A GP30341 (GEROPHARM, Oroszország) farmakokinetikai, biztonságossági és hatásossági tanulmánya egészséges önkéntesek és COVID-19-ben szenvedő járóbetegek körében

1. szakasz

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez.
• Az igazolt diagnózisú hímek a standard klinikai, laboratóriumi és műszeres vizsgálati módszerek adatai szerint „egészségesek”.
• 18-45 éves korig.
• Testtömegindex 18,5 - 30 kg/m2.
• Fogadja el, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert (kettős gát módszer) alkalmaz a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hétig.
• Hozzájárul a vizsgálat során alkalmazott összes korlátozáshoz.
• Az Orosz Föderáció állampolgársága.

Kizárási kritériumok:

• Terhelt allergiás anamnézis, gyógyszer intolerancia.
• A heparinnal, molnupiravirral és a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Bármilyen akut és krónikus betegség, beleértve de nem kizárólagosan:

  1. a kardiovaszkuláris, bronchopulmonáris, neuroendokrin rendszer betegségei, valamint a gyomor-bél traktus (beleértve a vastagbél betegségeit), máj, vese, vér betegségei;
  2. pozitív teszteredmények hepatitis C-re (antitestek) vagy hepatitis B-re (felületi antigén), HIV-re (HIV-1/2 elleni antitestek), szifiliszre (Treponema pallidum elleni antitestek).
• Eltérés a szívfrekvencia (60-89), SBP (90-130 Hgmm), DBP (60-89 Hgmm), NPV (12-20), testhőmérséklet (35,7 - 37,0 °C) normál értékétől.
• EKG eltérések szakorvos szerint a szűrés során.
• a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseket mutatnak a normál értékektől.
• Nehezen elérhető felső végtag vénái, véna trombózis, thrombophlebitis közeli rokonok családi anamnézisében, gyakori korábbi vénapunkciók miatt "kompromittált" vénák.
• A gasztrointesztinális traktus sebészeti beavatkozásai (a vakbélműtét kivételével) az anamnézisben.
• Akut fertőző betegségek kevesebb, mint 4 héttel a szűrés előtt.

• Legalább egy járványtünet jelenléte:

  1. 14 nappal a szűrés előtt visszatér a tengerentúli utazásból, és nincs vizsgálati eredmény a SARS-CoV-2 RNS vagy SARS-CoV-2 antigén tekintetében;
  2. szoros kapcsolat a szűrést megelőző 14 napban egy COVID-19 miatt megfigyelt személlyel, aki ezt követően megbetegedett;
  3. szoros kapcsolattartás a szűrést megelőző 14 napban olyan személyekkel, akiknél laboratóriumilag igazolt COVID-19 eset;
  4. Munkahelyi kapcsolatfelvétel a szűrést megelőző 14 napban olyan személyekkel, akiknél COVID-I9-gyanús vagy megerősített eset áll fenn.
• Bármilyen gyógyszer rendszeres fogyasztása, beleértve a vitaminokat, gyógynövénykészítményeket és étrend-kiegészítőket, kevesebb mint 2 héttel a szűrés előtt.
• Jelentős vérveszteség (több mint 450 ml vér vagy plazma) a szűrést megelőző 3 hónapon belül, többek között, de nem kizárólagosan véradás, előrehaladott műtét vagy trauma során bekövetkezett vérveszteség miatt.
• Heti 10 egységet meghaladó alkoholfogyasztás (átlagosan) (1 egység alkohol 500 ml sörnek, 200 ml száraz bornak vagy 50 ml erős alkoholos italnak felel meg) vagy anamnesztikus információ alkoholizmusról, kábítószer-függőségről, visszaélésről erős drogok.
• Pozitív teszteredmények alkoholra, kábítószer-használatra és erős drogok használatára.
• Nikotinfüggőség (rendszeres dohányzás, beleértve minden típusú elektronikus cigaretta, vízipipa, tubák stb. elszívását kevesebb, mint 6 hónappal a szűrés előtt).
• Részvétel bármely gyógyszer (beleértve a kísérleti gyógyszereket is) vagy kísérleti orvosi eszközök klinikai vizsgálatában 3 hónapig vagy 5 felezési időn keresztül a szűrést megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Hasmenés, hányás vagy egyéb ok miatti kiszáradás a szűrést megelőző utolsó 24 órában.
• Bármilyen étrend (pl. vegetáriánus, böjt stb.) vagy életmód (beleértve az éjszakai munkát és az extrém fizikai aktivitást, például a nehéz emelést), amely zavarhatja a vizsgálatot.
• A hemodinamikára, májműködésre stb. kifejezett hatást gyakorló gyógyszerek (barbiturátok, omeprazol, cimetidin stb.) szűrése előtt kevesebb mint 30 nappal történő bevétele.
• Mentális betegségek, epilepszia anamnézisében, görcsrohamok.
• Azok az önkéntesek, akik a vizsgáló véleménye szerint nyilvánvalóan vagy valószínűsíthetően nem képesek megérteni és értékelni a jelen tanulmányban szereplő információkat a tájékozott beleegyezési folyamat részeként, különös tekintettel a várható kockázatokra és az esetleges kellemetlenségekre.

