Estudo de farmacocinética, segurança e eficácia do GP30341 (GEROPHARM, Rússia) em voluntários saudáveis ​​e pacientes ambulatoriais com COVID-19

Estágio 1

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo.
• Homens com diagnóstico verificado "saudável" de acordo com os dados dos métodos de exame clínico, laboratorial e instrumental padrão.
• Idade 18-45 anos inclusive.
• Índice de massa corporal 18,5 - 30 kg/m2.
• Concordar em usar um método contraceptivo adequado (método de dupla barreira) durante todo o período de participação no estudo e por 3 semanas após sua conclusão.
• Consentir com todas as restrições impostas durante o estudo.
• Cidadania da Federação Russa.

Critério de exclusão:

• História alérgica pesada, intolerância a medicamentos.
• Hipersensibilidade à heparina, molnupiravir e qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo.

• Quaisquer doenças agudas e crônicas, incl. Mas não limitado a:

  1. doenças dos sistemas cardiovascular, broncopulmonar e neuroendócrino, bem como doenças do trato gastrointestinal (incluindo doenças do cólon), fígado, rins, sangue;
  2. resultados de testes positivos para hepatite C (anticorpos) ou hepatite B (antígeno de superfície), HIV (anticorpos para HIV-1/2), sífilis (anticorpos para Treponema pallidum).
• Desvios dos valores normais de frequência cardíaca (60-89), PAS (90-130 mm Hg), PAD (60-89 mm Hg), VPN (12-20), temperatura corporal (35,7 - 37,0 °C).
• Desvios de ECG, segundo um especialista, durante a triagem.
• resultados de exames laboratoriais desvios dos valores normais.
• Veias de difícil acesso das extremidades superiores, trombose venosa, tromboflebite em história familiar de parentes próximos, veias "comprometidas" devido a punções venosas anteriores frequentes.
• Intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal (com exceção da apendicectomia) na história.
• Doenças infecciosas agudas menos de 4 semanas antes da triagem.

• Presença de pelo menos um dos sinais epidêmicos:

  1. retorno de viagem ao exterior 14 dias antes da triagem e nenhum resultado de teste para SARS-CoV-2 RNA ou antígeno SARS-CoV-2;
  2. contato próximo nos últimos 14 dias antes da triagem com uma pessoa em observação para COVID-19 que posteriormente adoeceu;
  3. contato próximo nos últimos 14 dias antes da triagem com indivíduos com caso confirmado laboratorialmente de COVID-19;
  4. Contatos ocupacionais nos últimos 14 dias antes da triagem com indivíduos com caso suspeito ou confirmado de COVID-I9.
• Ingestão regular de qualquer medicamento, incluindo vitaminas, preparações à base de ervas e suplementos dietéticos, menos de 2 semanas antes da triagem.
• Perda significativa de sangue (mais de 450 ml de sangue ou plasma) dentro de 3 meses antes da triagem, devido a, incluindo, mas não limitado a, doação de sangue, perda de sangue durante cirurgia avançada ou trauma.
• Beber álcool em quantidades superiores a 10 unidades por semana (em média) (1 unidade de álcool equivale a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho seco ou 50 ml de bebidas alcoólicas fortes) ou informações anamnésticas sobre alcoolismo, dependência de drogas, abuso de drogas fortes.
• Resultados de testes positivos para álcool, uso de drogas e uso de drogas fortes.
• Dependência de nicotina (uso regular de tabaco, incluindo fumar todos os tipos de cigarros eletrônicos, narguilé, rapé, etc. menos de 6 meses antes da triagem).
• Participação em um ensaio clínico de qualquer medicamento (incluindo medicamentos experimentais) ou dispositivos médicos experimentais por 3 meses ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo.
• Desidratação devido a diarreia, vômito ou outra causa nas últimas 24 horas antes da triagem.
• Qualquer dieta (por exemplo, vegetariana, jejum, etc.) ou estilo de vida (incluindo trabalho noturno e atividade física extrema, como levantamento de peso) que possa interferir no estudo.
• Tomando drogas que têm um efeito pronunciado na hemodinâmica, função hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 30 dias antes da triagem.
• Doenças mentais, história de epilepsia, convulsões.
• Voluntários que são obviamente ou prováveis, na opinião do investigador, incapazes de entender e avaliar as informações deste estudo como parte do processo de consentimento informado, em particular em relação aos riscos esperados e possível desconforto.

