Estudio de farmacocinética, seguridad y eficacia de GP30341 (GEROPHARM, Rusia) en voluntarios sanos y pacientes ambulatorios con COVID-19

Nivel 1

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.
• Varones con un diagnóstico verificado de "sano" según los datos de los métodos estándar de examen clínico, de laboratorio e instrumental.
• Edad 18-45 años inclusive.
• Índice de masa corporal 18,5 - 30 kg/m2.
• Aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método de doble barrera) durante todo el período de participación en el estudio y durante las 3 semanas posteriores a su finalización.
• Consentimiento a todas las restricciones impuestas durante el estudio.
• Ciudadanía de la Federación Rusa.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes alérgicos cargados, intolerancia a medicamentos.
• Hipersensibilidad a la heparina, molnupiravir y cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.

• Cualquier enfermedad aguda y crónica, incl. pero no limitado a:

  1. enfermedades de los sistemas cardiovascular, broncopulmonar, neuroendocrino, así como enfermedades del tracto gastrointestinal (incluyendo enfermedades del colon), hígado, riñones, sangre;
  2. resultados positivos de la prueba de hepatitis C (anticuerpos) o hepatitis B (antígeno de superficie), VIH (anticuerpos contra el VIH-1/2), sífilis (anticuerpos contra Treponema pallidum).
• Desviaciones de los valores normales de frecuencia cardíaca (60-89), PAS (90-130 mm Hg), PAD (60-89 mm Hg), VPN (12-20), temperatura corporal (35,7 - 37,0 °C).
• Desviaciones de ECG, según un especialista, durante el cribado.
• los resultados de las pruebas de laboratorio se desvían de los valores normales.
• Venas de difícil acceso de las extremidades superiores, trombosis venosa, tromboflebitis en antecedentes familiares de parientes cercanos, venas "comprometidas" por frecuentes venopunciones previas.
• Intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal (con excepción de la apendicectomía) en la historia.
• Enfermedades infecciosas agudas menos de 4 semanas antes de la selección.

• Presencia de al menos uno de los signos epidémicos:

  1. regreso de un viaje al extranjero 14 días antes de la prueba de detección y sin resultados de la prueba de ARN del SARS-CoV-2 o antígeno del SARS-CoV-2;
  2. contacto cercano en los últimos 14 días antes de la detección con una persona bajo observación por COVID-19 que posteriormente se enfermó;
  3. contacto cercano en los últimos 14 días antes de la selección con personas que tienen un caso de COVID-19 confirmado por laboratorio;
  4. Contactos ocupacionales en los últimos 14 días antes de la selección con personas que tienen un caso sospechoso o confirmado de COVID-I9.
• Ingesta regular de cualquier medicamento, incluidas vitaminas, preparaciones a base de hierbas y suplementos dietéticos, menos de 2 semanas antes de la selección.
• Pérdida significativa de sangre (más de 450 ml de sangre o plasma) en los 3 meses anteriores a la selección, debido, entre otros, a la donación de sangre, la pérdida de sangre durante una cirugía avanzada o un traumatismo.
• Beber alcohol en cantidades superiores a 10 unidades por semana (en promedio) (1 unidad de alcohol equivale a 500 ml de cerveza, 200 ml de vino seco o 50 ml de bebidas alcohólicas fuertes) o información anamnésica sobre alcoholismo, drogadicción, abuso de drogas fuertes.
• Resultados positivos de las pruebas de alcohol, consumo de drogas y consumo de drogas fuertes.
• Adicción a la nicotina (uso habitual de tabaco, incluido el tabaquismo de todo tipo de cigarrillos electrónicos, pipas de agua, tabaco, etc. menos de 6 meses antes de la selección).
• Participación en un ensayo clínico de cualquier fármaco (incluidos los fármacos experimentales) o dispositivos médicos experimentales durante 3 meses o 5 semividas antes de la Selección, lo que sea más largo.
• Deshidratación debido a diarrea, vómitos u otra causa en las últimas 24 horas antes de la selección.
• Cualquier dieta (p. ej., vegetariana, en ayunas, etc.) o estilo de vida (incluido el trabajo nocturno y la actividad física extrema, como levantar objetos pesados) que pueda interferir con el estudio.
• Tomar medicamentos que tengan un efecto pronunciado sobre la hemodinámica, la función hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 30 días antes de la selección.
• Enfermedades mentales, antecedentes de epilepsia, convulsiones.
• Voluntarios que obviamente o probablemente, en opinión del investigador, no puedan comprender y evaluar la información de este estudio como parte del proceso de consentimiento informado, en particular con respecto a los riesgos esperados y las posibles molestias.