2. szakasz:

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez.
• Férfi és női betegek 18 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyezés megadásakor.
• A COVID-19 fertőzés laboratóriumi igazolása ≤ 5 nappal a randomizálás előtt1, amely pozitív RT-PCR-teszt a SARS-CoV-2 RNS-re és/vagy pozitív antigénteszt SARS-CoV-2-re orrtamponban.
• A COVID-19 fertőzés klinikai kezdete (mint 1 COVID-19-nek megfelelő tünet) ≤5 nappal a randomizálás előtt.
• ≥1 COVID-19-nek megfelelő tünet jelenléte a randomizálás időpontjában3.
• Enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 fertőzés, 1-nél ≥1 kockázati tényezővel a kedvezőtlen kimenetelhez.
• A WHO (Egészségügyi Világszervezet) Clinical Progression Scale pontszáma ≥3 a 6. szűréskor.
• Hozzájárulás és képesség orális gyógyszerek szedésére.
• Fogadja el, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaz a vizsgálat során és azt követően 3 hétig - Negatív terhességi teszt a fogamzóképes nőknél.
• Hozzájárulás és képesség a Jegyzőkönyv eljárásainak, tilalmainak és korlátozásainak betartására.

Kizárási kritériumok:

• Túlérzékenységi vagy intolerancia reakciók a vizsgált gyógyszer vagy a javasolt standard terápiás gyógyszerek bármelyik összetevőjével szemben az anamnézis szerint.
• Védőoltás a COVID-19 megelőzése érdekében a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatti oltás megtervezése előtt.
• Védőoltás bármely vakcinával a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Az anamnézisben szereplő tiltott terápiák listáján (Tanulmányi Protokoll 5.3.3. pont) szereplő gyógyszerek alkalmazása, illetve a vizsgálati időszakban tervezett felhasználásuk.
• COVID-19 fertőzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Jelenlegi kórházi kezelés, illetve a vizsgáló véleménye szerint a randomizációt követő 48 órán belül várható kórházi kezelés.

• A vizsgált gyógyszer felszívódását és metabolizmusát befolyásoló szervek működési zavarai, amelyek többek között a következőket foglalják magukban:

  1. a gyomor-bél traktus betegségei, amelyek a kutató véleménye szerint megzavarhatják a kapszulák tartalmának felszívódását;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) 4. vagy 5. stádiumú krónikus vesebetegség;
• Jelentős kontrollálatlan társbetegségre utaló jelek, mint például idegrendszeri, légzőszervi, szív- és érrendszeri, vese-, máj-, endokrin- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek a szűrés időpontjában továbbra is fennállnak, és a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növelik a káros kimenetel kockázatát. és kizárják a beteg részvételét a vizsgálatban.
• Akut pancreatitis vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás exacerbációja ≤3 hónappal a randomizálás előtt.

• Súlyos immunhiányos állapotok, amelyek magukban foglalják, de nem kizárólagosan, a következőket:

  1. HIV-fertőzés, szifilisz;
  2. kemoterápia a szűrést megelőző 5 héten belül;
  3. a neutrofilek abszolút száma a vérben
  4. hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézisében.
• Súlyos vagy rendkívül súlyos COVID-19 fertőzés jelei a szűrés és a randomizálás idején.
• A pulzusszám kevesebb, mint 50 ütés percenként nyugalomban a szűréskor.
• Vérlemezke-szám
• Terhesség vagy szoptatás nőknél.

• Alkoholizmus vagy alkoholfogyasztás meghaladja a következőket:

  1. férfiaknak: heti 14 egység (átlagosan);
  2. nőknek: heti 7 egység (átlagosan).
• Függőség és/vagy szerhasználat.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 28 napon belül, vagy tervezett részvétel a jelen vizsgálat időtartama alatt.