Pemigatinib u pokročilého karcinomu trávicího traktu se změnami FGFR 1-3

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 let nebo starší
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní pokročilý, recidivující nebo metastazující karcinom trávicího traktu
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1
• S histologicky potvrzenými změnami FGFR1-3, včetně mimo jiné amplifikace, mutace, fúze/přeskupení
• Progrese onemocnění po předchozí standardní terapii
• Žádné předchozí použití malomolekulárních vícecílových inhibitorů zacílených na dráhu FGFR (včetně mimo jiné anlotinibu, lenvatinibu, sorafenibu, apatinibu)
• Stav výkonu ECOG 0~1
• Očekávaná doba přežití > 3 měsíce
• Dostatečné funkce orgánů
• Negativní výsledky těhotenských testů u žen v plodném věku
• Pacientky s rizikem početí (včetně jejich partnerek) musí používat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikováno s maligními nádory jinými než gastrointestinální rakovina během 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ
• Předchozí příjem selektivních inhibitorů FGFR
• Dostali jste jakýkoli jiný hodnocený lék nebo jste se účastnili jiné intervenční klinické studie během 28 dnů před první dávkou nebo jste podstoupili protinádorovou léčbu během 28 dnů před první dávkou (včetně čínské bylinné medicíny s protinádorovými indikacemi)
• se nezotavil (≤ stupeň 1 nebo dosáhl výchozí hodnoty, s výjimkou astenie a alopecie) z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před zahájením léčby
• Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Známá anamnéza alotransplantace nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

• Abnormální laboratorní parametry uvedené níže:

  • Sérový fosfát > horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový vápník překračuje normální rozmezí nebo koncentrace vápníku korigovaná na sérový albumin překračuje normální rozmezí, když sérový albumin překračuje normální rozmezí
  • Hladina draslíku < spodní hranice normálu (LLN)#hladiny draslíku lze upravit pomocí doplňků při screeningu
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo potvrzená s pozitivními výsledky imunitních testů
• Přítomnost těžké infekce v aktivní fázi nebo se špatnou klinickou kontrolou
• Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek se zjevnými klinickými příznaky, které vyžadují drenáž
• Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce
• Klinicky významná nebo nekontrolovaná srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou, městnavého srdečního selhání stupně III/IV (New York Heart Association) a nekontrolované arytmie (pacienti s kardiostimulátorem nebo s fibrilací síní, ale dobře kontrolovaní srdeční frekvence je povolena)
• Změny EKG nebo anamnéza jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné, interval QTcF > 480 ms při screeningu, interval JTc lze použít místo intervalu QTc (v takových případech musí být JTc ≤ 340 ms) u pacientů s blokádou intraventrikulárního vedení (interval QRS > 120 ms)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 160 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg) po optimální lékařské léčbě nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo cirhóza jater s Child-Pugh stupněm B nebo C
• podstoupili větší chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před první dávkou nebo podstoupí větší chirurgický zákrok během období léčby ve studii
• Ne zcela se zotavil z toxicity a/nebo komplikací velkého chirurgického zákroku před léčbou ve studii
• Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky, u kterých se očekává, že otěhotní nebo porodí během období studie od screeningu do dokončení bezpečnostní následné návštěvy (90 dní po poslední dávce u mužů)
• Podstoupili radioterapii během 4 týdnů před první dávkou.
• Anamnéza poruch metabolismu vápníku a fosforu nebo systémové nerovnováhy metabolismu elektrolytů s ektopickou kalcifikací měkkých tkání (s výjimkou kalcifikace měkkých tkání, jako je kůže, ledviny, šlachy nebo cévy bez systémové nerovnováhy metabolismu elektrolytů způsobené úrazem, nemocí a stářím )
• Klinicky významná onemocnění rohovky nebo sítnice potvrzená oftalmologickým vyšetřením
• Před podáním jakéhokoli silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou. Ketokonazol je povolen pro vnější použití
• Známé alergické reakce na pemigatinib nebo pomocné látky pemigatinibu
• Nemůžete nebo nechcete spolknout pemigatinib nebo trpíte závažnými onemocněními trávicího systému, které mohou narušovat vstřebávání, metabolismus nebo vylučování