Traitement de première intention du cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules avancé avec gène conducteur négatif : un essai monocentrique à un seul bras (SPBPDC)

Le cancer du poumon est la cause la plus fréquente de mortalité par cancer dans le monde[1]. Le NSCLC représente plus de 80 % des cas de cancer du poumon[2], la plupart ayant une histologie non squameuse[3]. Les options de traitement de première intention actuelles dans le CBNPC non squameux métastatique sans altérations du conducteur oncogène comprennent la monothérapie par inhibiteur de point de contrôle chez les patients présentant un ligand de mort programmé élevé 1 (PD-L1) et traitement par inhibiteur de point de contrôle en association avec une double chimiothérapie à base de platine avec ou sans bévacizumab [4.5]. Malgré les traitements de première intention disponibles, les résultats cliniques sont restés sous-optimaux et des options thérapeutiques supplémentaires sont nécessaires.

Le sintilimab est un anticorps monoclonal IgG4 anti-PD-1 recombinant entièrement humain. Les données précliniques ont montré que le sintilimab a une plus grande affinité contre PD-1 que le pembrolizumab ou le nivolumab[6]. Dans un essai randomisé, en double aveugle, de phase 3, le sintilimab associé à la chimiothérapie a entraîné une survie sans progression et une survie globale significativement plus longues par rapport à la chimiothérapie. seul chez les patients atteints de CPNPC naïfs de traitement sans mutations tumorales génomiques EGFR ou ALK, avec un profil de sécurité gérable [7.8].

Le bevacizumab, en plus de ses effets anti-angiogéniques connus, a des effets immunomodulateurs par l'inhibition du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), y compris la promotion de la maturation des cellules dendritiques ; normalisation de la vascularisation tumorale, ce qui pourrait augmenter l'infiltration des lymphocytes T ; et la reprogrammation du microenvironnement tumoral d'être immunosuppresseur à immunitaire permissif[9.10]. Par conséquent, l'inversion de l'immunosuppression médiée par le VEGF par le bevacizumab pourrait améliorer l'activité antitumorale du sintilimab.

Notre objectif était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du sintilimab associé au bévacizumab plus une double chimiothérapie à base de platine pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde avancé à gène conducteur négatif.

Objectif : Évaluer l'efficacité et l'innocuité du sintilimab associé au bevacizumab et à une double chimiothérapie à base de platine en tant que traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules non squameux avancé avec gène conducteur négatif.

L'idée de recherche part de l'innocuité et de l'efficacité du sintilimab plus bevacizumab et d'une double chimiothérapie à base de platine pour le NSCLC. Dans la perspective théorique de la recherche clinique sur le traitement du cancer, une méthode d'étude exploratoire monocentrique à un seul bras est utilisée pour effectuer un schéma de chimiothérapie doublet à base de sintilimab plus bevacizumab et de platine pour le traitement de première ligne des patients atteints de NSCLC non squameux avancé avec gène conducteur négatif. Une base de données est établie pour le formulaire de rapport de cas inscrit, une analyse systématique des données est effectuée et enfin les conclusions de l'étude sur l'innocuité et l'efficacité du traitement ci-dessus sont obtenues. On s'attend à ce que le sintilimab plus le bevacizumab et la double chimiothérapie à base de platine en tant que traitement de première ligne prolongent la SSP et la SG médianes chez les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde avancé à gène conducteur négatif.

Cette étude est une étude exploratoire à un seul bras. Le schéma thérapeutique spécifique est le suivant : CPNPC non épidermoïde : le sintilimab (200 mg) plus le bévacizumab (7,5 mg/kg) est débuté le premier jour de chaque cycle de traitement et administré toutes les trois semaines. Le nédaplatine (80-100 mg/m2) (d2) + pemetrexed 500 mg/m2 (d2) Q3W est administré dans ce schéma pendant 4 cycles suivis de sintilimab plus bevacizumab jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.

Les patients sont évalués pour une maladie mesurable au départ, 6 semaines, 12 semaines après le début du traitement et toutes les 9 semaines par la suite selon les critères RECIST1.1 pendant la période de traitement jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt d'une toxicité intolérable. Après l'arrêt du traitement, les sujets sont suivis pour l'état de survie tous les 3 mois jusqu'au décès. La sécurité des sujets a été évaluée pendant le traitement selon les critères NCI CTCAE version 4.0. Les sujets qui subissent un EI doivent être suivis jusqu'à ce que l'EI revienne à la ligne de base. Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression (SSP). Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de réponse objective (ORR), la survie globale (OS) et la sécurité (NCI CTCAE v 4.0).

Méthodes statistiques : La courbe de SSP a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier pour la plus grande population à analyser. La méthode de l'intervalle de confiance a été utilisée comme critère pour l'analyse principale. La SG a été calculée de la même manière que le critère secondaire. Des statistiques descriptives seront utilisées pour analyser ORR, DCR, etc.