Pemigatinib dans le cancer gastro-intestinal avancé avec altérations du FGFR 1-3

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Cancer gastro-intestinal avancé, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
• Avec des altérations du FGFR1-3 confirmées histologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, l'amplification, la mutation, la fusion/le réarrangement
• Progression de la maladie après un traitement standard antérieur
• Aucune utilisation antérieure d'inhibiteurs multi-cibles à petites molécules ciblant la voie FGFR (y compris, mais sans s'y limiter, l'anlotinib, le lenvatinib, le sorafenib, l'apatinib)
• État de performance ECOG de 0 à 1
• Durée de survie attendue > 3 mois
• Fonctions organiques suffisantes
• Résultats négatifs des tests de grossesse des femmes en âge de procréer
• Les patientes à risque de conception (y compris leurs partenaires) doivent utiliser une contraception

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué avec des tumeurs malignes autres que le cancer gastro-intestinal dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radicalement guéri, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué
• Réception préalable d'inhibiteurs sélectifs du FGFR
• Avoir reçu tout autre médicament expérimental ou participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant la première dose, ou avoir reçu un traitement médicamenteux antitumoral dans les 28 jours précédant la première dose (y compris la phytothérapie chinoise avec des indications antitumorales)
• N'ont pas récupéré (≤ grade 1 ou atteignant le niveau de référence, à l'exclusion de l'asthénie et de l'alopécie) d'une toxicité et/ou de complications causées par toute intervention avant le début du traitement
• Métastase symptomatique connue du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Antécédents connus d'allotransplantation ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

• Paramètres de laboratoire anormaux énumérés ci-dessous :

  • Phosphate sérique > limite supérieure de la normale (LSN)
  • Le calcium sérique dépasse la plage normale, ou la concentration de calcium corrigée pour l'albumine sérique dépasse la plage normale lorsque l'albumine sérique dépasse la plage normale
  • Niveau de potassium < limite inférieure de la normale (LLN)#les niveaux de potassium peuvent être corrigés par des suppléments lors du dépistage
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou confirmés par des résultats de tests immunitaires positifs
• Présence d'une infection sévère en phase active ou avec un mauvais contrôle clinique
• Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique avec des symptômes cliniques évidents nécessitant un drainage
• Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C
• Maladies cardiaques cliniquement significatives ou non contrôlées, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, insuffisance cardiaque congestive de grade III/IV (New York Heart Association) et arythmie non contrôlée (patients porteurs d'un stimulateur cardiaque ou présentant une fibrillation auriculaire mais bien contrôlée fréquence cardiaque sont autorisées)
• Changements ECG ou antécédents médicaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur, intervalle QTcF > 480 ms au dépistage, l'intervalle JTc peut être utilisé à la place de l'intervalle QTc (dans de tels cas, JTc doit être ≤ 340 ms) pour les patients avec bloc de conduction intraventriculaire (intervalle QRS > 120 ms)
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) après le traitement médical optimal, ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose du foie de grade Child-Pugh B ou C
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose, ou subira une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement de l'étude
• Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications d'une chirurgie majeure avant le traitement à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou patients susceptibles de concevoir ou d'accoucher pendant la période d'étude allant du dépistage à la fin de la visite de suivi de sécurité (90 jours après la dernière dose pour les sujets masculins)
• Avoir reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Antécédents de troubles du métabolisme du calcium et du phosphore ou déséquilibre systémique du métabolisme des électrolytes avec calcification ectopique des tissus mous (à l'exclusion de la calcification des tissus mous tels que la peau, les reins, les tendons ou les vaisseaux sanguins sans déséquilibre systémique du métabolisme des électrolytes causé par une blessure, une maladie et la vieillesse )
• Maladies cornéennes ou rétiniennes cliniquement significatives confirmées par un examen ophtalmologique
• Réception préalable de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose. Le kétoconazole est autorisé pour un usage externe
• Réactions allergiques connues au pemigatinib ou aux excipients du pemigatinib
• Incapable ou refusant d'avaler du pemigatinib ou souffrant d'importantes maladies du système digestif pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion