Studie av farmakokinetikk, sikkerhet og effekt av GP30341 (GEROPHARM, Russland) hos friske frivillige og polikliniske pasienter med covid-19

Trinn 1

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke til å delta i studien.
• Hanner med en bekreftet diagnose "friske" i henhold til dataene fra standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøkelsesmetoder.
• Alder 18-45 år inkludert.
• Kroppsmasseindeks 18,5 - 30 kg/m2.
• Godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dobbelbarrieremetode) under hele perioden for deltakelse i studien og i 3 uker etter at den er fullført.
• Samtykke til alle restriksjoner pålagt under studien.
• Statsborgerskap i den russiske føderasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Belastet allergisk historie, legemiddelintoleranse.
• Overfølsomhet overfor heparin, molnupiravir og noen av hjelpestoffene i studien.

• Eventuelle akutte og kroniske sykdommer, inkl. men ikke begrenset til:

  1. sykdommer i kardiovaskulære, bronkopulmonale, nevroendokrine systemer, samt sykdommer i mage-tarmkanalen (inkludert sykdommer i tykktarmen), lever, nyrer, blod;
  2. positive testresultater for hepatitt C (antistoffer) eller hepatitt B (overflateantigen), HIV (antistoffer mot HIV-1/2), syfilis (antistoffer mot Treponema pallidum).
• Avvik fra normale verdier for hjertefrekvens (60-89), SBP (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), kroppstemperatur (35,7 - 37,0 °C).
• EKG-avvik, ifølge en spesialist, under screening.
• laboratorietester viser avvik fra normalverdiene.
• Vanskelig tilgjengelige vener i øvre ekstremiteter, venetrombose, tromboflebitt i en familiehistorie med nære slektninger, "kompromitterte" vener på grunn av hyppige tidligere venepunkturer.
• Kirurgiske inngrep i mage-tarmkanalen (med unntak av appendektomi) i historien.
• Akutte infeksjonssykdommer mindre enn 4 uker før screening.

• Tilstedeværelse av minst ett av epidemiens tegn:

  1. retur fra utenlandsreise 14 dager før screening og ingen testresultater for SARS-CoV-2 RNA eller SARS-CoV-2 antigen;
  2. nær kontakt de siste 14 dagene før screening med en person under observasjon for COVID-19 som senere ble syk;
  3. nær kontakt de siste 14 dagene før screening med personer som har laboratoriebekreftet tilfelle av COVID-19;
  4. Yrkeskontakter de siste 14 dagene før screening med personer som har et mistenkt eller bekreftet tilfelle av COVID-I9.
• Regelmessig inntak av medisiner, inkludert vitaminer, urtepreparater og kosttilskudd, mindre enn 2 uker før screening.
• Betydelig blodtap (mer enn 450 ml blod eller plasma) innen 3 måneder før screening, på grunn av, inkludert, men ikke begrenset til, bloddonasjon, blodtap under avansert kirurgi eller traumer.
• Å drikke alkohol i mengder over 10 enheter per uke (i gjennomsnitt) (1 enhet alkohol tilsvarer 500 ml øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml sterk alkoholholdig drikke) eller anamnestiske opplysninger om alkoholisme, narkotikamisbruk, misbruk av sterke stoffer.
• Positive testresultater for alkohol, narkotikabruk og bruk av sterke rusmidler.
• Nikotinavhengighet (vanlig tobakksbruk, inkludert røyking av alle typer elektroniske sigaretter, vannpiper, snus osv. mindre enn 6 måneder før screening).
• Deltakelse i en klinisk utprøving av alle legemidler (inkludert eksperimentelle legemidler) eller eksperimentelle medisinske enheter i 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst.
• Dehydrering på grunn av diaré, oppkast eller annen årsak innen de siste 24 timene før screening.
• Enhver diett (f.eks. vegetarisk, faste osv.) eller livsstil (inkludert nattarbeid og ekstrem fysisk aktivitet som tunge løft) som kan forstyrre studien.
• Inntak av legemidler som har en uttalt effekt på hemodynamikk, leverfunksjon osv. (barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) mindre enn 30 dager før screening.
• Psykiske sykdommer, historie med epilepsi, anfall.
• Frivillige som er åpenbart eller sannsynlig, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til å forstå og evaluere informasjonen om denne studien som en del av den informerte samtykkeprosessen, spesielt angående forventede risikoer og mulig ubehag.

