Пемигатиниб при распространенном раке желудочно-кишечного тракта с изменениями FGFR 1-3

Критерии включения:

• 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный, рецидивирующий или метастатический рак желудочно-кишечного тракта
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
• С гистологически подтвержденными изменениями FGFR1-3, включая, помимо прочего, амплификацию, мутацию, слияние/перестройку
• Прогрессирование заболевания после предшествующей стандартной терапии
• Ранее не применялись низкомолекулярные многоцелевые ингибиторы, воздействующие на путь FGFR (включая, помимо прочего, анлотиниб, ленватиниб, сорафениб, апатиниб)
• Статус производительности ECOG 0~1
• Ожидаемое время выживания > 3 месяцев
• Достаточные функции органов
• Отрицательные результаты теста на беременность у женщин детородного возраста
• Пациентам с риском зачатия (включая их партнеров) необходимо использовать средства контрацепции.

Критерий исключения:

• Злокачественные опухоли, отличные от рака желудочно-кишечного тракта, диагностированы в течение 5 лет до первой дозы, за исключением радикально излеченной кожной базально-клеточной карциномы, кожной плоскоклеточной карциномы и/или радикально резецированной карциномы in situ.
• Предварительный прием селективных ингибиторов FGFR
• Принимали какой-либо другой исследуемый препарат или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы или получали лечение противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней до первой дозы (включая китайские фитопрепараты с противоопухолевыми показаниями)
• Не восстановились (≤ степени 1 или достигли исходного уровня, за исключением астении и алопеции) от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до начала лечения
• Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
• Известный анамнез аллотрансплантации или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

• Аномальные лабораторные параметры, перечисленные ниже:

  • Уровень фосфатов в сыворотке > верхней границы нормы (ВГН)
  • Сывороточный кальций превышает нормальный диапазон, или концентрация кальция, скорректированная на сывороточный альбумин, превышает нормальный диапазон, когда сывороточный альбумин превышает нормальный диапазон
  • Уровень калия < нижнего предела нормы (LLN)#уровень калия может быть скорректирован добавками при скрининге
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или подтвержденный положительными результатами иммунных тестов
• Наличие тяжелой инфекции в активной фазе или с плохим клиническим контролем
• Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот с явными клиническими симптомами, требующими дренирования
• Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С
• Клинически значимые или неконтролируемые заболевания сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения первой дозы, застойная сердечная недостаточность III/IV степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) и неконтролируемая аритмия (пациенты с кардиостимуляторами или с фибрилляцией предсердий, но с хорошим контролем) частота сердечных сокращений разрешена)
• Изменения ЭКГ или истории болезни, которые исследователь считает клинически значимыми, интервал QTcF > 480 мс при скрининге, интервал JTc можно использовать вместо интервала QTc (в таких случаях JTc должен быть ≤ 340 мс) для пациентов с блокадой внутрижелудочкового проведения (интервал QRS > 120 мс)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.) после оптимального медикаментозного лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени B или C по Чайлд-Пью.
• Вы перенесли серьезную операцию (краниотомию, торакотомию или лапаротомию) в течение 4 недель до первой дозы или перенесете серьезную операцию в течение периода лечения в рамках исследования.
• Неполное выздоровление от токсичности и/или осложнений обширной хирургической операции перед исследуемым лечением
• Беременные или кормящие женщины или пациенты, которые, как ожидается, забеременеют или родят в течение периода исследования от скрининга до завершения контрольного визита (через 90 дней после последней дозы для мужчин).
• Получили лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы.
• Наличие в анамнезе нарушений фосфорно-кальциевого обмена или системного дисбаланса электролитного обмена с эктопической кальцификацией мягких тканей (исключая кальцификацию мягких тканей, таких как кожа, почки, сухожилия или кровеносные сосуды, без системного дисбаланса электролитного обмена, вызванного травмой, болезнью и старостью) )
• Клинически значимые заболевания роговицы или сетчатки, подтвержденные офтальмологическим обследованием
• Предварительный прием любого сильнодействующего ингибитора или индуктора CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы. Кетоконазол разрешен для наружного применения.
• Известные аллергические реакции на пемигатиниб или вспомогательные вещества пемигатиниба.
• Вы не можете или не желаете глотать пемигатиниб или страдаете серьезными заболеваниями пищеварительной системы, которые могут нарушать всасывание, метаболизм или выведение.