Fase2:

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
• Confirmação laboratorial da infecção por COVID-19 ≤ 5 dias antes da randomização1, definida como um teste RT-PCR positivo para RNA de SARS-CoV-2 e/ou um teste de antígeno positivo para SARS-CoV-2 em um swab nasal.
• Início clínico da infecção por COVID-19 (como ≥1 sintoma consistente com COVID-19) ≤5 dias antes da randomização.
• Presença de ≥1 sintoma consistente com COVID-19 no momento da randomização3.
• Infecção leve a moderada por COVID-19 com ≥1 fator de risco para resultado adverso.
• Pontuação da Escala de Progressão Clínica da OMS (Organização Mundial da Saúde) ≥3 na triagem 6.
• Consentimento e capacidade de tomar medicamentos orais.
• Concordar em usar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante todo o estudo e por 3 semanas após - Teste de gravidez negativo em mulheres capazes de engravidar.
• Consentimento e capacidade de cumprir os procedimentos, proibições e restrições do Protocolo.

Critério de exclusão:

• Reações de hipersensibilidade ou intolerância a qualquer um dos componentes do medicamento em teste ou aos medicamentos da terapia padrão proposta de acordo com a anamnese.
• Vacinação para prevenir COVID-19 dentro de 6 meses antes da triagem ou planejamento da vacinação durante o período do estudo.
• Vacinação com qualquer vacina dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Uso de medicamentos da lista de terapias proibidas (seção 5.3.3 do Protocolo do Estudo) na anamnese ou seu uso planejado durante o período do estudo.
• Infecção passada com COVID-19 dentro de 6 meses antes da triagem.
• Hospitalização atual ou, na opinião do investigador, hospitalização esperada dentro de 48 horas após a randomização.

• Disfunção de órgãos que afetam a absorção e o metabolismo do medicamento em teste, que incluem, entre outros:

  1. doenças do trato gastrointestinal, que, na opinião do pesquisador, podem interferir na absorção do conteúdo das cápsulas;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) estágio 4 ou 5 doença renal crônica;
• Sinais de comorbidade não controlada significativa, como distúrbios do sistema nervoso, respiratório, cardiovascular, renal, hepático, endócrino ou do trato gastrointestinal, que persistem no momento da triagem e, na opinião do investigador, aumentam significativamente o risco de resultado adverso e impedir a participação do paciente no estudo.
• Pancreatite aguda ou exacerbação de pancreatite crônica ≤3 meses antes da randomização.

• Estados de imunodeficiência grave, que incluem, mas não estão limitados a, o seguinte:

  1. infecção por HIV, sífilis;
  2. quimioterapia dentro de 5 semanas antes da triagem;
  3. número absoluto de neutrófilos no sangue
  4. história de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• Sinais de infecção grave ou extremamente grave por COVID-19 no momento da triagem e randomização.
• Frequência cardíaca inferior a 50 batimentos por minuto em repouso na triagem.
• Contagem de plaquetas
• Gravidez ou lactação em mulheres.

• Alcoolismo ou consumo de álcool em excesso de:

  1. para homens: 14 unidades por semana (em média);
  2. para mulheres: 7 unidades por semana (em média).
• Vício e/ou abuso de substâncias.
• Participação em outros ensaios clínicos dentro de 28 dias antes da triagem, ou participação planejada durante o período deste estudo.