高齢者の脂肪細胞集団と老化細胞をマッピングするための単一核 RNA-seq。
高齢者の脂肪細胞集団と老化細胞をマッピングするための単一核 RNA シーケンス
調査の概要
詳細な説明
同意および登録後のすべての参加者は、脂肪組織単核 RNA シーケンスおよび代謝表現型検査を受けます。 被験者は耐糖能試験を受け、耐糖能の状態を記録します。 各被験者には、習慣的な活動を評価するために利き腕に 7 日間装着する加速度計が提供されます。
SmartIntake3 スマートフォンの食事写真アプリ (アプリ) を使用して、7 日間の食事記録を管理栄養士が教えます。 このアプリは、毎日の食品や飲料、栄養成分分析のためのサプリメントの摂取量と量を決定するために、消費される各食事の量を記録するために使用されます。 除脂肪体重と脂肪体重を測定するために、DEXA分析が実行されます。
被験者は、有酸素能力を評価するためのショート フィジカル パフォーマンス バッテリー (SPPB) および VO2 ピーク テストを含む、身体機能/パフォーマンスの評価を受けます。 SPPB は高齢者のみに実施されます。
NIH 患者報告アウトカム測定システム (PROMIS) は、身体的、精神的、社会的健康の領域における症状、機能、および健康関連の生活の質に関する参加者の自己報告を測定するために使用されます。
すべての被験者は、2段階の正常血糖インスリンクランプと間接熱量測定を受けます。
年配の肥満参加者のみが、好きなスタイルの介入、老化細胞除去剤、またはプラセボへの無作為化を続けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Nicolas Musi, MD
- 電話番号:210-562-6140
- メール:nicolas.musi@cshs.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Arianne Aslamy, MD
- 電話番号:424-315-0685
- メール:Arianne.Aslamy@cshs.org
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars Sinai Medical Center
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コンタクト:
- Nicolas Musi
- 電話番号:12106305001
- メール:nicolas.musi@cshs.org
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コンタクト:
- Sandra Gomez
- 電話番号:210-777-0629
- メール:Sandra.Gomez3@cshs.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1) 男女両方 2) 年齢: 18-30 歳の若い痩せたグループ、BMI 18.5-24.9 キロ/平方メートル; BMI が 65 歳以上の高齢の痩せたグループ 2) すべての人種および民族グループ 3) 地域に住む 4) 座りっぱなし (週 1.5 時間以下の運動) 5) 非糖尿病 (空腹時血糖 < 126 mg/dl、経口摂取中の 2 時間血糖)耐糖能試験 (OGTT) < 140mg/dl、および A1c < 6.5% 6) 妊娠中または授乳中でない、出産の可能性のある女性 (WOCBP) であるすべての女性参加者について、以下の条件の少なくとも 1 つが適用されなければなりません。文書化された子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術 非常に効果的な避妊方法の使用(失敗率は
効果の高い避妊法(失敗率100%)の使用
7) 仰臥位で 10 分間安静にした後の ECG 値が次の範囲である: 120ms
除外基準:
- -糖尿病、臨床的に診断された、またはHbA1c> 6.5%および/または空腹時血漿グルコース> 126 mg / dlおよび/または抗糖尿病薬の使用。
- 1 週間に 1.5 時間以上の構造化された運動に参加する
- 不安定な体重 (過去 3 か月で 3% を超える変化)
- 痛み、衰弱、こわばり、関節のノイズ、可動域の減少など、筋骨格機能の低下
- アクティブな自己免疫/炎症性疾患を含む: 関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患
検査パラメータが正常範囲外:
- 腎機能障害(CKD-EPI式で計算したeGFR < 30ml/分/1.73m²);
- -肝機能障害(ASTまたはALTレベル>正常上限の2倍(ULN);
- -総ビリルビンレベル> ULNの1.5倍;
- -TSH > ULN の 1.5 倍または < 正常値の下限 (LLN);
- ヘモグロビン
- 血小板 < 125,000 細胞/mm³
- プロトロンビン時間(PT)> ULNの1.0倍
- -部分プロトロンビン時間(PTT)> ULNの1.0倍。
- 活発な胃腸疾患;凝固障害; 6か月以内の消化管出血
- 臨床的に重要な心臓病 (例: NYH 分類 >II;虚血)
- 末梢血管疾患(跛行)
- QTc延長>45ミリ秒
- -QTc延長、抗血小板または抗凝固薬を引き起こすことが知られている抗不整脈薬の使用(セクション5.3を参照)
- QTc間隔を延長する可能性のあるキノロン系抗生物質またはその他の薬物の使用(セクション5.3を参照)
- 肺疾患(COPD)、重度の喘息または運動誘発性喘息
- 最近の全身塞栓または肺塞栓
- 制御されていない血圧(収縮期血圧> 170、拡張期血圧> 95 mmHg)
- 喫煙、アルコール使用(女性参加者の場合は週7杯、男性参加者の場合は週14杯を超える定期的なアルコール摂取歴。 1 ドリンク = 5 オンス [150ml] のワインまたは 12 オンス [360ml] のビールまたは 1.5 オンス [45ml] のハード リカー) またはレクリエーショナル ドラッグの使用
