Pharmakokinetik-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von GP30341 (GEROPHARM, Russland) bei gesunden Freiwilligen und ambulanten Patienten mit COVID-19

Bühne 1

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Männer mit einer verifizierten Diagnose "gesund" nach den Daten der klinischen Standard-, Labor- und instrumentellen Untersuchungsmethoden.
• Alter 18-45 Jahre inklusive.
• Body-Mass-Index 18,5 - 30 kg/m2.
• Sie erklären sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Teilnahme an der Studie und für 3 Wochen nach Abschluss eine angemessene Verhütungsmethode (Doppelbarrieremethode) anzuwenden.
• Zustimmung zu allen während der Studie auferlegten Einschränkungen.
• Staatsbürgerschaft der Russischen Föderation.

Ausschlusskriterien:

• Belastete allergische Vorgeschichte, Arzneimittelunverträglichkeit.
• Überempfindlichkeit gegen Heparin, Molnupiravir und einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.

• Alle akuten und chronischen Erkrankungen, inkl. aber nicht beschränkt auf:

  1. Erkrankungen des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (einschließlich Erkrankungen des Dickdarms), der Leber, der Nieren, des Blutes;
  2. positive Testergebnisse für Hepatitis C (Antikörper) oder Hepatitis B (Oberflächenantigen), HIV (Antikörper gegen HIV-1/2), Syphilis (Antikörper gegen Treponema pallidum).
• Abweichungen von den Normalwerten von Herzfrequenz (60-89), SBP (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), Körpertemperatur (35,7 - 37,0 °C).
• EKG-Abweichungen laut Facharzt beim Screening.
• Laboruntersuchungen ergeben Abweichungen von den Normalwerten.
• Schwer erreichbare Venen der oberen Extremitäten, Venenthrombosen, Thrombophlebitis in der Familienanamnese naher Verwandter, „geschädigte“ Venen durch häufige frühere Venenpunktionen.
• Chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt (mit Ausnahme der Appendektomie) in der Geschichte.
• Akute Infektionskrankheiten weniger als 4 Wochen vor dem Screening.

• Vorhandensein von mindestens einem der epidemischen Anzeichen:

  1. Rückkehr von einer Auslandsreise 14 Tage vor dem Screening und kein Testergebnis auf SARS-CoV-2-RNA oder SARS-CoV-2-Antigen;
  2. enger Kontakt in den letzten 14 Tagen vor dem Screening zu einer auf COVID-19 beobachteten Person, die anschließend erkrankt ist;
  3. enger Kontakt in den letzten 14 Tagen vor dem Screening mit Personen, die einen im Labor bestätigten Fall von COVID-19 haben;
  4. Berufliche Kontakte in den letzten 14 Tagen vor dem Screening mit Personen, die einen Verdachtsfall oder bestätigten Fall von COVID-I9 haben.
• Regelmäßige Einnahme von Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuterpräparaten und Nahrungsergänzungsmitteln, weniger als 2 Wochen vor dem Screening.
• Signifikanter Blutverlust (mehr als 450 ml Blut oder Plasma) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Blutspende, Blutverlust während fortgeschrittener Operationen oder Traumata.
• Alkoholkonsum in Mengen von mehr als 10 Einheiten pro Woche (durchschnittlich) (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml starken alkoholischen Getränken) oder anamnestische Informationen über Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Missbrauch starke drogen.
• Positive Testergebnisse für Alkohol, Drogenkonsum und den Konsum starker Drogen.
• Nikotinsucht (regelmäßiger Tabakkonsum, einschließlich Rauchen aller Arten von elektronischen Zigaretten, Wasserpfeifen, Schnupftabak usw. weniger als 6 Monate vor dem Screening).
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Arzneimitteln (einschließlich experimenteller Arzneimittel) oder experimentellen medizinischen Geräten für 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Dehydration aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder einer anderen Ursache innerhalb der letzten 24 Stunden vor dem Screening.
• Jegliche Ernährung (z. B. vegetarisch, Fasten usw.) oder Lebensweise (einschließlich Nachtarbeit und extreme körperliche Aktivität wie schweres Heben), die die Studie beeinträchtigen könnten.
• Einnahme von Arzneimitteln, die eine ausgeprägte Wirkung auf Hämodynamik, Leberfunktion usw. haben (Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.) weniger als 30 Tage vor dem Screening.
• Psychische Erkrankungen, Epilepsie in der Vorgeschichte, Krampfanfälle.
• Freiwillige, die nach Ansicht des Prüfarztes offensichtlich oder wahrscheinlich nicht in der Lage sind, die Informationen zu dieser Studie im Rahmen des Einwilligungsverfahrens zu verstehen und zu bewerten, insbesondere in Bezug auf erwartete Risiken und mögliche Beschwerden.