Etapa 2:

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.
• Pacientes masculinos y femeninos con edad ≥ 18 años al momento de otorgar el consentimiento informado.
• Confirmación de laboratorio de infección por COVID-19 ≤5 días antes de la aleatorización1, definida como una prueba de RT-PCR positiva para el ARN del SARS-CoV-2 y/o una prueba de antígeno positiva para el SARS-CoV-2 en un hisopo nasal.
• Inicio clínico de la infección por COVID-19 (como ≥1 síntoma compatible con COVID-19) ≤5 días antes de la aleatorización.
• Presencia de ≥1 síntoma compatible con COVID-19 en el momento de la aleatorización3.
• Infección leve a moderada por COVID-19 con ≥1 factor de riesgo de resultado adverso.
• Puntuación de la escala de progresión clínica de la OMS (Organización Mundial de la Salud) ≥3 en la selección 6.
• Consentimiento y capacidad para tomar medicamentos orales.
• Aceptar el uso de medidas anticonceptivas confiables durante todo el estudio y durante las 3 semanas posteriores - Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
• Consentimiento y capacidad para cumplir con los procedimientos, prohibiciones y restricciones del Protocolo.

Criterio de exclusión:

• Reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los componentes del fármaco de prueba o de los fármacos de terapia estándar propuestos según la anamnesis.
• Vacunación para prevenir la COVID-19 en los 6 meses anteriores a la selección o planificación de la vacunación durante el período de estudio.
• Vacunación con cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Uso de fármacos de la lista de terapias prohibidas (apartado 5.3.3 del Protocolo de estudio) en la anamnesis o su uso previsto durante el periodo de estudio.
• Infección anterior con COVID-19 dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Hospitalización actual o, en opinión del investigador, hospitalización esperada dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización.

• Disfunción de órganos que afectan la absorción y el metabolismo del fármaco de prueba, que incluyen, entre otros, los siguientes:

  1. enfermedades del tracto gastrointestinal, que, a juicio del investigador, pueden interferir con la absorción del contenido de las cápsulas;
  2. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) enfermedad renal crónica en etapa 4 o 5;
• Signos de comorbilidad significativa no controlada, como trastornos del tracto nervioso, respiratorio, cardiovascular, renal, hepático, endocrino o gastrointestinal, que persisten en el momento de la selección y, en opinión del investigador, aumentan significativamente el riesgo de resultados adversos. e impedir la participación del paciente en el estudio.
• Pancreatitis aguda o exacerbación de pancreatitis crónica ≤3 meses antes de la aleatorización.

• Estados de inmunodeficiencia grave, que incluyen, entre otros, los siguientes:

  1. infección por VIH, sífilis;
  2. quimioterapia dentro de las 5 semanas previas a la selección;
  3. número absoluto de neutrófilos en sangre
  4. Historia del trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Signos de infección grave o extremadamente grave por COVID-19 en el momento de la selección y la aleatorización.
• Frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto en reposo en la selección.
• Recuento de plaquetas
• Embarazo o lactancia en la mujer.

• Alcoholismo o consumo de alcohol en exceso de:

  1. para hombres: 14 unidades por semana (en promedio);
  2. para mujeres: 7 unidades por semana (en promedio).
• Adicción y/o abuso de sustancias.
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 28 días anteriores a la selección, o participación planificada durante el período de este estudio.