- 妊娠中または授乳中
- -全身ホルモン補充療法を初めて(6か月以内に)行う閉経後の女性
- 以前の肥満手術
- 運動障害を伴う脳卒中の病歴
- 基底細胞がん以外の最近(3年)の治療を受けたがん
- 急性または慢性感染症
- -6か月以内の代謝研究(減量薬、全身ステロイド、免疫抑制剤)を妨げる可能性のある薬(セクション5.3を参照)
- 過去 6 か月以内に老化細胞破壊の可能性がある薬剤: フィセチン、ケルセチン、ルテオリン、ダサチニブ、ピペロングミン、またはナビトクラックス (セクション 5.3 を参照)
- -ダサチニブ、ケルセチン、および/またはリドカインに対するアレルギーの病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:若いリーングループ
参加者の年齢は 18 ~ 30 歳で、BMI は 18.5 ~ 24.9 kg/m2 です。
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すべての参加者は、snRNA-seqを介した細胞/分子プロファイリングのために、皮下腹部脂肪組織のベースライン生検を受けます
他の名前:
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他の:古い無駄のないグループ
参加者は 65 歳以上で、BMI が 18.5 ~ 24.9 kg/m2 である
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すべての参加者は、snRNA-seqを介した細胞/分子プロファイリングのために、皮下腹部脂肪組織のベースライン生検を受けます
他の名前:
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実験的:高齢者の肥満グループ
参加者は 65 歳以上で、BMI が 30 ~ 39.9 である
キロ/平方メートル。
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すべての参加者は、snRNA-seqを介した細胞/分子プロファイリングのために、皮下腹部脂肪組織のベースライン生検を受けます
他の名前:
他の名前:
ダサチニブ (D) 100 mg を 3 日間連続で毎日、ケルセチン (Q) を同じ 3 日間連続で投与した後、25 日間 (+/- 2 日) の薬物を使用しない期間を置いて 1 ラウンドを完了します。
これをさらに 2 回繰り返し、約 10 週間連続で合計 3 ラウンドを完了します。
他の名前:
ケルセチン (Q) (4) 1 日 250 mg のカプセル (1 日合計 1000 mg) とダサチニブ (D) を同じ 3 日間連続で投与した後、25 日間 (+/- 2 日間) の投薬を中止して 1 ラウンドを完了します。
これをさらに 2 回繰り返し、約 10 週間連続で合計 3 ラウンドを完了します。
被験者は、老化細胞除去アームと同様の質量、錠剤/カプセルの数、および頻度を提供するためにプラセボ(メチルセルロース)を受け取ります。
他の名前:
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実験的:若い肥満グループ
参加者は18〜30歳で、30.0-39.9 kg/m2のBMIを持っています
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すべての参加者は、snRNA-seqを介した細胞/分子プロファイリングのために、皮下腹部脂肪組織のベースライン生検を受けます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性
時間枠:4週目と15週目
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骨格筋のインスリン感受性の変化
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4週目と15週目
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耐糖能
時間枠:14週目までのベースライン
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耐糖能試験による耐糖能の変化の測定
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14週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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老化関連分泌表現型 (SASP)
時間枠:16週目までのベースライン
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脂肪組織におけるSASPの変化の測定
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16週目までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Nicolas Musi, MD、Cedars-Sinai Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00002506
- R01AG075684 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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