Pemigatinib 治疗 FGFR 1-3 改变的晚期胃肠癌

纳入标准：

• 年满 18 岁
• 经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期、复发性或转移性胃肠道癌
• 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的病变
• 经组织学证实的FGFR1-3改变，包括但不限于扩增、突变、融合/重排
• 既往标准治疗后疾病进展
• 既往未使用针对FGFR通路的小分子多靶点抑制剂（包括但不限于安罗替尼、乐伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼）
• ECOG体能状态0~1
• 预期生存时间 > 3 个月
• 足够的器官功能
• 育龄妇女妊娠试验阴性结果
• 有受孕风险的患者（包括他们的伴侣）需要采取避孕措施

排除标准：

• 首次给药前 5 年内被诊断患有胃肠道癌以外的恶性肿瘤，不包括根治性治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌
• 先前接受过选择性 FGFR 抑制剂
• 首次给药前28日内接受过其他在研药物或参加过其他介入性临床试验，或首剂前28日内接受过抗肿瘤药物治疗（包括具有抗肿瘤适应症的中草药）
• 治疗开始前因任何干预引起的毒性和/或并发症尚未恢复（≤ 1 级或达到基线，不包括虚弱和脱发）
• 已知有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 同种异体移植或同种异体造血干细胞移植的已知病史

• 异常实验室参数如下：

  • 血清磷酸盐 > 正常上限 (ULN)
  • 血清钙超过正常范围，或血清白蛋白超过正常范围时经血清白蛋白校正后的钙浓度超过正常范围
  • 钾水平 < 正常下限 (LLN)#钾水平可以通过筛选时的补充剂来纠正
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或经阳性免疫测试结果确认
• 活动期存在严重感染或临床控制不佳
• 临床症状明显需要引流的胸腔积液、腹水或心包积液
• 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染
• 具有临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定型心绞痛、第一次给药前 6 个月内的急性心肌梗死、III/IV 级充血性心力衰竭（纽约心脏协会）和不受控制的心律失常（装有起搏器或心房颤动但控制良好的患者）心率是允许的）
• 心电图变化或研究者认为具有临床意义的病史，筛查时 QTcF 间期 > 480 ms，对于脑室内传导阻滞（QRS 间期）的患者，可以使用 JTc 间期代替 QTc 间期（在这种情况下，JTc 必须≤ 340 ms） > 120 毫秒）
• 最佳药物治疗后未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg），或有高血压危象或高血压脑病史
• Child-Pugh B 级或 C 级肝性脑病、肝肾综合征或肝硬化
• 在首次给药前 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术），或将在研究治疗期间接受大手术
• 在研究治疗之前未从大手术的毒性和/或并发症中完全恢复
• 孕妇或哺乳期妇女，或预期在从筛选到完成安全性随访的研究期间怀孕或分娩的患者（男性受试者最后一次给药后 90 天）
• 在第一次给药前 4 周内接受过放疗。
• 钙磷代谢紊乱或全身电解质代谢失调伴软组织异位钙化史（不包括因伤、病、年老引起的皮肤、肾脏、肌腱、血管等软组织钙化而无全身电解质代谢失调） )
• 经眼科检查证实有临床意义的角膜或视网膜疾病
• 在首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内预先接受过任何强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。 酮康唑允许外用
• 对 pemigatinib 或 pemigatinib 赋形剂的已知过敏反应
• 无法或不愿吞服 pemigatinib 或患有可能干扰吸收、代谢或排泄的重大消化系统疾病