GP30341（GEROPHARM，俄罗斯）在 COVID-19 健康志愿者和门诊患者中的药代动力学、安全性和有效性研究

阶段1

纳入标准：

• 签署知情同意书参与研究。
• 根据标准临床、实验室和仪器检查方法的数据，经验证诊断为“健康”的男性。
• 年龄 18-45 岁（含）。
• 体重指数 18.5 - 30 公斤/平方米。
• 同意在整个参与研究期间和完成后 3 周内使用适当的避孕方法（双屏障法）。
• 同意研究期间施加的所有限制。
• 俄罗斯联邦公民身份。

排除标准：

• 有过敏史，药物不耐受。
• 对肝素、molnupiravir 和研究药物的任何赋形剂过敏。

• 任何急性和慢性疾病，包括。 但不限于：

  1. 心血管、支气管肺、神经内分泌系统疾病，以及胃肠道疾病（包括结肠疾病）、肝脏、肾脏、血液；
  2. 丙型肝炎（抗体）或乙型肝炎（表面抗原）、HIV（HIV-1/2 抗体）、梅毒（梅毒螺旋体抗体）的阳性检测结果。
• 与心率 (60-89)、SBP (90-130 mm Hg)、DBP (60-89 mm Hg)、NPV (12-20)、体温 (35.7 - 37.0 °C) 的正常值的偏差。
• 心电图偏差，根据专家的说法，在筛查期间。
• 化验结果偏离正常值。
• 上肢难以触及的静脉，静脉血栓形成，近亲家族史中的血栓性静脉炎，由于以前经常进行静脉穿刺而“受损”的静脉。
• 历史上对胃肠道的外科手术（阑尾切除术除外）。
• 筛选前不到 4 周的急性传染病。

• 存在至少一种流行病迹象：

  1. 筛选前 14 天从海外旅行返回，并且没有 SARS-CoV-2 RNA 或 SARS-CoV-2 抗原的检测结果；
  2. 在筛查前的最后 14 天与接受 COVID-19 观察但后来生病的人有过密切接触；
  3. 在筛查前的过去 14 天内与经实验室确诊的 COVID-19 病例的个人有过密切接触；
  4. 在筛查之前的过去 14 天内与疑似或确诊 COVID-I9 病例的个人有过职业接触。
• 在筛查前不到 2 周定期服用任何药物，包括维生素、草药制剂和膳食补充剂。
• 筛选前 3 个月内出现严重失血（血液或血浆超过 450 毫升），原因包括但不限于献血、高级手术或外伤期间失血。
• 每周饮酒量超过 10 单位（平均）（1 单位酒精相当于 500 毫升啤酒、200 毫升干酒或 50 毫升烈性酒）或有关酗酒、吸毒成瘾、滥用药物的既往信息强效药物。
• 酒精、药物使用和使用烈性药物的阳性检测结果。
• 尼古丁成瘾（常规烟草使用，包括在筛选前不到 6 个月吸食所有类型的电子烟、水烟袋、鼻烟等）。
• 在筛选前参加任何药物（包括实验药物）或实验医疗器械的临床试验 3 个月或 5 个半衰期，以较长者为准。
• 在筛选前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因导致脱水。
• 任何可能干扰研究的饮食（例如素食、禁食等）或生活方式（包括夜间工作和极端体力活动，如举重）。
• 筛查前30天以内服用对血流动力学、肝功能等有显着影响的药物（巴比妥类、奥美拉唑、西咪替丁等）。
• 精神疾病，癫痫病史，癫痫发作。
• 研究者认为，作为知情同意过程的一部分，显然或可能无法理解和评估本研究信息的志愿者，尤其是关于预期风险和可能不适的志愿者。

第二阶段：

纳入标准：

• 签署知情同意书参与研究。
• 提供知情同意时年龄≥18 岁的男性和女性患者。
• 在随机分组前 ≤ 5 天实验室确认 COVID-19 感染 1，定义为 SARS-CoV-2 RNA RT-PCR 检测阳性和/或鼻拭子 SARS-CoV-2 抗原检测阳性。
• 随机分组前 ≤ 5 天出现 COVID-19 感染的临床发作（≥1 种与 COVID-19 一致的症状）。
• 随机分组时存在≥1 种与 COVID-19 一致的症状3。
• 轻度至中度 COVID-19 感染且有≥1 个不良后果危险因素。
• WHO（世界卫生组织）临床进展量表评分≥3 筛选 6。
• 同意并有能力服用口服药物。
• 同意在整个研究期间和之后的 3 周内使用可靠的避孕措施 - 能够生育的女性的妊娠试验阴性。
• 同意并有能力遵守议定书的程序、禁令和限制。

排除标准：

• 根据病史，对受试药物的任何成分或拟议的标准治疗药物有超敏反应或不耐受反应。
• 在研究期间筛选或计划接种疫苗前 6 个月内接种疫苗以预防 COVID-19。
• 筛选前 4 周内接种任何疫苗。
• 在既往史中使用禁用疗法清单（研究方案第 5.3.3 节）中的药物或在研究期间计划使用这些药物。
• 筛选前 6 个月内既往感染过 COVID-19。
• 当前住院，或研究者认为预期在随机分组后 48 小时内住院。

• 影响受试药物吸收代谢的器官功能障碍，包括但不限于：

  1. 研究人员认为胃肠道疾病可能会影响胶囊内容物的吸收；
  2. 肾脏疾病结果质量倡议 (KDOQI) 第 4 或 5 期慢性肾脏疾病；
• 在筛选时持续存在显着不受控制的合并症的迹象，例如神经、呼吸、心血管、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病，并且研究者认为显着增加不良结果的风险并阻止患者参与研究。
• 急性胰腺炎或慢性胰腺炎恶化 ≤ 随机分组前 3 个月。

• 严重的免疫缺陷状态，包括但不限于以下情况：

  1. HIV感染、梅毒；
  2. 筛选前 5 周内接受化疗；
  3. 血液中中性粒细胞的绝对数量
  4. 造血干细胞移植史。
• 在筛选和随机化时有严重或极严重的 COVID-19 感染迹象。
• 筛选时静息时心率低于每分钟 50 次。
• 血小板计数
• 女性怀孕或哺乳期。

• 酒精中毒或饮酒量超过：

  1. 男性：每周 14 个单元（平均）；
  2. 女性：每周 7 个单元（平均）。
• 成瘾和/或药物滥用。
• 筛选前28天内参加过其他临床试验，或计划在本研究期间参加。