健康なボランティアと COVID-19 の外来患者における GP30341 (GEROPHARM、ロシア) の薬物動態、安全性および有効性研究

ステージ1

包含基準:

• -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント。
• 標準的な臨床検査、実験室検査、および機器検査方法のデータによると、「健康」と診断された男性。
• 年齢は 18 歳から 45 歳まで。
• 体格指数 18.5 - 30 kg/m2。
• -研究への参加全期間中、および研究終了後3週間、適切な避妊方法（ダブルバリア法）を使用することに同意します。
• -研究中に課せられたすべての制限への同意。
• ロシア連邦の市民権。

除外基準:

• 重いアレルギー歴、薬物不耐性。
• -ヘパリン、モルヌピラビル、および治験薬の賦形剤に対する過敏症。

• 急性および慢性疾患を含む。 ただし、以下に限定されません:

  1. 心血管、気管支肺、神経内分泌系の疾​​患、および胃腸管の疾患（結腸の疾患を含む）、肝臓、腎臓、血液;
  2. C型肝炎（抗体）またはB型肝炎（表面抗原）、HIV（HIV-1 / 2に対する抗体）、梅毒（梅毒トレポネマに対する抗体）の検査結果が陽性。
• 心拍数 (60-89)、SBP (90-130 mm Hg)、DBP (60-89 mm Hg)、NPV (12-20)、体温 (35.7 - 37.0 °C) の正常値からの逸脱。
• 専門家によると、スクリーニング中の心電図偏差。
• 臨床検査では、正常値からの偏差が生じます。
• 上肢の届きにくい静脈、静脈血栓症、近親者の家族歴における血栓性静脈炎、以前の頻繁な静脈穿刺による「妥協した」静脈。
• 歴史における消化管への外科的介入（虫垂切除術を除く）。
• -スクリーニング前4週間未満の急性感染症。

• 流行の徴候の少なくとも1つの存在:

  1. スクリーニングの14日前に海外旅行から戻り、SARS-CoV-2 RNAまたはSARS-CoV-2抗原の検査結果がない;
  2. COVID-19の観察下にあり、その後病気になった人とのスクリーニング前の過去14日間の濃厚接触;
  3. COVID-19の検査で確認された症例を持つ個人とのスクリーニング前の過去14日間の密接な接触;
  4. COVID-I9の疑いのある、または確認された症例を持つ個人とのスクリーニング前の過去14日間の職業上の接触。
• -スクリーニングの2週間前までに、ビタミン、ハーブ製剤、栄養補助食品を含む薬を定期的に摂取する。
• -スクリーニング前3か月以内の重大な失血（450 mlを超える血液または血漿）。これには、献血、高度な手術中の失血、または外傷が含まれますが、これらに限定されません。
• 週に 10 ユニット (平均) を超える量のアルコールを飲む (1 ユニットのアルコールは、ビール 500 ml、辛口ワイン 200 ml または強いアルコール飲料 50 ml に相当する)、またはアルコール依存症、薬物中毒、薬物乱用に関する過去の情報強い薬。
• アルコール、薬物の使用、強力な薬物の使用に関する陽性の検査結果。
• -ニコチン中毒（すべてのタイプの電子タバコ、水ギセル、嗅ぎタバコなどの喫煙を含む定期的なタバコの使用。スクリーニング前の6か月未満）。
• スクリーニング前の 3 か月または 5 半減期のいずれか長い方の間、任意の薬物 (実験的薬物を含む) または実験的医療機器の臨床試験に参加する。
• -スクリーニング前の過去24時間以内の下痢、嘔吐、またはその他の原因による脱水。
• -研究を妨げる可能性のある食事（菜食、断食など）またはライフスタイル（夜勤や重いものを持ち上げるなどの極端な身体活動を含む）。
• -血行動態、肝機能などに顕著な影響を与える薬（バルビツレート、オメプラゾール、シメチジンなど）を服用してから、スクリーニングの30日以内。
• 精神疾患、てんかんの病歴、発作。
• -調査官の意見では、特に予想されるリスクと不快感の可能性に関して、インフォームドコンセントプロセスの一部としてこの研究に関する情報を理解および評価できないボランティア。

ステージ 2:

包含基準:

• -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント。
• -インフォームドコンセントを提供する時点で18歳以上の男性および女性の患者。
• 無作為化の 5 日前までに COVID-19 感染が検査室で確認されていること1。これは、SARS-CoV-2 RNA の RT-PCR 検査が陽性であるか、鼻スワブで SARS-CoV-2 の抗原検査が陽性であると定義されています。
• -COVID-19感染の臨床的発症（COVID-19と一致する1つ以上の症状として）無作為化の5日以内。
• 無作為化時にCOVID-19と一致する症状が1つ以上存在する3。
• 軽度から中等度の COVID-19 感染症で、有害転帰の危険因子が 1 つ以上ある。
• -スクリーニングでWHO（世界保健機関）の臨床進行スケールスコアが3以上 6。
• 経口薬を服用する同意と能力。
• 研究を通して信頼できる避妊手段を使用することに同意し、その後3週間 -出産可能な女性の妊娠検査が陰性。
• 議定書の手順、禁止事項および制限を遵守する同意および能力。

除外基準:

• 既往歴によると、試験薬または提案された標準治療薬のいずれかの成分に対する過敏症または不耐性反応。
• -研究期間中のスクリーニングまたは計画のワクチン接種前の6か月以内にCOVID-19を予防するためのワクチン接種。
• -スクリーニング前の4週間以内に任意のワクチンを接種。
• -既往歴における禁止療法のリスト（研究プロトコルのセクション5.3.3）からの薬物の使用、または研究期間中のそれらの計画された使用。
• -スクリーニング前の6か月以内のCOVID-19の過去の感染。
• -現在の入院、または治験責任医師の意見では、無作為化後48時間以内の入院が予想されます。

• 被験薬の吸収と代謝に影響を与える臓器の機能不全には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 研究者の意見では、カプセルの内容物の吸収を妨げる可能性がある胃腸管の病気;
  2. 腎疾患アウトカム品質イニシアチブ (KDOQI) ステージ 4 または 5 の慢性腎臓病;
• -神経、呼吸器、心血管、腎臓、肝臓、内分泌、または胃腸管の障害などの重大な制御されていない併存疾患の兆候が、スクリーニング時に持続し、治験責任医師の意見では、有害な転帰のリスクを大幅に増加させる研究への患者の参加を排除します。
• -急性膵炎または慢性膵炎の悪化 ランダム化の3か月前。

• 以下を含むがこれらに限定されない重度の免疫不全状態：

  1. HIV感染、梅毒;
  2. -スクリーニング前の5週間以内の化学療法;
  3. 血液中の好中球の絶対数
  4. 造血幹細胞移植の歴史。
• -スクリーニングおよび無作為化時の重度または非常に重度のCOVID-19感染の兆候。
• -スクリーニング時の安静時の心拍数が毎分50回未満。
• 血小板数
• 女性の妊娠または授乳。

• アルコール依存症または以下を超えるアルコール消費:

  1. 男性：週14単位（平均）。
  2. 女性の場合: 週に 7 単位 (平均)。
• 中毒および/または薬物乱用。
• -スクリーニング前の28日以内の他の臨床試験への参加、またはこの研究の期間中の計画された参加。