Pemigatinib bij gevorderde gastro-intestinale kanker met FGFR 1-3-veranderingen

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde gastro-intestinale kanker
• Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1
• Met histologisch bevestigde FGFR1-3-veranderingen, inclusief maar niet beperkt tot amplificatie, mutatie, fusie/herschikking
• Ziekteprogressie na eerdere standaardtherapie
• Geen eerder gebruik van multi-target-remmers met kleine moleculen gericht op de FGFR-route (inclusief maar niet beperkt tot alotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib)
• ECOG-prestatiestatus van 0~1
• Verwachte overlevingstijd > 3 maanden
• Voldoende orgaanfuncties
• Negatieve zwangerschapstestresultaten van vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Patiënten die het risico lopen zwanger te worden (inclusief hun partners) moeten anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren dan gastro-intestinale kanker binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, met uitzondering van radicaal genezen cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ
• Voorafgaande ontvangst van selectieve FGFR-remmers
• Binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een andere klinische interventiestudie, of binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een antitumorgeneesmiddel hebben gekregen (waaronder Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties)
• Niet hersteld zijn (≤ graad 1 of de basislijn bereiken, met uitzondering van asthenie en alopecia) van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór de start van de behandeling
• Bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Bekende geschiedenis van allotransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

• Abnormale laboratoriumparameters hieronder vermeld:

  • Serumfosfaat > bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumcalcium overschrijdt het normale bereik, of de voor serumalbumine gecorrigeerde calciumconcentratie overschrijdt het normale bereik wanneer serumalbumine het normale bereik overschrijdt
  • Kaliumspiegel < ondergrens van normaal (LLN) #kaliumspiegels kunnen worden gecorrigeerd door supplementen bij screening
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bevestigd met positieve immuuntestresultaten
• Aanwezigheid van ernstige infectie in de actieve fase of met slechte klinische controle
• Pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie met duidelijke klinische symptomen die drainage vereisen
• Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie
• Klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, congestief hartfalen graad III/IV (New York Heart Association) en ongecontroleerde aritmie (patiënten met pacemakers of met atriumfibrilleren maar goed onder controle hartslag zijn toegestaan)
• ECG-veranderingen of medische voorgeschiedenis die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, QTcF-interval > 480 ms bij screening, JTc-interval kan worden gebruikt in plaats van QTc-interval (in dergelijke gevallen moet JTc ≤ 340 ms zijn) voor patiënten met intraventriculaire geleidingsblokkade (QRS-interval > 120 ms)
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 160 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg) na de optimale medische behandeling, of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of levercirrose met Child-Pugh graad B of C
• Een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of een grote operatie zullen ondergaan tijdens de behandelperiode van het onderzoek
• Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie vóór de onderzoeksbehandeling
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten die naar verwachting zwanger zullen worden of zullen bevallen tijdens de onderzoeksperiode vanaf de screening tot de voltooiing van het veiligheidsbezoek (90 dagen na de laatste dosis voor mannelijke proefpersonen)
• Bestraling hebt gehad binnen 4 weken voor de eerste dosis.
• Geschiedenis van stoornissen van het calcium- en fosformetabolisme of systemische verstoring van het elektrolytenmetabolisme met ectopische verkalking van zachte weefsels (exclusief verkalking van zachte weefsels zoals huid, nieren, pezen of bloedvaten zonder verstoring van het systemische elektrolytenmetabolisme veroorzaakt door letsel, ziekte en ouderdom )
• Klinisch significante hoornvlies- of netvliesaandoeningen bevestigd door oogheelkundig onderzoek
• Voorafgaande ontvangst van een krachtige CYP3A4-remmer of -inductor binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis. Ketoconazol is toegestaan ​​voor uitwendig gebruik
• Bekende allergische reacties op pemigatinib of hulpstoffen van pemigatinib
• Pemigatinib niet kunnen of willen slikken of lijden aan significante aandoeningen van het spijsverteringsstelsel die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding kunnen verstoren