Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti GP30341 (GEROPHARM, Rusko) u zdravých dobrovolníků a ambulantních pacientů s COVID-19

Fáze 1

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Samci s ověřenou diagnózou „zdraví“ podle údajů standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod.
• Věk 18-45 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti 18,5 - 30 kg/m2.
• Souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (metoda dvojité bariéry) po celou dobu účasti ve studii a 3 týdny po jejím ukončení.
• Souhlas se všemi omezeními uloženými během studie.
• Občanství Ruské federace.

Kritéria vyloučení:

• Zatížená alergická anamnéza, léková intolerance.
• Hypersenzitivita na heparin, molnupiravir a kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.

• Jakákoli akutní a chronická onemocnění vč. ale není to limitováno:

  1. onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, jakož i onemocnění gastrointestinálního traktu (včetně onemocnění tlustého střeva), jater, ledvin, krve;
  2. pozitivní výsledky testů na hepatitidu C (protilátky) nebo hepatitidu B (povrchový antigen), HIV (protilátky proti HIV-1/2), syfilis (protilátky proti Treponema pallidum).
• Odchylky od normálních hodnot srdeční frekvence (60-89), STK (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), tělesné teploty (35,7 - 37,0 °C).
• Odchylky EKG podle specialisty při screeningu.
• laboratorní testy vykazují odchylky od normálních hodnot.
• Těžko dostupné žíly horních končetin, žilní trombóza, tromboflebitida v rodinné anamnéze blízkých příbuzných, „kompromitované“ žíly v důsledku častých předchozích venepunkcí.
• Chirurgické výkony na gastrointestinálním traktu (s výjimkou apendektomie) v anamnéze.
• Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před screeningem.

• Přítomnost alespoň jednoho z příznaků epidemie:

  1. návrat ze zámořské cesty 14 dní před screeningem a žádné výsledky testů na SARS-CoV-2 RNA nebo SARS-CoV-2 antigen;
  2. úzký kontakt v posledních 14 dnech před screeningem s osobou pozorovanou na COVID-19, která následně onemocněla;
  3. úzký kontakt v posledních 14 dnech před screeningem s jednotlivci, kteří mají laboratorně potvrzený případ COVID-19;
  4. Pracovní kontakty v posledních 14 dnech před screeningem s jednotlivci, kteří mají podezření nebo potvrzený případ COVID-I9.
• Pravidelný příjem jakýchkoli léků, včetně vitamínů, bylinných přípravků a doplňků stravy, méně než 2 týdny před screeningem.
• Významná ztráta krve (více než 450 ml krve nebo plazmy) během 3 měsíců před screeningem, mimo jiné v důsledku dárcovství krve, ztráty krve během pokročilého chirurgického zákroku nebo traumatu.
• Pití alkoholu v množství přesahujícím 10 jednotek za týden (v průměru) (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml silných alkoholických nápojů) nebo anamnestické informace o alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání silné drogy.
• Pozitivní výsledky testů na alkohol, užívání drog a užívání silných drog.
• Závislost na nikotinu (pravidelné užívání tabáku, včetně kouření všech typů elektronických cigaret, vodních dýmek, šňupacího tabáku atd. méně než 6 měsíců před screeningem).
• Účast na klinickém hodnocení jakýchkoli léků (včetně experimentálních léků) nebo experimentálních zdravotnických prostředků po dobu 3 měsíců nebo 5 poločasů před Screeningem, podle toho, co je delší.
• Dehydratace způsobená průjmem, zvracením nebo jinou příčinou během posledních 24 hodin před screeningem.
• Jakákoli strava (např. vegetariánská, půst atd.) nebo životní styl (včetně noční práce a extrémní fyzické aktivity, jako je zvedání těžkých břemen), které mohou narušovat studii.
• Užívání léků, které mají výrazný vliv na hemodynamiku, funkci jater atd. (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) méně než 30 dní před screeningem.
• Duševní onemocnění, anamnéza epilepsie, záchvaty.
• Dobrovolníci, kteří podle názoru zkoušejícího zjevně nebo pravděpodobně nejsou schopni porozumět a vyhodnotit informace o této studii v rámci procesu informovaného souhlasu, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí.

Fáze 2:

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době poskytnutí informovaného souhlasu.
• Laboratorní potvrzení infekce COVID-19 ≤5 dní před randomizací1, definované jako pozitivní RT-PCR test na SARS-CoV-2 RNA a/nebo pozitivní antigenní test na SARS-CoV-2 v nosním výtěru.
• Klinický nástup infekce COVID-19 (jako ≥1 příznak konzistentní s COVID-19) ≤5 dní před randomizací.
• Přítomnost ≥1 příznaku konzistentního s COVID-19 v době randomizace3.
• Mírná až středně závažná infekce COVID-19 s ≥1 rizikovým faktorem pro nepříznivý výsledek.
• Skóre stupnice klinické progrese WHO (Světová zdravotnická organizace) ≥3 při screeningu 6.
• Souhlas a schopnost užívat perorální léky.
• Souhlasíte s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření po celou dobu studie a 3 týdny po ní - Negativní těhotenský test u žen schopných otěhotnět.
• Souhlas a schopnost dodržovat postupy, zákazy a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Reakce přecitlivělosti nebo intolerance na kteroukoli složku testovaného léku nebo navržených léků standardní terapie podle anamnézy.
• Očkování k prevenci COVID-19 během 6 měsíců před screeningem nebo plánováním očkování během období studie.
• Očkování jakoukoliv vakcínou do 4 týdnů před screeningem.
• Užívání léků ze seznamu zakázaných terapií (bod 5.3.3 Protokolu studie) v anamnéze nebo jejich plánované užívání v průběhu studie.
• Minulá infekce COVID-19 během 6 měsíců před screeningem.
• Současná hospitalizace nebo dle názoru zkoušejícího předpokládaná hospitalizace do 48 hodin po randomizaci.

• Dysfunkce orgánů, které ovlivňují absorpci a metabolismus testovaného léčiva, mezi něž patří, ale nejsou omezeny na následující:

  1. onemocnění gastrointestinálního traktu, která podle názoru výzkumníka mohou narušovat vstřebávání obsahu tobolek;
  2. Iniciativa pro kvalitu výsledků onemocnění ledvin (KDOQI) stadium 4 nebo 5 chronického onemocnění ledvin;
• Známky významné nekontrolované komorbidity, jako jsou poruchy nervového, respiračního, kardiovaskulárního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo gastrointestinálního traktu, které přetrvávají v době screeningu a podle názoru zkoušejícího významně zvyšují riziko nežádoucího výsledku a vyloučit účast pacienta ve studii.
• Akutní pankreatitida nebo exacerbace chronické pankreatitidy ≤ 3 měsíce před randomizací.

• Závažné stavy imunodeficience, které zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

  1. HIV infekce, syfilis;
  2. chemoterapie během 5 týdnů před screeningem;
  3. absolutní počet neutrofilů v krvi
  4. anamnéza transplantace krvetvorných buněk.
• Známky těžké nebo extrémně závažné infekce COVID-19 v době screeningu a randomizace.
• Srdeční frekvence v klidu při screeningu nižší než 50 tepů za minutu.
• Počet krevních destiček
• Těhotenství nebo kojení u žen.

• Alkoholismus nebo konzumace alkoholu přesahující:

  1. pro muže: 14 jednotek týdně (v průměru);
  2. pro ženy: 7 jednotek týdně (v průměru).
• Závislost a/nebo zneužívání návykových látek.
• Účast v jiných klinických studiích během 28 dnů před screeningem nebo plánovaná účast během období této studie.