A pemigatinib előrehaladott gasztrointesztinális rákban FGFR 1-3 eltérésekkel

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• Szövettani vagy citológiailag igazolt nem reszekálható előrehaladott, visszatérő vagy áttétes gyomor-bélrák
• Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST v1.1 szerint
• Szövettanilag igazolt FGFR1-3 elváltozásokkal, beleértve, de nem kizárólagosan az amplifikációt, mutációt, fúziót/átrendeződést
• A betegség progressziója korábbi standard terápia után
• Korábban nem használtak kis molekulájú, többcélú FGFR-útvonalat célzó inhibitorokat (beleértve, de nem kizárólagosan az anlotinibet, lenvatinibet, sorafenibet, apatinibet)
• ECOG teljesítmény állapota 0~1
• Várható túlélési idő > 3 hónap
• Elegendő szervi funkciók
• Fogamzóképes korú nők negatív terhességi tesztjei
• A fogamzás kockázatának kitett betegeknek (beleértve partnereiket is) fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

• Rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak, kivéve a gyomor-bélrendszeri rákot az első adag beadása előtt 5 éven belül, kivéve a radikálisan gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy in situ radikálisan reszekált karcinómát
• Szelektív FGFR-gátlók előzetes átvétele
• Az első adag beadása előtt 28 napon belül kapott bármilyen más vizsgálati gyógyszert vagy részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy az első adag beadása előtt 28 napon belül daganatellenes gyógyszeres kezelésben részesült (beleértve a daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai gyógynövényeket is)
• Nem gyógyultak fel (≤ 1. fokozat vagy elérik az alapvonalat, kivéve az astheniát és az alopeciát) a toxicitásból és/vagy a kezelés megkezdése előtti beavatkozás okozta szövődményekből
• Ismert tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Allotranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története

• Az alábbiakban felsorolt ​​kóros laboratóriumi paraméterek:

  • Szérum foszfát > normál felső határ (ULN)
  • A szérum kalcium meghaladja a normál tartományt, vagy a szérum albuminra korrigált kalciumkoncentráció meghaladja a normál tartományt, ha a szérum albumin meghaladja a normál tartományt
  • Káliumszint < a normál alsó határa (LLN)#a káliumszint a szűréskor kiegészítéssel korrigálható
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében, vagy pozitív immunteszt-eredmény igazolja
• Súlyos fertőzés jelenléte az aktív fázisban vagy rossz klinikai kontroll mellett
• Pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem nyilvánvaló klinikai tünetekkel, amelyek elvezetést igényelnek
• Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegségek, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktust az első adag beadása előtt 6 hónapon belül, III/IV. fokozatú pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association) és kontrollálatlan aritmiát (pacemakerrel vagy pitvarfibrillációban szenvedő, de jól kontrollált betegek pulzusszám megengedett)
• A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt EKG-elváltozások vagy anamnézis, QTcF intervallum > 480 ms a szűréskor, a QTc intervallum helyett JTc intervallum használható (ilyen esetekben a JTc-nek ≤ 340 ms-nak kell lennie) intraventrikuláris vezetési blokkban (QRS intervallum) szenvedő betegeknél > 120 ms)
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés nyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm) az optimális orvosi kezelést követően, vagy a kórelőzményében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy májcirrhosis Child-Pugh B vagy C fokozatú
• nagy műtéten esett át (koponya-, mellkas- vagy laparotómia) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy nagy műtéten esik át a vizsgálati kezelési időszak alatt
• Nem teljesen felépült a toxicitásból és/vagy egy jelentősebb műtét szövődményeiből a vizsgálati kezelés előtt
• Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan betegek, akiknél a szűréstől a biztonsági ellenőrző látogatás befejezéséig tartó vizsgálati időszak alatt teherbe esnek vagy szülnek (férfi alanyok esetében 90 nappal az utolsó adag után)
• sugárkezelésben részesült az első adag beadása előtt 4 héten belül.
• A kalcium- és foszfor-anyagcsere-zavarok vagy szisztémás elektrolit-anyagcsere-egyensúlyzavar a kórelőzményben a lágy szövetek méhen kívüli meszesedésével (kivéve a lágy szövetek, például bőr, vesék, inak vagy erek meszesedését, sérülés, betegség vagy időskor okozta szisztémás elektrolit-anyagcsere-zavar nélkül )
• Szemészeti vizsgálattal igazolt, klinikailag jelentős szaruhártya vagy retina betegségek
• Bármilyen erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor kézhezvétele 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) az első adag beadása előtt. A ketokonazol külső használatra megengedett
• Ismert allergiás reakciók a pemigatinibre vagy a pemigatinib segédanyagaira
• Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a pemigatinibet, vagy jelentős emésztőrendszeri betegségben szenved, amely zavarhatja a felszívódást, az anyagcserét vagy a kiválasztódást