Trinn 2:

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke til å delta i studien.
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Laboratoriebekreftelse av COVID-19-infeksjon ≤5 dager før randomisering1, definert som en positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 RNA og/eller en positiv antigentest for SARS-CoV-2 i en neseprøve.
• Klinisk utbrudd av COVID-19-infeksjon (som ≥1 symptom i samsvar med COVID-19) ≤5 dager før randomisering.
• Tilstedeværelse av ≥1 symptom forenlig med COVID-19 på tidspunktet for randomisering3.
• Mild til moderat COVID-19-infeksjon med ≥1 risikofaktor for uønsket utfall.
• WHO (Verdens helseorganisasjon) Clinical Progression Scale score ≥3 ved screening 6.
• Samtykke og evne til å ta orale medisiner.
• Godta å bruke pålitelige prevensjonstiltak gjennom hele studien og i 3 uker etter - Negativ graviditetstest hos kvinner i stand til å føde.
• Samtykke og evne til å overholde protokollens prosedyrer, forbud og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhets- eller intoleransereaksjoner overfor noen av komponentene i testmedikamentet eller de foreslåtte standardterapimedikamentene i henhold til anamnesen.
• Vaksinasjon for å forhindre COVID-19 innen 6 måneder før screening eller planlegging av vaksinasjon i løpet av studieperioden.
• Vaksinasjon med hvilken som helst vaksine innen 4 uker før screening.
• Bruk av medikamenter fra listen over forbudt behandling (punkt 5.3.3 i studieprotokollen) i anamnesen eller deres planlagte bruk i studieperioden.
• Tidligere infeksjon med COVID-19 innen 6 måneder før screening.
• Nåværende sykehusinnleggelse eller, etter utrederens oppfatning, forventet sykehusinnleggelse innen 48 timer etter randomisering.

• Dysfunksjon av organer som påvirker absorpsjonen og metabolismen av teststoffet, som inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:

  1. sykdommer i mage-tarmkanalen, som etter forskerens mening kan forstyrre absorpsjonen av innholdet i kapslene;
  2. Nyresykdomsresultater Quality Initiative (KDOQI) stadium 4 eller 5 kronisk nyresykdom;
• Tegn på betydelig ukontrollert komorbiditet, slik som forstyrrelser i nervesystemet, luftveiene, kardiovaskulær, nyre, lever, endokrine eller gastrointestinale kanaler, som vedvarer på tidspunktet for screening og, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for uønsket utfall betydelig. og utelukker pasienten deltakelse i studien.
• Akutt pankreatitt eller forverring av kronisk pankreatitt ≤3 måneder før randomisering.

• Alvorlige immunsvikttilstander, som inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

  1. HIV-infeksjon, syfilis;
  2. kjemoterapi innen 5 uker før screening;
  3. absolutt antall nøytrofiler i blodet
  4. historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Tegn på alvorlig eller ekstremt alvorlig COVID-19-infeksjon på tidspunktet for screening og randomisering.
• Hjertefrekvens mindre enn 50 slag per minutt i hvile ved screening.
• Antall blodplater
• Graviditet eller amming hos kvinner.

• Alkoholisme eller alkoholforbruk i overkant av:

  1. for menn: 14 enheter per uke (i gjennomsnitt);
  2. for kvinner: 7 enheter per uke (i gjennomsnitt).
• Avhengighet og/eller rusmisbruk.
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 28 dager før screening, eller planlagt deltakelse i løpet av denne studien.