Pemigatinib i avansert gastrointestinal kreft med FGFR 1-3 endringer

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabel avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrointestinal kreft
• Ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
• Med histologisk bekreftede FGFR1-3-endringer, inkludert men ikke begrenset til amplifikasjon, mutasjon, fusjon/omorganisering
• Sykdomsprogresjon etter tidligere standardbehandling
• Ingen tidligere bruk av småmolekylære multi-target-hemmere rettet mot FGFR-banen (inkludert, men ikke begrenset til, anlotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib)
• ECOG-ytelsesstatus på 0~1
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder
• Tilstrekkelige organfunksjoner
• Negative graviditetstestresultater av kvinner i fertil alder
• Pasienter med risiko for befruktning (inkludert deres partnere) må bruke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert med andre ondartede svulster enn gastrointestinal kreft innen 5 år før første dose, unntatt radikalt kurert kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og/eller radikalt resekert karsinom in situ
• Forutgående mottak av selektive FGFR-hemmere
• Har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før første dose, eller har mottatt antitumorbehandling innen 28 dager før første dose (inkludert kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjoner)
• Har ikke kommet seg (≤ grad 1 eller nådd baseline, unntatt asteni og alopecia) fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjon før behandlingsstart
• Kjent symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
• Kjent historie med allotransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

• Unormale laboratorieparametere oppført nedenfor:

  • Serumfosfat > øvre normalgrense (ULN)
  • Serumkalsium overskrider normalområdet, eller kalsiumkonsentrasjonen korrigert for serumalbumin overskrider normalområdet når serumalbumin overskrider normalområdet
  • Kaliumnivå < nedre grense for normal (LLN) #kaliumnivåer kan korrigeres ved tilskudd ved screening
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller bekreftet med positive immuntestresultater
• Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon i aktiv fase eller med dårlig klinisk kontroll
• Pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon med åpenbare kliniske symptomer som krever drenering
• Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Klinisk signifikante eller ukontrollerte hjertesykdommer, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, grad III/IV hjertesvikt (New York Heart Association), og ukontrollert arytmi (pasienter med pacemaker eller med atrieflimmer, men godt kontrollert hjertefrekvens er tillatt)
• EKG-endringer eller sykehistorie anses som klinisk signifikant av etterforskeren, QTcF-intervall > 480 ms ved screening, JTc-intervall kan brukes i stedet for QTc-intervall (i slike tilfeller må JTc være ≤ 340 ms) for pasienter med intraventrikulær ledningsblokk (QRS-intervall) > 120 ms)
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 160 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg) etter optimal medisinsk behandling, eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller levercirrhose med Child-Pugh grad B eller C
• Har mottatt en større operasjon (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose, eller vil få en større operasjon i løpet av studiebehandlingsperioden
• Ikke fullstendig restituert etter toksisitet og/eller komplikasjoner ved en større operasjon før studiebehandlingen
• Gravide eller ammende kvinner, eller pasienter som forventes å bli gravide eller føde i løpet av studieperioden fra screening til fullføring av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (90 dager etter siste dose for mannlige forsøkspersoner)
• Har fått strålebehandling innen 4 uker før første dose.
• Anamnese med forstyrrelser i kalsium- og fosformetabolismen eller systemisk elektrolyttmetabolismeubalanse med ektopisk forkalkning av bløtvev (unntatt forkalkning av bløtvev som hud, nyrer, sener eller blodkar uten systemisk elektrolyttmetabolismeubalanse forårsaket av skade, sykdom og høy alder )
• Klinisk signifikante hornhinne- eller retinalsykdommer bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
• Før mottak av en potent CYP3A4-hemmer eller induktor innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er kortest) før første dose. Ketokonazol er tillatt for ekstern bruk
• Kjente allergiske reaksjoner på pemigatinib eller hjelpestoffer av pemigatinib
• Kan ikke eller vil ikke svelge pemigatinib eller lider av betydelige sykdommer i fordøyelsessystemet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse