Farmakokinetik, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af GP30341 (GEROPHARM, Rusland) hos raske frivillige og ambulante patienter med COVID-19

Scene 1

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Mænd med en verificeret diagnose "sund" i henhold til data fra standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder.
• Alder 18-45 år inklusive.
• Body mass index 18,5 - 30 kg/m2.
• Accepter at bruge en passende præventionsmetode (dobbeltbarrieremetode) under hele perioden for deltagelse i undersøgelsen og i 3 uger efter dens afslutning.
• Samtykke til alle begrænsninger pålagt under undersøgelsen.
• Statsborgerskab i Den Russiske Føderation.

Ekskluderingskriterier:

• Bebyrdet allergisk historie, lægemiddelintolerance.
• Overfølsomhed over for heparin, molnupiravir og ethvert af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet.

• Eventuelle akutte og kroniske sygdomme, inkl. men ikke begrænset til:

  1. sygdomme i kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine systemer, såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen (herunder sygdomme i tyktarmen), lever, nyrer, blod;
  2. positive testresultater for hepatitis C (antistoffer) eller hepatitis B (overfladeantigen), HIV (antistoffer mod HIV-1/2), syfilis (antistoffer mod Treponema pallidum).
• Afvigelser fra normale værdier for hjertefrekvens (60-89), SBP (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), kropstemperatur (35,7 - 37,0 °C).
• EKG-afvigelser, ifølge en specialist, under screening.
• laboratorieundersøgelser viser afvigelser fra de normale værdier.
• Svært tilgængelige vener i de øvre ekstremiteter, venetrombose, tromboflebitis i en familiehistorie med nære slægtninge, "kompromitterede" vener på grund af hyppige tidligere venepunkturer.
• Kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen (med undtagelse af appendektomi) i historien.
• Akutte infektionssygdomme mindre end 4 uger før screening.

• Tilstedeværelse af mindst et af epidemiens tegn:

  1. retur fra udlandsrejse 14 dage før screening og ingen testresultater for SARS-CoV-2 RNA eller SARS-CoV-2 antigen;
  2. tæt kontakt inden for de sidste 14 dage før screening med en person under observation for COVID-19, som efterfølgende blev syg;
  3. tæt kontakt inden for de seneste 14 dage før screening med personer, der har laboratoriebekræftet tilfælde af COVID-19;
  4. Erhvervsmæssige kontakter inden for de seneste 14 dage før screening med personer, der har et mistænkt eller bekræftet tilfælde af COVID-I9.
• Regelmæssig indtagelse af medicin, herunder vitaminer, urtepræparater og kosttilskud, mindre end 2 uger før screening.
• Betydeligt blodtab (mere end 450 ml blod eller plasma) inden for 3 måneder før screening på grund af, herunder, men ikke begrænset til, bloddonation, blodtab under fremskreden kirurgi eller traume.
• Indtagelse af alkohol i mængder over 10 enheder om ugen (i gennemsnit) (1 enhed alkohol svarer til 500 ml øl, 200 ml tør vin eller 50 ml stærke alkoholiske drikke) eller anamnestiske oplysninger om alkoholisme, stofmisbrug, misbrug af stærke stoffer.
• Positive testresultater for alkohol, stofbrug og brug af stærke stoffer.
• Nikotinafhængighed (regelmæssig tobaksbrug, inklusive rygning af alle typer elektroniske cigaretter, vandpiber, snus osv. mindre end 6 måneder før screening).
• Deltagelse i et klinisk forsøg med lægemidler (inklusive eksperimentelle lægemidler) eller eksperimentelle medicinske anordninger i 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst.
• Dehydrering på grund af diarré, opkastning eller anden årsag inden for de sidste 24 timer før screening.
• Enhver diæt (f.eks. vegetar, faste osv.) eller livsstil (inklusive natarbejde og ekstrem fysisk aktivitet såsom tunge løft), der kan forstyrre undersøgelsen.
• Indtagelse af lægemidler, der har en udtalt effekt på hæmodynamik, leverfunktion osv. (barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) mindre end 30 dage før screening.
• Psykiske sygdomme, historie med epilepsi, anfald.
• Frivillige, som er åbenlyst eller sandsynligt, efter investigatorens mening, ude af stand til at forstå og evaluere informationen om denne undersøgelse som en del af processen med informeret samtykke, især med hensyn til forventede risici og muligt ubehag.

Fase 2:

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke.
• Laboratoriebekræftelse af COVID-19-infektion ≤5 dage før randomisering1, defineret som en positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 RNA og/eller en positiv antigentest for SARS-CoV-2 i en nasal podning.
• Klinisk indtræden af ​​COVID-19-infektion (som ≥1 symptom i overensstemmelse med COVID-19) ≤5 dage før randomisering.
• Tilstedeværelse af ≥1 symptom i overensstemmelse med COVID-19 på tidspunktet for randomisering3.
• Mild til moderat COVID-19-infektion med ≥1 risikofaktor for uønsket udfald.
• WHO (World Health Organization) Clinical Progression Scale score ≥3 ved screening 6.
• Samtykke og evne til at tage oral medicin.
• Accepter at bruge pålidelige præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og i 3 uger efter - Negativ graviditetstest hos kvinder, der er i stand til at blive gravide.
• Samtykke og mulighed for at overholde protokollens procedurer, forbud og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomheds- eller intolerancereaktioner over for nogen af ​​komponenterne i testlægemidlet eller de foreslåede standardterapilægemidler i henhold til anamnesen.
• Vaccination for at forhindre COVID-19 inden for 6 måneder før screening eller planlægning af vaccination i undersøgelsesperioden.
• Vaccination med enhver vaccine inden for 4 uger før screening.
• Brug af lægemidler fra listen over forbudt behandling (afsnit 5.3.3 i undersøgelsesprotokollen) i anamnesen eller deres planlagte brug i undersøgelsesperioden.
• Tidligere infektion med COVID-19 inden for 6 måneder før screening.
• Aktuel indlæggelse eller, efter Investigators vurdering, forventet indlæggelse inden for 48 timer efter randomisering.

• Dysfunktion af organer, der påvirker absorptionen og metabolismen af ​​testlægemidlet, som omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

  1. sygdomme i mave-tarmkanalen, som efter forskerens mening kan forstyrre absorptionen af ​​kapslernes indhold;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) stadium 4 eller 5 kronisk nyresygdom;
• Tegn på signifikant ukontrolleret komorbiditet, såsom lidelser i nervesystemet, luftvejene, kardiovaskulære, nyre-, lever-, endokrine eller mave-tarmkanalen, som varer ved på screeningstidspunktet og efter investigators mening øger risikoen for uønskede resultater betydeligt. og udelukker patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Akut pancreatitis eller forværring af kronisk pancreatitis ≤3 måneder før randomisering.

• Alvorlige immundefekttilstande, som omfatter, men ikke er begrænset til, følgende:

  1. HIV-infektion, syfilis;
  2. kemoterapi inden for 5 uger før screening;
  3. absolut antal neutrofiler i blodet
  4. historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Tegn på alvorlig eller ekstremt alvorlig COVID-19-infektion på tidspunktet for screening og randomisering.
• Puls mindre end 50 slag i minuttet i hvile ved screening.
• Blodpladetal
• Graviditet eller amning hos kvinder.

• Alkoholisme eller alkoholforbrug ud over:

  1. for mænd: 14 enheder om ugen (i gennemsnit);
  2. for kvinder: 7 enheder om ugen (i gennemsnit).
• Afhængighed og/eller stofmisbrug.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 28 dage før screening eller planlagt deltagelse i løbet af denne undersøgelse.