Onderzoek naar farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van GP30341 (GEROPHARM, Rusland) bij gezonde vrijwilligers en poliklinische patiënten met COVID-19

Fase 1

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Mannetjes met een geverifieerde diagnose "gezond" volgens de gegevens van standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden.
• Leeftijd 18-45 jaar inclusief.
• Lichaamsmassa-index 18,5 - 30 kg/m2.
• Ga akkoord met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode (dubbele barrièremethode) gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 weken na voltooiing ervan.
• Toestemming voor alle beperkingen die tijdens het onderzoek zijn opgelegd.
• Staatsburgerschap van de Russische Federatie.

Uitsluitingscriteria:

• Belaste allergische geschiedenis, intolerantie voor medicijnen.
• Overgevoeligheid voor heparine, molnupiravir en een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Alle acute en chronische ziekten, incl. maar niet gelimiteerd tot:

  1. ziekten van het cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene systeem, evenals ziekten van het maagdarmkanaal (inclusief ziekten van de dikke darm), lever, nieren, bloed;
  2. positieve testresultaten voor hepatitis C (antilichamen) of hepatitis B (oppervlakteantigeen), HIV (antilichamen tegen HIV-1/2), syfilis (antilichamen tegen Treponema pallidum).
• Afwijkingen van normale waarden van hartslag (60-89), SBP (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), lichaamstemperatuur (35,7 - 37,0 °C).
• ECG Afwijkingen volgens een specialist tijdens screening.
• laboratoriumtestresultaten afwijkingen van de normale waarden.
• Moeilijk bereikbare aderen van de bovenste ledematen, adertrombose, tromboflebitis in een familiegeschiedenis van naaste familieleden, "gecompromitteerde" aderen als gevolg van frequente eerdere venapuncties.
• Chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal (met uitzondering van appendectomie) in de geschiedenis.
• Acute infectieziekten minder dan 4 weken voor screening.

• Aanwezigheid van ten minste één van de symptomen van een epidemie:

  1. terugkeer van buitenlandse reizen 14 dagen voorafgaand aan de screening en geen testresultaten voor SARS-CoV-2 RNA of SARS-CoV-2-antigeen;
  2. nauw contact in de laatste 14 dagen voorafgaand aan de screening met een persoon onder observatie voor COVID-19 die vervolgens ziek werd;
  3. nauw contact in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening met personen met een door laboratoriumonderzoek bevestigd geval van COVID-19;
  4. Beroepscontacten in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening met personen die een vermoedelijk of bevestigd geval van COVID-I9 hebben.
• Regelmatige inname van alle medicijnen, inclusief vitamines, kruidenpreparaten en voedingssupplementen, minder dan 2 weken voor de screening.
• Significant bloedverlies (meer dan 450 ml bloed of plasma) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, als gevolg van, inclusief maar niet beperkt tot, bloeddonatie, bloedverlies tijdens geavanceerde chirurgie of trauma.
• Het drinken van alcohol in hoeveelheden van meer dan 10 eenheden per week (gemiddeld) (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml droge wijn of 50 ml sterke alcoholische dranken) of anamnestische informatie over alcoholisme, drugsverslaving, misbruik van sterke medicijnen.
• Positieve testresultaten voor alcohol, drugsgebruik en het gebruik van sterke drugs.
• Nicotineverslaving (regelmatig tabaksgebruik, inclusief het roken van alle soorten elektronische sigaretten, waterpijpen, snuiftabak enz. minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening).
• Deelname aan een klinisch onderzoek van geneesmiddelen (inclusief experimentele geneesmiddelen) of experimentele medische hulpmiddelen gedurende 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is.
• Uitdroging door diarree, braken of een andere oorzaak in de laatste 24 uur voorafgaand aan de screening.
• Elk dieet (bijv. vegetarisch, vasten, enz.) of levensstijl (inclusief nachtwerk en extreme fysieke activiteit zoals zwaar tillen) die het onderzoek kunnen verstoren.
• Geneesmiddelen nemen die een uitgesproken effect hebben op de hemodynamica, de leverfunctie, enz. (barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) minder dan 30 dagen vóór de screening.
• Psychische aandoeningen, voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen.
• Vrijwilligers die naar de mening van de onderzoeker duidelijk of waarschijnlijk niet in staat zijn om de informatie over dit onderzoek te begrijpen en te beoordelen als onderdeel van het proces van geïnformeerde toestemming, in het bijzonder met betrekking tot verwachte risico's en mogelijk ongemak.

Stage 2:

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming.
• Laboratoriumbevestiging van COVID-19-infectie ≤5 dagen voorafgaand aan randomisatie1, gedefinieerd als een positieve RT-PCR-test voor SARS-CoV-2 RNA en/of een positieve antigeentest voor SARS-CoV-2 in een neusuitstrijkje.
• Klinische aanvang van COVID-19-infectie (als ≥1 symptoom consistent met COVID-19) ≤5 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Aanwezigheid van ≥1 symptoom consistent met COVID-19 op het moment van randomisatie3.
• Milde tot matige COVID-19-infectie met ≥1 risicofactor voor ongunstige uitkomst.
• WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) Clinical Progression Scale-score ≥3 bij screening 6.
• Toestemming en mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
• Ga akkoord met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 3 weken daarna - Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Toestemming en het vermogen om te voldoen aan de procedures, verboden en beperkingen van het Protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheids- of intolerantiereacties op een van de componenten van het testgeneesmiddel of de voorgestelde standaardtherapiegeneesmiddelen volgens de anamnese.
• Vaccinatie ter voorkoming van COVID-19 binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of geplande vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode.
• Vaccinatie met elk vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van geneesmiddelen uit de lijst met verboden therapieën (paragraaf 5.3.3 van het Studieprotocol) in de anamnese of het geplande gebruik ervan tijdens de onderzoeksperiode.
• Eerdere infectie met COVID-19 binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Huidige ziekenhuisopname of, naar het oordeel van de onderzoeker, verwachte ziekenhuisopname binnen 48 uur na randomisatie.

• Disfunctie van organen die de absorptie en het metabolisme van het testgeneesmiddel beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

  1. ziekten van het maagdarmkanaal, die naar de mening van de onderzoeker de opname van de inhoud van de capsules kunnen verstoren;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) stadium 4 of 5 chronische nierziekte;
• Tekenen van significante ongecontroleerde comorbiditeit, zoals aandoeningen van het zenuw-, ademhalings-, cardiovasculaire, nier-, lever-, endocriene of maagdarmkanaal, die aanhouden op het moment van screening en, naar de mening van de onderzoeker, het risico op een nadelig resultaat aanzienlijk verhogen en deelname van de patiënt aan het onderzoek uitsluiten.
• Acute pancreatitis of exacerbatie van chronische pancreatitis ≤3 maanden voorafgaand aan randomisatie.

• Ernstige immunodeficiëntietoestanden, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

  1. HIV-infectie, syfilis;
  2. chemotherapie binnen 5 weken voorafgaand aan de screening;
  3. absoluut aantal neutrofielen in het bloed
  4. geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie.
• Tekenen van ernstige of zeer ernstige COVID-19-infectie op het moment van screening en randomisatie.
• Hartslag minder dan 50 slagen per minuut in rust bij screening.
• Aantal bloedplaatjes
• Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen.

• Alcoholisme of alcoholgebruik van meer dan:

  1. voor mannen: 14 eenheden per week (gemiddeld);
  2. voor vrouwen: 7 eenheden per week (gemiddeld).
• Verslaving en/of middelenmisbruik.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, of geplande deelname tijdens de periode van dit onderzoek.