Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et d'efficacité du GP30341 (GEROPHARM, Russie) chez des volontaires sains et des patients ambulatoires atteints de COVID-19

Étape 1

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
• Hommes avec un diagnostic vérifié "sain" selon les données des méthodes d'examen cliniques, de laboratoire et instrumentales standard.
• Âge 18-45 ans inclus.
• Indice de masse corporelle 18,5 - 30 kg/m2.
• Accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (méthode à double barrière) pendant toute la période de participation à l'étude et pendant 3 semaines après sa fin.
• Consentement à toutes les restrictions imposées pendant l'étude.
• Citoyenneté de la Fédération de Russie.

Critère d'exclusion:

• Antécédents allergiques chargés, intolérance aux médicaments.
• Hypersensibilité à l'héparine, au molnupiravir et à l'un des excipients du médicament à l'étude.

• Toutes les maladies aiguës et chroniques, incl. mais pas limité a:

  1. les maladies des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire, neuroendocrinien, ainsi que les maladies du tractus gastro-intestinal (y compris les maladies du côlon), du foie, des reins, du sang;
  2. résultats de test positifs pour l'hépatite C (anticorps) ou l'hépatite B (antigène de surface), le VIH (anticorps contre le VIH-1/2), la syphilis (anticorps contre Treponema pallidum).
• Écarts par rapport aux valeurs normales de fréquence cardiaque (60-89), PAS (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), VPN (12-20), température corporelle (35,7 - 37,0 °C).
• Déviations ECG, selon un spécialiste, lors du dépistage.
• les résultats des tests de laboratoire s'écartent des valeurs normales.
• Veines difficiles à atteindre des membres supérieurs, thrombose veineuse, thrombophlébite dans une histoire familiale de parents proches, veines « compromises » en raison de fréquentes ponctions veineuses antérieures.
• Interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal (à l'exception de l'appendicectomie) dans l'histoire.
• Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage.

• Présence d'au moins un des signes épidémiques :

  1. retour d'un voyage à l'étranger 14 jours avant le dépistage et aucun résultat de test pour l'ARN du SRAS-CoV-2 ou l'antigène du SRAS-CoV-2 ;
  2. contact étroit au cours des 14 derniers jours précédant le dépistage avec une personne sous observation pour la COVID-19 qui est tombée malade par la suite ;
  3. contact étroit au cours des 14 derniers jours avant le dépistage avec des personnes qui ont un cas de COVID-19 confirmé en laboratoire ;
  4. Contacts professionnels au cours des 14 derniers jours avant le dépistage avec des personnes qui ont un cas suspect ou confirmé de COVID-I9.
• Prise régulière de tous les médicaments, y compris les vitamines, les préparations à base de plantes et les compléments alimentaires, moins de 2 semaines avant le dépistage.
• Perte de sang importante (plus de 450 ml de sang ou de plasma) dans les 3 mois précédant le dépistage, due, notamment, à un don de sang, à une perte de sang lors d'une intervention chirurgicale avancée ou d'un traumatisme.
• Boire de l'alcool en quantité supérieure à 10 unités par semaine (en moyenne) (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml de boissons alcoolisées fortes) ou des informations anamnestiques sur l'alcoolisme, la toxicomanie, l'abus de médicaments puissants.
• Résultats de tests positifs pour l'alcool, la consommation de drogues et l'utilisation de drogues fortes.
• Dépendance à la nicotine (usage régulier de tabac, y compris fumer tous types de cigarettes électroniques, narguilés, tabac à priser, etc. moins de 6 mois avant le dépistage).
• Participation à un essai clinique de tout médicament (y compris les médicaments expérimentaux) ou dispositifs médicaux expérimentaux pendant 3 mois ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue.
• Déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre cause au cours des dernières 24 heures précédant le dépistage.
• Tout régime alimentaire (par exemple, végétarien, jeûne, etc.) ou mode de vie (y compris le travail de nuit et l'activité physique extrême telle que soulever des objets lourds) susceptible d'interférer avec l'étude.
• Prise de médicaments ayant un effet prononcé sur l'hémodynamique, la fonction hépatique, etc. (barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) moins de 30 jours avant le dépistage.
• Maladies mentales, antécédents d'épilepsie, convulsions.
• Volontaires manifestement ou vraisemblablement, de l'avis de l'investigateur, incapables de comprendre et d'évaluer les informations sur cette étude dans le cadre du processus de consentement éclairé, notamment en ce qui concerne les risques attendus et les éventuelles gênes.

Étape2 :

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
• Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Confirmation en laboratoire de l'infection au COVID-19 ≤ 5 jours avant la randomisation1, définie comme un test RT-PCR positif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 et/ou un test antigénique positif pour le SRAS-CoV-2 dans un écouvillon nasal.
• Début clinique de l'infection au COVID-19 (comme ≥ 1 symptôme compatible avec le COVID-19) ≤ 5 jours avant la randomisation.
• Présence de ≥ 1 symptôme compatible avec la COVID-19 au moment de la randomisation3.
• Infection COVID-19 légère à modérée avec ≥ 1 facteur de risque d'effet indésirable.
• Score sur l'échelle de progression clinique de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) ≥ 3 au dépistage 6.
• Consentement et capacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Accepter d'utiliser des mesures contraceptives fiables tout au long de l'étude et pendant 3 semaines après - Test de grossesse négatif chez les femmes capables de procréer.
• Consentement et capacité à se conformer aux procédures, interdictions et restrictions du Protocole.

Critère d'exclusion:

• Réactions d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'un des composants du médicament à l'essai ou des médicaments de thérapie standard proposés selon l'anamnèse.
• Vaccination pour prévenir le COVID-19 dans les 6 mois précédant le dépistage ou la planification de la vaccination pendant la période d'étude.
• Vaccination avec n'importe quel vaccin dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Utilisation de médicaments de la liste des thérapies interdites (section 5.3.3 du protocole d'étude) dans l'anamnèse ou leur utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Infection passée par COVID-19 dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Hospitalisation actuelle ou, de l'avis de l'investigateur, hospitalisation prévue dans les 48 heures suivant la randomisation.

• Dysfonctionnement des organes qui affectent l'absorption et le métabolisme du médicament à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  1. les maladies du tractus gastro-intestinal qui, de l'avis du chercheur, peuvent interférer avec l'absorption du contenu des gélules;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) maladie rénale chronique de stade 4 ou 5 ;
• Signes de comorbidité importante non contrôlée, tels que des troubles du système nerveux, respiratoire, cardiovasculaire, rénal, hépatique, endocrinien ou gastro-intestinal, qui persistent au moment du dépistage et, de l'avis de l'investigateur, augmentent considérablement le risque d'effet indésirable et empêcher le patient de participer à l'étude.
• Pancréatite aiguë ou exacerbation d'une pancréatite chronique ≤ 3 mois avant la randomisation.

• États d'immunodéficience sévère, qui comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants :

  1. infection par le VIH, syphilis ;
  2. chimiothérapie dans les 5 semaines précédant le dépistage ;
  3. nombre absolu de neutrophiles dans le sang
  4. histoire de la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Signes d'infection grave ou extrêmement grave au COVID-19 au moment du dépistage et de la randomisation.
• Fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute au repos lors du dépistage.
• La numération plaquettaire
• Grossesse ou allaitement chez la femme.

• Alcoolisme ou consommation d'alcool supérieure à :

  1. pour les hommes : 14 unités par semaine (en moyenne) ;
  2. pour les femmes : 7 unités par semaine (en moyenne).
• Dépendance et/ou toxicomanie.
• Participation à d'autres essais cliniques dans les 28 jours précédant le dépistage, ou participation prévue pendant la période de cette étude.