驱动基因阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗：单中心、单臂试验 (SPBPDC)

肺癌是全世界癌症死亡的最常见原因[1]。 NSCLC 占肺癌病例的 80% 以上[2]，其中大多数具有非鳞状细胞组织学[3]。目前在没有致癌驱动因素改变的转移性非鳞状 NSCLC 中的一线治疗选择包括对具有高程序性死亡配体 1 的患者进行检查点抑制剂单药治疗(PD-L1) 表达和检查点抑制剂疗法联合含或不含贝伐珠单抗的铂双药化疗 [4.5]。尽管有可用的标准护理一线治疗，但临床结果仍然不理想，需要其他治疗选择。

Sintilimab 是一种重组的全人 IgG4 抗 PD-1 单克隆抗体。 临床前数据表明，sintilimab 对 PD-1 的亲和力高于 pembrolizumab 或 nivolumab[6]。在一项随机、双盲、3 期试验中，与化疗相比，sintilimab 联合化疗显着延长了无进展生存期和总生存期单独用于没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤突变的初治 NSCLC 患者，具有可控的安全性 [7.8]。

贝伐珠单抗除了已知的抗血管生成作用外，还通过抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 发挥免疫调节作用，包括促进树突状细胞成熟；肿瘤脉管系统正常化，这可能会增加 T 细胞浸润；以及肿瘤微环境从免疫抑制到免疫许可的重新编程[9.10]。 因此，贝伐单抗逆转 VEGF 介导的免疫抑制可以增强 sintilimab 的抗肿瘤活性。

我们的目的是评估 sintilimab 联合贝伐珠单抗加铂类双药化疗治疗驱动基因阴性晚期非鳞状 NSCLC 患者的疗效和安全性。

目的：评价信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合含铂双药化疗一线治疗驱动基因阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。

研究思路从信迪利单抗加贝伐珠单抗与铂类双药化疗治疗NSCLC的安全性和有效性出发。 在肿瘤治疗临床研究的理论视角下，采用探索性单中心单组研究方法，对驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC患者进行辛迪利单抗加贝伐珠单抗和铂类为基础的双药化疗方案一线治疗。 对纳入的病例报告表建立数据库，进行系统的数据分析，最终得出上述治疗安全性和有效性的研究结论。 预计信迪利单抗加贝伐珠单抗和铂类双药化疗作为一线治疗将延长驱动基因阴性晚期非鳞状 NSCLC 患者的中位 PFS 和 OS。

本研究是一项探索性单臂研究。 具体治疗方案如下： 非鳞状NSCLC：每个治疗周期的第一天开始使用Sintilimab（200mg）加Bevacizumab（7.5mg/kg），每三周给药一次。 Nedaplatin (80-100 mg/m2) (d2) + 培美曲塞 500 mg/m2 (d2) Q3W 在该方案中给药 4 个周期，然后是 sintilimab 加贝伐珠单抗，直到疾病进展或无法耐受的毒性。

在治疗期间根据 RECIST1.1 标准，在基线、开始治疗后 6 周、12 周以及此后每 9 周评估患者的可测量疾病，直至疾病进展或无法耐受的毒性退出。 停止治疗后，每 3 个月跟踪受试者的生存状态直至死亡。 根据 NCI CTCAE 4.0 版标准，在治疗期间评估受试者安全性。 应跟踪经历 AE 的受试者，直到 AE 恢复到基线。 主要终点是无进展生存期（PFS）。 次要终点包括客观反应率（ORR）、总生存期（OS）和安全性（NCI CTCAE v 4.0）。

统计方法：PFS 曲线是使用 Kaplan-Meier 方法估计的最大待分析人群。 置信区间法被用作主要分析的标准。 OS 的计算方式与次要终点相同。 描述性统计将用于分析ORR、DCR等。