Pemigatinib en el cáncer gastrointestinal avanzado con alteraciones de FGFR 1-3

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Cáncer gastrointestinal no resecable avanzado, recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1
• Con alteraciones de FGFR1-3 histológicamente confirmadas, que incluyen pero no se limitan a amplificación, mutación, fusión/reordenamiento
• Progresión de la enfermedad después de la terapia estándar previa
• Sin uso previo de inhibidores multidiana de molécula pequeña dirigidos a la vía FGFR (incluidos, entre otros, anlotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib)
• Estado de rendimiento ECOG de 0~1
• Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses
• Funciones de órganos suficientes
• Resultados negativos de la prueba de embarazo de mujeres en edad fértil
• Los pacientes con riesgo de concepción (incluidas sus parejas) necesitan usar métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado con tumores malignos que no sean cáncer gastrointestinal dentro de los 5 años antes de la primera dosis, excluyendo carcinoma cutáneo de células basales curado radicalmente, carcinoma cutáneo de células escamosas y/o carcinoma in situ resecado radicalmente
• Recepción previa de inhibidores selectivos de FGFR
• Haber recibido cualquier otro fármaco en investigación o haber participado en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o haber recibido tratamiento con fármacos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (incluida la medicina herbal china con indicaciones antitumorales)
• No haberse recuperado (≤ grado 1 o alcanzando la línea de base, excluyendo astenia y alopecia) de la toxicidad y/o complicaciones provocadas por alguna intervención antes del inicio del tratamiento
• Metástasis sintomática conocida del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes conocidos de alotrasplante o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

• Parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación:

  • Fosfato sérico > límite superior de lo normal (LSN)
  • El calcio sérico excede el rango normal, o la concentración de calcio corregida para la albúmina sérica excede el rango normal cuando la albúmina sérica excede el rango normal
  • Nivel de potasio <límite inferior de lo normal (LLN)#los niveles de potasio se pueden corregir con suplementos en la selección
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o confirmados con resultados positivos en las pruebas inmunitarias
• Presencia de infección grave en fase activa o con mal control clínico
• Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas clínicos evidentes que requieren drenaje
• Infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica
• Cardiopatías clínicamente significativas o no controladas, incluyendo angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III/IV (New York Heart Association) y arritmia no controlada (pacientes con marcapasos o con fibrilación auricular pero bien controlada). se permite la frecuencia cardíaca)
• Cambios en el ECG o antecedentes médicos considerados clínicamente significativos por el investigador, intervalo QTcF > 480 ms en la selección, se puede usar el intervalo JTc en lugar del intervalo QTc (en tales casos, JTc debe ser ≤ 340 ms) para pacientes con bloqueo de conducción intraventricular (intervalo QRS > 120ms)
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 160 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg) tras el tratamiento médico óptimo, o antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis hepática con Child-Pugh grado B o C
• Haber recibido una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o recibirá una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio
• No se recuperó por completo de la toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes del tratamiento del estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes, o pacientes que se espera que conciban o den a luz durante el período de estudio desde la selección hasta la finalización de la visita de seguimiento de seguridad (90 días después de la última dosis para sujetos masculinos)
• Haber recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Antecedentes de trastornos del metabolismo del calcio y el fósforo o desequilibrio del metabolismo electrolítico sistémico con calcificación ectópica de los tejidos blandos (excluida la calcificación de tejidos blandos como la piel, los riñones, los tendones o los vasos sanguíneos sin desequilibrio del metabolismo electrolítico sistémico causado por lesión, enfermedad y vejez) )
• Enfermedades de la córnea o de la retina clínicamente significativas confirmadas por examen oftalmológico
• Recepción previa de cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis. El ketoconazol está permitido para uso externo.
• Reacciones alérgicas conocidas a pemigatinib o excipientes de pemigatinib
• No puede o no quiere tragar pemigatinib o padece enfermedades importantes del sistema digestivo que pueden interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción