Studio di farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di GP30341 (GEROPHARM, Russia) in volontari sani e pazienti ambulatoriali con COVID-19

Fase 1

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato per partecipare allo studio.
• Maschi con diagnosi accertata di "sano" secondo i dati delle metodiche standard di esame clinico, di laboratorio e strumentale.
• Età 18-45 anni inclusi.
• Indice di massa corporea 18,5 - 30 kg/m2.
• Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo a doppia barriera) durante l'intero periodo di partecipazione allo studio e per 3 settimane dopo il suo completamento.
• Consenso a tutte le restrizioni imposte durante lo studio.
• Cittadinanza della Federazione Russa.

Criteri di esclusione:

• Storia allergica gravata, intolleranza ai farmaci.
• Ipersensibilità all'eparina, molnupiravir e uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.

• Qualsiasi malattia acuta e cronica, incl. ma non limitato a:

  1. malattie del sistema cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale (comprese le malattie del colon), fegato, reni, sangue;
  2. risultati positivi del test per epatite C (anticorpi) o epatite B (antigene di superficie), HIV (anticorpi contro HIV-1/2), sifilide (anticorpi contro Treponema pallidum).
• Deviazioni dai valori normali di frequenza cardiaca (60-89), SBP (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), temperatura corporea (35,7 - 37,0 °C).
• Deviazioni ECG, secondo uno specialista, durante lo screening.
• i test di laboratorio mostrano deviazioni dai valori normali.
• Vene difficili da raggiungere degli arti superiori, trombosi venose, tromboflebiti in una storia familiare di parenti stretti, vene "compromesse" a causa di frequenti venipunture precedenti.
• Interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia) nella storia.
• Malattie infettive acute meno di 4 settimane prima dello screening.

• Presenza di almeno uno dei segni epidemici:

  1. ritorno da un viaggio all'estero 14 giorni prima dello screening e nessun risultato del test per SARS-CoV-2 RNA o antigene SARS-CoV-2;
  2. stretto contatto negli ultimi 14 giorni prima dello screening con una persona sotto osservazione per COVID-19 che successivamente si è ammalata;
  3. stretto contatto negli ultimi 14 giorni prima dello screening con persone che hanno un caso di COVID-19 confermato in laboratorio;
  4. Contatti professionali negli ultimi 14 giorni prima dello screening con persone che hanno un caso sospetto o confermato di COVID-I9.
• Assunzione regolare di qualsiasi farmaco, comprese vitamine, preparati a base di erbe e integratori alimentari, meno di 2 settimane prima dello screening.
• Significativa perdita di sangue (più di 450 ml di sangue o plasma) entro 3 mesi prima dello screening, dovuta, tra l'altro, a donazione di sangue, perdita di sangue durante un intervento chirurgico avanzato o trauma.
• Bere alcol in quantità superiori a 10 unità a settimana (in media) (1 unità di alcol equivale a 500 ml di birra, 200 ml di vino secco o 50 ml di bevande alcoliche forti) o informazioni anamnestiche su alcolismo, tossicodipendenza, abuso di droghe forti.
• Risultati positivi ai test per alcol, uso di droghe e uso di droghe forti.
• Dipendenza da nicotina (uso regolare di tabacco, compreso il fumo di tutti i tipi di sigarette elettroniche, narghilè, tabacco da fiuto, ecc. meno di 6 mesi prima dello screening).
• Partecipazione a una sperimentazione clinica di farmaci (inclusi farmaci sperimentali) o dispositivi medici sperimentali per 3 mesi o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altra causa nelle ultime 24 ore prima dello screening.
• Qualsiasi dieta (ad es. vegetariana, digiuno, ecc.) o stile di vita (compreso il lavoro notturno e l'attività fisica estrema come il sollevamento di carichi pesanti) che possa interferire con lo studio.
• Assunzione di farmaci che hanno un effetto pronunciato sull'emodinamica, sulla funzionalità epatica, ecc. (barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.) meno di 30 giorni prima dello screening.
• Malattie mentali, storia di epilessia, convulsioni.
• Volontari che sono ovviamente o probabili, secondo l'opinione dello sperimentatore, incapaci di comprendere e valutare le informazioni su questo studio come parte del processo di consenso informato, in particolare per quanto riguarda i rischi previsti e il possibile disagio.

Fase 2:

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato per partecipare allo studio.
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni al momento della fornitura del consenso informato.
• Conferma di laboratorio dell'infezione da COVID-19 ≤5 giorni prima della randomizzazione1, definita come test RT-PCR positivo per SARS-CoV-2 RNA e/o test antigenico positivo per SARS-CoV-2 in un tampone nasale.
• Insorgenza clinica dell'infezione da COVID-19 (come ≥1 sintomo coerente con COVID-19) ≤5 giorni prima della randomizzazione.
• Presenza di ≥1 sintomo coerente con COVID-19 al momento della randomizzazione3.
• Infezione da lieve a moderata da COVID-19 con ≥1 fattore di rischio per esito avverso.
• Punteggio della scala di progressione clinica dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) ≥3 allo screening 6.
• Consenso e capacità di assumere farmaci per via orale.
• Accettare di utilizzare misure contraccettive affidabili durante lo studio e per 3 settimane dopo - Test di gravidanza negativo in donne in grado di partorire.
• Consenso e capacità di rispettare le procedure, i divieti e le restrizioni del Protocollo.

Criteri di esclusione:

• Reazioni di ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in esame o dei farmaci terapeutici standard proposti secondo l'anamnesi.
• Vaccinazione per prevenire COVID-19 entro 6 mesi prima dello screening o pianificazione della vaccinazione durante il periodo di studio.
• Vaccinazione con qualsiasi vaccino entro 4 settimane prima dello screening.
• Uso di farmaci dall'elenco delle terapie proibite (sezione 5.3.3 del Protocollo di studio) nell'anamnesi o loro uso previsto durante il periodo di studio.
• Pregressa infezione da COVID-19 entro 6 mesi prima dello screening.
• Ricovero in corso o, a giudizio dello sperimentatore, previsto ricovero entro 48 ore dalla randomizzazione.

• Disfunzione degli organi che influenzano l'assorbimento e il metabolismo del farmaco in esame, che includono, ma non sono limitati a quanto segue:

  1. malattie del tratto gastrointestinale, che, secondo il ricercatore, possono interferire con l'assorbimento del contenuto delle capsule;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) stadio 4 o 5 malattia renale cronica;
• Segni di significativa comorbidità incontrollata, come disturbi del tratto nervoso, respiratorio, cardiovascolare, renale, epatico, endocrino o gastrointestinale, che persistono al momento dello screening e, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumentano significativamente il rischio di esito avverso e precludere la partecipazione del paziente allo studio.
• Pancreatite acuta o esacerbazione di pancreatite cronica ≤3 mesi prima della randomizzazione.

• Gravi stati di immunodeficienza, che includono, ma non sono limitati a, quanto segue:

  1. Infezione da HIV, sifilide;
  2. chemioterapia entro 5 settimane prima dello screening;
  3. numero assoluto di neutrofili nel sangue
  4. storia di trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• Segni di infezione da COVID-19 grave o estremamente grave al momento dello screening e della randomizzazione.
• Frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto a riposo allo screening.
• Conta piastrinica
• Gravidanza o allattamento nelle donne.

• Alcolismo o consumo di alcol superiore a:

  1. per gli uomini: 14 unità a settimana (in media);
  2. per le donne: 7 unità a settimana (in media).
• Dipendenza e/o abuso di sostanze.
• - Partecipazione ad altri studi clinici entro 28 giorni prima dello screening o partecipazione pianificata durante il periodo di questo studio.