Farmakokinetik, säkerhet och effektstudie av GP30341 (GEROPHARM, Ryssland) hos friska frivilliga och öppenvårdspatienter med covid-19

Steg 1

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke att delta i studien.
• Hanar med en verifierad diagnos "friska" enligt data från vanliga kliniska, laboratorie- och instrumentundersökningsmetoder.
• Ålder 18-45 år inklusive.
• Kroppsmassaindex 18,5 - 30 kg/m2.
• Gå med på att använda en adekvat preventivmetod (dubbelbarriärmetod) under hela perioden för deltagande i studien och i 3 veckor efter att den avslutats.
• Samtycke till alla restriktioner som införs under studien.
• Medborgarskap i ryska federationen.

Exklusions kriterier:

• Belastad allergisk historia, läkemedelsintolerans.
• Överkänslighet mot heparin, molnupiravir och något av hjälpämnena i studieläkemedlet.

• Eventuella akuta och kroniska sjukdomar, inkl. men inte begränsad till:

  1. sjukdomar i kardiovaskulära, bronkopulmonära, neuroendokrina systemen, såväl som sjukdomar i mag-tarmkanalen (inklusive sjukdomar i tjocktarmen), lever, njurar, blod;
  2. positiva testresultat för hepatit C (antikroppar) eller hepatit B (ytantigen), HIV (antikroppar mot HIV-1/2), syfilis (antikroppar mot Treponema pallidum).
• Avvikelser från normala värden för hjärtfrekvens (60-89), SBP (90-130 mm Hg), DBP (60-89 mm Hg), NPV (12-20), kroppstemperatur (35,7 - 37,0 °C).
• EKG-avvikelser, enligt en specialist, under screening.
• laboratorietester ger avvikelser från normalvärdena.
• Svårtillgängliga vener i de övre extremiteterna, ventrombos, tromboflebit i en familjehistoria av nära släktingar, "komprometterade" vener på grund av frekventa tidigare venpunktioner.
• Kirurgiska ingrepp på mag-tarmkanalen (med undantag för blindtarmsoperation) i historien.
• Akuta infektionssjukdomar mindre än 4 veckor före screening.

• Förekomst av minst ett av epidemistecknen:

  1. återkomst från utlandsresor 14 dagar före screening och inga testresultat för SARS-CoV-2-RNA eller SARS-CoV-2-antigen;
  2. nära kontakt under de senaste 14 dagarna före screening med en person under observation för covid-19 som därefter blev sjuk;
  3. nära kontakt under de senaste 14 dagarna före screening med individer som har laboratoriebekräftat fall av covid-19;
  4. Yrkeskontakter under de senaste 14 dagarna före screening med personer som har ett misstänkt eller bekräftat fall av covid-I9.
• Regelbundet intag av mediciner, inklusive vitaminer, örtpreparat och kosttillskott, mindre än 2 veckor före screening.
• Betydande blodförlust (mer än 450 ml blod eller plasma) inom 3 månader före screening, på grund av, inklusive, men inte begränsat till, bloddonation, blodförlust under avancerad operation eller trauma.
• Att dricka alkohol i kvantiteter överstigande 10 enheter per vecka (i genomsnitt) (1 enhet alkohol motsvarar 500 ml öl, 200 ml torrt vin eller 50 ml starka alkoholhaltiga drycker) eller anamnesisk information om alkoholism, drogberoende, missbruk av starka droger.
• Positiva testresultat för alkohol, droganvändning och användning av starka droger.
• Nikotinberoende (regelbunden tobaksanvändning, inklusive rökning av alla typer av elektroniska cigaretter, vattenpipor, snus etc. mindre än 6 månader före screening).
• Deltagande i en klinisk prövning av alla läkemedel (inklusive experimentella läkemedel) eller experimentella medicintekniska produkter under 3 månader eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst.
• Uttorkning på grund av diarré, kräkningar eller annan orsak inom de senaste 24 timmarna före screening.
• All diet (t.ex. vegetarisk, fasta, etc.) eller livsstil (inklusive nattarbete och extrem fysisk aktivitet som tunga lyft) som kan störa studien.
• Att ta läkemedel som har en uttalad effekt på hemodynamik, leverfunktion etc. (barbiturater, omeprazol, cimetidin etc.) mindre än 30 dagar före screening.
• Psykiska sjukdomar, historia av epilepsi, anfall.
• Volontärer som är uppenbart eller sannolikt, enligt utredarens åsikt, oförmögna att förstå och utvärdera informationen om denna studie som en del av processen för informerat samtycke, särskilt vad gäller förväntade risker och eventuellt obehag.

