Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności GP30341 (GEROPHARM, Rosja) u zdrowych ochotników i pacjentów ambulatoryjnych z COVID-19

Scena 1

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.
• Mężczyźni ze zweryfikowaną diagnozą „zdrowi” według danych standardowych metod badań klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych.
• Wiek 18-45 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała 18,5 - 30 kg/m2.
• Wyrażam zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (metoda podwójnej bariery) przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 3 tygodnie po jego zakończeniu.
• Zgoda na wszelkie ograniczenia nałożone podczas badania.
• Obywatelstwo Federacji Rosyjskiej.

Kryteria wyłączenia:

• Obciążona historia alergii, nietolerancja leków.
• Nadwrażliwość na heparynę, molnupirawir lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.

• Wszelkie ostre i przewlekłe choroby, m.in. ale nie ograniczone do:

  1. choroby układu sercowo-naczyniowego, oskrzelowo-płucnego, neuroendokrynnego, a także choroby przewodu pokarmowego (w tym choroby okrężnicy), wątroby, nerek, krwi;
  2. dodatnie wyniki badań w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (przeciwciała) lub zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy), HIV (przeciwciała przeciwko HIV-1/2), kiły (przeciwciała przeciwko Treponema pallidum).
• Odchylenia od prawidłowych wartości tętna (60-89), SBP (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), temperatury ciała (35,7 - 37,0 °C).
• Odchylenia EKG, zdaniem specjalisty, podczas badań przesiewowych.
• wyniki badań laboratoryjnych odchylenia od wartości prawidłowych.
• Trudno dostępne żyły kończyn górnych, zakrzepica żył, zakrzepowe zapalenie żył w rodzinie bliskich krewnych, „uszkodzone” żyły z powodu częstych wcześniejszych nakłuć żyły.
• Interwencje chirurgiczne na przewodzie pokarmowym (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego) w historii.
• Ostre choroby zakaźne mniej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

• Obecność co najmniej jednego z objawów epidemii:

  1. powrót z podróży zagranicznej na 14 dni przed badaniem i brak wyników testu w kierunku RNA SARS-CoV-2 lub antygenu SARS-CoV-2;
  2. bliski kontakt w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym z osobą obserwowaną pod kątem COVID-19, która następnie zachorowała;
  3. bliski kontakt w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym z osobami, u których potwierdzono laboratoryjnie przypadek COVID-19;
  4. Kontakty zawodowe w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym z osobami, u których podejrzewa się lub potwierdzono przypadek COVID-I9.
• Regularne przyjmowanie jakichkolwiek leków, w tym witamin, preparatów ziołowych i suplementów diety, mniej niż 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Znacząca utrata krwi (ponad 450 ml krwi lub osocza) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, spowodowana między innymi oddaniem krwi, utratą krwi podczas zaawansowanej operacji lub urazem.
• Spożywanie alkoholu w ilości przekraczającej 10 jednostek tygodniowo (średnio) (1 jednostka alkoholu odpowiada 500 ml piwa, 200 ml wytrawnego wina lub 50 ml mocnego napoju alkoholowego) lub informacje anamnestyczne o alkoholizmie, narkomanii, nadużywaniu silne leki.
• Pozytywne wyniki testów na alkohol, używanie narkotyków i używanie silnych narkotyków.
• Uzależnienie od nikotyny (regularne palenie tytoniu, w tym palenie wszelkiego rodzaju papierosów elektronicznych, fajek wodnych, tabaki itp. mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
• Udział w badaniu klinicznym jakichkolwiek leków (w tym leków eksperymentalnych) lub eksperymentalnych urządzeń medycznych przez 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Odwodnienie spowodowane biegunką, wymiotami lub inną przyczyną w ciągu ostatnich 24 godzin przed badaniem przesiewowym.
• Każda dieta (np. wegetariańska, post itp.) lub styl życia (w tym praca nocna i ekstremalna aktywność fizyczna, taka jak podnoszenie ciężarów), które mogą zakłócać badanie.
• Przyjmowanie leków, które mają wyraźny wpływ na hemodynamikę, czynność wątroby itp. (barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.) mniej niż 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Choroby psychiczne, historia padaczki, drgawki.
• Ochotnicy, którzy w opinii badacza w sposób oczywisty lub prawdopodobny nie są w stanie zrozumieć i ocenić informacji zawartych w tym badaniu w ramach procesu uzyskiwania świadomej zgody, w szczególności w odniesieniu do spodziewanego ryzyka i możliwego dyskomfortu.

