Pemigatinib i avancerad gastrointestinal cancer med FGFR 1-3 förändringar

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ooperbar avancerad, återkommande eller metastaserad gastrointestinal cancer
• Ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
• Med histologiskt bekräftade FGFR1-3 förändringar, inklusive men inte begränsat till amplifiering, mutation, fusion/omarrangemang
• Sjukdomsprogression efter tidigare standardbehandling
• Ingen tidigare användning av småmolekylära multi-target-hämmare riktade mot FGFR-vägen (inklusive men inte begränsat till anlotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib)
• ECOG-prestandastatus på 0~1
• Förväntad överlevnadstid > 3 månader
• Tillräckliga organfunktioner
• Negativa graviditetstestresultat av kvinnor i fertil ålder
• Patienter med risk för befruktning (inklusive deras partner) behöver använda preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats med andra maligna tumörer än gastrointestinal cancer inom 5 år före den första dosen, exklusive radikalt botat kutant basalcellscancer, kutant skivepitelcancer och/eller radikalt resekerat karcinom in situ
• Före mottagande av selektiva FGFR-hämmare
• Har fått något annat prövningsläkemedel eller deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före den första dosen, eller har fått antitumörbehandling inom 28 dagar före den första dosen (inklusive kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer)
• Har inte återhämtat sig (≤ grad 1 eller nått baslinjen, exklusive asteni och alopeci) från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades
• Känd symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Känd historia av allotransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

• Onormala laboratorieparametrar listade nedan:

  • Serumfosfat > övre normalgräns (ULN)
  • Serumkalcium överstiger det normala intervallet, eller kalciumkoncentrationen korrigerad för serumalbumin överstiger det normala intervallet när serumalbumin överskrider det normala intervallet
  • Kaliumnivå < nedre normalgräns (LLN) #kaliumnivåer kan korrigeras med tillskott vid screening
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller bekräftad med positiva immuntestresultat
• Förekomst av allvarlig infektion i aktiv fas eller med dålig klinisk kontroll
• Pleurautgjutning, ascites eller perikardiell effusion med uppenbara kliniska symtom som kräver dränering
• Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Kliniskt signifikanta eller okontrollerade hjärtsjukdomar, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen, kronisk hjärtsvikt grad III/IV (New York Heart Association) och okontrollerad arytmi (patienter med pacemaker eller med förmaksflimmer men välkontrollerad hjärtfrekvens tillåts)
• EKG-förändringar eller medicinsk historia som utredaren anser vara kliniskt signifikant, QTcF-intervall > 480 ms vid screening, JTc-intervall kan användas istället för QTc-intervall (i sådana fall måste JTc vara ≤ 340 ms) för patienter med intraventrikulärt överledningsblock (QRS-intervall) > 120 ms)
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 160 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg) efter optimal medicinsk behandling, eller en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller levercirros med Child-Pugh grad B eller C
• Har genomgått en större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen, eller kommer att genomgå en större operation under studiens behandlingsperiod
• Inte helt återställd från toxicitet och/eller komplikationer av en större operation före studiebehandlingen
• Gravida eller ammande kvinnor, eller patienter som förväntas bli gravida eller föda under studieperioden från screening till slutförandet av säkerhetsuppföljningsbesöket (90 dagar efter den sista dosen för manliga försökspersoner)
• Har fått strålbehandling inom 4 veckor före första dosen.
• Historik med störningar i kalcium- och fosformetabolism eller systemisk elektrolytmetabolism obalans med ektopisk förkalkning av mjuka vävnader (exklusive förkalkning av mjuka vävnader som hud, njurar, senor eller blodkärl utan systemisk elektrolytmetabolism obalans orsakad av skada, sjukdom och ålderdom )
• Kliniskt signifikanta hornhinne- eller retinalsjukdomar bekräftade genom oftalmologisk undersökning
• Före mottagande av någon potent CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen. Ketokonazol är tillåtet för extern användning
• Kända allergiska reaktioner mot pemigatinib eller hjälpämnen av pemigatinib
• Kan inte eller vill svälja pemigatinib eller lider av betydande sjukdomar i matsmältningssystemet som kan störa absorption, metabolism eller utsöndring