Steg 2:

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke att delta i studien.
• Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Laboratoriebekräftelse av covid-19-infektion ≤5 dagar före randomisering1, definierat som ett positivt RT-PCR-test för SARS-CoV-2 RNA och/eller ett positivt antigentest för SARS-CoV-2 i en näspinne.
• Klinisk debut av covid-19-infektion (som ≥1 symptom som överensstämmer med covid-19) ≤5 dagar före randomisering.
• Närvaro av ≥1 symptom som överensstämmer med COVID-19 vid tidpunkten för randomisering3.
• Mild till måttlig covid-19-infektion med ≥1 riskfaktor för ogynnsamt resultat.
• WHO (World Health Organization) Clinical Progression Scale poäng ≥3 vid screening 6.
• Samtycke och förmåga att ta orala mediciner.
• Gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel under hela studien och i 3 veckor efter - Negativt graviditetstest hos kvinnor som kan bli fertila.
• Samtycke och förmåga att följa protokollets förfaranden, förbud och begränsningar.

Exklusions kriterier:

• Överkänslighets- eller intoleransreaktioner mot någon av komponenterna i testläkemedlet eller de föreslagna läkemedlen för standardterapi enligt anamnesen.
• Vaccination för att förhindra COVID-19 inom 6 månader före screening eller planering av vaccination under studieperioden.
• Vaccination med valfritt vaccin inom 4 veckor före screening.
• Användning av läkemedel från listan över förbjuden terapi (avsnitt 5.3.3 i studieprotokollet) i anamnesen eller deras planerade användning under studieperioden.
• Tidigare infektion med covid-19 inom 6 månader före screening.
• Nuvarande sjukhusinläggning eller, enligt Utredarens uppfattning, förväntad sjukhusvistelse inom 48 timmar efter randomisering.

• Dysfunktion av organ som påverkar absorptionen och metabolismen av testläkemedlet, vilket inkluderar men är inte begränsade till följande:

  1. sjukdomar i mag-tarmkanalen, som enligt forskarens åsikt kan störa absorptionen av innehållet i kapslarna;
  2. Njursjukdomsutfall Quality Initiative (KDOQI) steg 4 eller 5 kronisk njursjukdom;
• Tecken på betydande okontrollerad komorbiditet, såsom störningar i nervsystemet, andningsvägarna, kardiovaskulära, njurarna, levern, endokrina eller mag-tarmkanalen, som kvarstår vid tidpunkten för screening och, enligt utredarens uppfattning, avsevärt ökar risken för negativa resultat och förhindra att patienten deltar i studien.
• Akut pankreatit eller exacerbation av kronisk pankreatit ≤3 månader före randomisering.

• Allvarliga immunbristtillstånd, som inkluderar, men är inte begränsade till, följande:

  1. HIV-infektion, syfilis;
  2. kemoterapi inom 5 veckor före screening;
  3. absolut antal neutrofiler i blodet
  4. historia av hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Tecken på allvarlig eller extremt allvarlig COVID-19-infektion vid tidpunkten för screening och randomisering.
• Puls mindre än 50 slag per minut i vila vid screening.
• Antal blodplättar
• Graviditet eller amning hos kvinnor.

• Alkoholism eller alkoholkonsumtion utöver:

  1. för män: 14 enheter per vecka (i genomsnitt);
  2. för kvinnor: 7 enheter per vecka (i genomsnitt).
• Beroende och/eller missbruk.
• Deltagande i andra kliniska prövningar inom 28 dagar före screening, eller planerat deltagande under denna studieperiod.