FGFR 1-3変異を伴う進行性消化管癌におけるペミガチニブ

包含基準:

• 18歳以上
• -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な進行性、再発性または転移性消化器癌
• -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある
• 増幅、突然変異、融合/再編成を含むがこれらに限定されない、組織学的に確認されたFGFR1-3の変化
• 以前の標準治療後の疾患の進行
• -FGFR経路を標的とする低分子マルチターゲット阻害剤の以前の使用なし（アンロチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、アパチニブを含むがこれらに限定されない）
• 0~1のECOGパフォーマンスステータス
• 予想生存期間 > 3 か月
• 十分な臓器機能
• 出産適齢期の女性の妊娠検査結果が陰性
• 受胎の危険がある患者（パートナーを含む）は避妊を使用する必要があります

除外基準:

• -最初の投与前の5年以内に胃腸癌以外の悪性腫瘍と診断された、根本的に治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く
• -選択的FGFR阻害剤の事前受領
• 初回投与前28日以内に他の治験薬の投与を受けているか、別の介入臨床試験に参加している、または初回投与前28日以内に抗腫瘍薬による治療を受けている（抗腫瘍適応のある漢方薬を含む）
• -治療開始前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から回復していない（グレード1以下またはベースラインに到達、無力症および脱毛症を除く）
• -既知の症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。
• -同種移植または同種造血幹細胞移植の既知の歴史

• 以下にリストされている異常な検査パラメータ:

  • 血清リン酸塩 > 正常値の上限 (ULN)
  • 血清カルシウムが正常範囲を超えている、または血清アルブミンが正常範囲を超えている場合、血清アルブミンで補正されたカルシウム濃度が正常範囲を超えている
  • カリウム値＜正常下限値（LLN）※検査時のカリウム値はサプリメントで補正可能
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または陽性の免疫検査結果で確認された
• -活動期または臨床管理が不十分な重度の感染症の存在
• ドレナージを必要とする明らかな臨床症状を伴う胸水、腹水、または心膜液
• 急性または慢性活動性 B 型肝炎または C 型肝炎感染症
• -不安定狭心症、最初の投与前6か月以内の急性心筋梗塞、グレードIII / IVのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会）、および制御されていない不整脈（ペースメーカーまたは心房細動を有するが、十分に制御されている患者）を含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病心拍数は許可されます)
• -治験責任医師が臨床的に重要と考える心電図の変化または病歴、スクリーニング時のQTcF間隔> 480ミリ秒、QTc間隔の代わりにJTc間隔を使用できます（このような場合、JTcは≤340ミリ秒でなければなりません）心室内伝導ブロック（QRS間隔）の患者> 120 ミリ秒)
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg） 最適な治療、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
• Child-PughグレードBまたはCの肝性脳症、肝腎症候群、または肝硬変
• -最初の投与前の4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたか、研究治療期間中に大手術を受ける予定
• -研究治療前の大手術の毒性および/または合併症から完全に回復していない
• -妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニングから安全性追跡訪問の完了までの研究期間中に妊娠または出産が予想される患者（男性被験者の場合は最終投与から90日後）
• -初回投与前4週間以内に放射線療法を受けた。
• -カルシウムおよびリン代謝の障害の病歴または軟部組織の異所性石灰化を伴う全身の電解質代謝の不均衡（皮膚、腎臓、腱、または血管などの軟部組織の石灰化を除く、怪我、病気、および老齢による全身の電解質代謝の不均衡のないもの） )
• -眼科的検査によって確認された臨床的に重要な角膜または網膜疾患
• -最初の投与前の14日または5半減期（どちらか短い方）以内に強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤を事前に受け取った。 ケトコナゾールは外用が許可されています
• -ペミガチニブまたはペミガチニブの賦形剤に対する既知のアレルギー反応
• ペミガチニブを飲み込めない、飲みたくない、または吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な消化器系疾患に苦しんでいる