Etap 2:

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Potwierdzenie laboratoryjne zakażenia COVID-19 ≤5 dni przed randomizacją1, zdefiniowane jako dodatni wynik testu RT-PCR na obecność RNA SARS-CoV-2 i/lub dodatni wynik testu antygenowego na obecność SARS-CoV-2 w wymazie z nosa.
• Kliniczny początek zakażenia COVID-19 (jako ≥1 objaw zgodny z COVID-19) ≤5 dni przed randomizacją.
• Obecność ≥1 objawu zgodnego z COVID-19 w momencie randomizacji3.
• Łagodna do umiarkowanej infekcja COVID-19 z ≥1 czynnikiem ryzyka niekorzystnego wyniku.
• Wynik w Skali Postępu Klinicznego WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) ≥3 podczas badania przesiewowego 6.
• Zgoda i możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Zgódź się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 3 tygodnie po jego zakończeniu - Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę.
• Zgoda i zdolność do przestrzegania procedur Protokołu, zakazów i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

• Reakcje nadwrażliwości lub nietolerancji na którykolwiek ze składników badanego leku lub proponowanych leków standardowej terapii zgodnie z wywiadem.
• Szczepienie zapobiegające COVID-19 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowanym szczepieniem w okresie badania.
• Szczepienie dowolną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie leków z listy terapii zabronionych (pkt. 5.3.3 Protokołu badania) w wywiadzie lub ich planowane stosowanie w okresie badania.
• Przebyte zakażenie COVID-19 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Aktualna hospitalizacja lub w opinii Badacza spodziewana hospitalizacja w ciągu 48 godzin po randomizacji.

• Dysfunkcje narządów, które wpływają na wchłanianie i metabolizm badanego leku, które obejmują między innymi:

  1. choroby przewodu pokarmowego, które w ocenie badacza mogą utrudniać wchłanianie zawartości kapsułek;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) stadium 4 lub 5 przewlekła choroba nerek;
• Objawy istotnej niekontrolowanej choroby współistniejącej, takie jak zaburzenia układu nerwowego, oddechowego, sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, wydzielania wewnętrznego lub przewodu pokarmowego, które utrzymują się w czasie badania przesiewowego i w opinii Badacza istotnie zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i wykluczają udział pacjenta w badaniu.
• Ostre zapalenie trzustki lub zaostrzenie przewlekłego zapalenia trzustki ≤3 miesiące przed randomizacją.

• Ciężkie stany niedoboru odporności, które obejmują między innymi:

  1. Zakażenie wirusem HIV, kiła;
  2. chemioterapia w ciągu 5 tygodni przed skriningiem;
  3. bezwzględna liczba neutrofili we krwi
  4. historia transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Oznaki ciężkiego lub bardzo ciężkiego zakażenia COVID-19 w czasie badania przesiewowego i randomizacji.
• Tętno poniżej 50 uderzeń na minutę w spoczynku podczas badania przesiewowego.
• Liczba płytek krwi
• Ciąża lub laktacja u kobiet.

• Alkoholizm lub spożycie alkoholu w ilości przekraczającej:

  1. dla mężczyzn: 14 jednostek tygodniowo (średnio);
  2. dla kobiet: 7 jednostek tygodniowo (średnio).
• Uzależnienie i/lub nadużywanie substancji.
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 28 dni przed skriningiem lub planowany udział w okresie tego badania.