Изучение фармакокинетики, безопасности и эффективности препарата GP30341 (ГЕРОФАРМ, Россия) у здоровых добровольцев и амбулаторных пациентов с COVID-19

Этап 1

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
• Кобели с верифицированным диагнозом «здоровы» по данным стандартных клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования.
• Возраст 18-45 лет включительно.
• Индекс массы тела 18,5 - 30 кг/м2.
• Согласиться на использование адекватного метода контрацепции (метод двойного барьера) в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 недель после его завершения.
• Согласие со всеми ограничениями, налагаемыми во время исследования.
• Гражданство Российской Федерации.

Критерий исключения:

• Отягощенный аллергологический анамнез, непереносимость лекарственных средств.
• Повышенная чувствительность к гепарину, молнупиравиру и любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.

• Любые острые и хронические заболевания, в т.ч. но не ограничено:

  1. заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной систем, а также заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. заболевания толстой кишки), печени, почек, крови;
  2. положительные результаты анализов на гепатит С (антитела) или гепатит В (поверхностный антиген), ВИЧ (антитела к ВИЧ-1/2), сифилис (антитела к бледной трепонеме).
• Отклонения от нормальных значений ЧСС (60-89), САД (90-130 мм рт.ст.), ДАД (60-89 мм рт.ст.), ЧДД (12-20), температуры тела (35,7-37,0 °С).
• Отклонения ЭКГ, по мнению специалиста, при скрининге.
• результаты лабораторных исследований отклонения от нормальных значений.
• Труднодоступные вены верхних конечностей, тромбоз вен, тромбофлебит в семейном анамнезе у близких родственников, «скомпрометированные» вены из-за частых предшествующих венепункций.
• Хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии) в анамнезе.
• Острые инфекционные заболевания менее чем за 4 недели до скрининга.

• Наличие хотя бы одного из эпидемических признаков:

  1. возвращение из-за границы за 14 дней до скрининга и отсутствие результатов теста на РНК SARS-CoV-2 или антиген SARS-CoV-2;
  2. тесный контакт в течение последних 14 дней до скрининга с лицом, находящимся под наблюдением на COVID-19, которое впоследствии заболело;
  3. тесный контакт в течение последних 14 дней до скрининга с лицами, у которых лабораторно подтвержден случай COVID-19;
  4. Профессиональные контакты за последние 14 дней до скрининга с лицами, у которых есть подозрение или подтвержденный случай COVID-I9.
• Регулярный прием любых лекарственных препаратов, включая витамины, растительные препараты и БАДы, менее чем за 2 недели до скрининга.
• Значительная кровопотеря (более 450 мл крови или плазмы) в течение 3 месяцев до скрининга, в том числе, но не ограничиваясь, донорством крови, кровопотерей во время хирургического вмешательства или травмы.
• Употребление алкоголя в количествах, превышающих 10 единиц в неделю (в среднем) (1 единица алкоголя эквивалентна 500 мл пива, 200 мл сухого вина или 50 мл крепких спиртных напитков) или анамнестические сведения об алкоголизме, наркомании, злоупотреблении сильные наркотики.
• Положительные результаты анализов на алкоголь, наркотики и употребление сильнодействующих наркотиков.
• Никотиновая зависимость (регулярное употребление табака, в том числе курение всех видов электронных сигарет, кальянов, нюхательного табака и т. д. менее чем за 6 месяцев до обследования).
• Участие в клинических испытаниях любых лекарств (в том числе экспериментальных) или экспериментальных медицинских устройств в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
• Обезвоживание из-за диареи, рвоты или по другой причине в течение последних 24 часов до скрининга.
• Любая диета (например, вегетарианская, голодание и т. д.) или образ жизни (включая работу в ночное время и экстремальные физические нагрузки, такие как поднятие тяжестей), которые могут помешать исследованию.
• Прием препаратов, оказывающих выраженное влияние на гемодинамику, функцию печени и др. (барбитураты, омепразол, циметидин и др.) менее чем за 30 дней до скрининга.
• Психические заболевания, эпилепсия в анамнезе, судороги.
• Добровольцы, которые явно или вероятно, по мнению исследователя, не в состоянии понять и оценить информацию об этом исследовании в рамках процесса получения информированного согласия, в частности, в отношении ожидаемых рисков и возможного дискомфорта.

Этап 2:

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет на момент предоставления информированного согласия.
• Лабораторное подтверждение инфекции COVID-19 ≤5 дней до рандомизации1, определяемое как положительный тест ОТ-ПЦР на РНК SARS-CoV-2 и/или положительный тест на антиген SARS-CoV-2 в мазке из носа.
• Клиническое начало инфекции COVID-19 (как ≥1 симптом, соответствующий COVID-19) ≤5 дней до рандомизации.
• Наличие ≥1 симптома, соответствующего COVID-19, на момент рандомизации3.
• Инфекция COVID-19 легкой или средней степени тяжести с ≥1 фактором риска неблагоприятного исхода.
• Оценка по шкале клинического прогрессирования ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) ≥3 при скрининге 6.
• Согласие и способность принимать пероральные препараты.
• Согласитесь использовать надежные меры контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 недель после него - Отрицательный тест на беременность у женщин, способных к деторождению.
• Согласие и способность соблюдать процедуры, запреты и ограничения Протокола.

Критерий исключения:

• Реакции повышенной чувствительности или непереносимости к любому из компонентов исследуемого препарата или предлагаемых препаратов стандартной терапии по данным анамнеза.
• Вакцинация для предотвращения COVID-19 в течение 6 месяцев до скрининга или планирование вакцинации в течение периода исследования.
• Вакцинация любой вакциной в течение 4 недель до скрининга.
• Применение препаратов из списка запрещенной терапии (раздел 5.3.3 протокола исследования) в анамнезе или их планируемое применение в период исследования.
• Перенесенная инфекция COVID-19 в течение 6 месяцев до скрининга.
• Текущая госпитализация или, по мнению исследователя, ожидаемая госпитализация в течение 48 часов после рандомизации.

• Дисфункция органов, влияющая на всасывание и метаболизм испытуемого препарата, которая включает, но не ограничивается следующим:

  1. заболевания желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию содержимого капсул;
  2. Инициатива качества исходов заболеваний почек (KDOQI) 4 или 5 стадия хронической болезни почек;
• Признаки значимой неконтролируемой сопутствующей патологии, такой как нарушения со стороны нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой, почечной, печеночной, эндокринной или желудочно-кишечной системы, которые сохраняются на момент скрининга и, по мнению исследователя, значительно повышают риск неблагоприятного исхода и исключить участие пациента в исследовании.
• Острый панкреатит или обострение хронического панкреатита ≤3 месяцев до рандомизации.

• Тяжелые иммунодефицитные состояния, которые включают, но не ограничиваются следующим:

  1. ВИЧ-инфекция, сифилис;
  2. химиотерапия в течение 5 недель до скрининга;
  3. абсолютное число нейтрофилов в крови
  4. История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Признаки тяжелой или крайне тяжелой инфекции COVID-19 на момент скрининга и рандомизации.
• ЧСС менее 50 ударов в минуту в покое при скрининге.
• Количество тромбоцитов
• Беременность или лактация у женщин.

• Алкоголизм или употребление алкоголя сверх:

  1. для мужчин: 14 ЕД в неделю (в среднем);
  2. для женщин: 7 единиц в неделю (в среднем).
• Зависимость и/или злоупотребление психоактивными веществами.
• Участие в других клинических испытаниях в течение 28 дней до скрининга или запланированное участие в период данного исследования.