Stufe 2:

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Laborbestätigung der COVID-19-Infektion ≤5 Tage vor der Randomisierung1, definiert als positiver RT-PCR-Test auf SARS-CoV-2-RNA und/oder positiver Antigentest auf SARS-CoV-2 in einem Nasenabstrich.
• Klinischer Beginn der COVID-19-Infektion (als ≥1 Symptom im Einklang mit COVID-19) ≤5 Tage vor der Randomisierung.
• Vorhandensein von ≥1 Symptom im Einklang mit COVID-19 zum Zeitpunkt der Randomisierung3.
• Leichte bis mittelschwere COVID-19-Infektion mit ≥ 1 Risikofaktor für ein unerwünschtes Ergebnis.
• Klinischer Progressionsskalenwert der WHO (Weltgesundheitsorganisation) ≥ 3 beim Screening 6.
• Zustimmung und Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Stimmen Sie zu, während der gesamten Studie und für 3 Wochen danach zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anzuwenden - Negativer Schwangerschaftstest bei gebärfähigen Frauen.
• Zustimmung und Fähigkeit, die Verfahren, Verbote und Beschränkungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeits- oder Unverträglichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile des Testmedikaments oder der vorgeschlagenen Standardtherapiemedikamente gemäß der Anamnese.
• Impfung zur Vorbeugung von COVID-19 innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Planung einer Impfung während des Studienzeitraums.
• Impfung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Anwendung von Arzneimitteln aus der Liste der Therapieverbote (Abschnitt 5.3.3 des Studienprotokolls) in der Anamnese oder deren geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
• Frühere Infektion mit COVID-19 innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Aktueller Krankenhausaufenthalt oder nach Meinung des Prüfarztes erwarteter Krankenhausaufenthalt innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung.

• Funktionsstörungen von Organen, die die Absorption und den Metabolismus des Testarzneimittels beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  1. Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die nach Ansicht des Forschers die Aufnahme des Inhalts der Kapseln beeinträchtigen können;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5;
• Anzeichen einer signifikanten unkontrollierten Komorbidität, wie z. B. Erkrankungen des Nervensystems, der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Gastrointestinaltrakts, die zum Zeitpunkt des Screenings bestehen bleiben und nach Meinung des Prüfarztes das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses signifikant erhöhen und die Teilnahme des Patienten an der Studie ausschließen.
• Akute Pankreatitis oder Exazerbation einer chronischen Pankreatitis ≤ 3 Monate vor Randomisierung.

• Schwere Immunschwächezustände, die Folgendes umfassen, aber nicht darauf beschränkt sind:

  1. HIV-Infektion, Syphilis;
  2. Chemotherapie innerhalb von 5 Wochen vor dem Screening;
  3. absolute Zahl der Neutrophilen im Blut
  4. Geschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Anzeichen einer schweren oder extrem schweren COVID-19-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings und der Randomisierung.
• Herzfrequenz weniger als 50 Schläge pro Minute in Ruhe beim Screening.
• Thrombozytenzahl
• Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen.

• Alkoholismus oder Alkoholkonsum über:

  1. für Männer: 14 Einheiten pro Woche (im Durchschnitt);
  2. für Frauen: 7 Einheiten pro Woche (im Durchschnitt).
• Sucht und/oder Drogenmissbrauch.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder geplante Teilnahme während der Dauer dieser Studie.