Sekwencja pojedynczego jądra RNA do mapowania populacji komórek tłuszczowych i starzejących się komórek u starszych osób.

Kryteria przyjęcia:

1) Obie płcie 2) Wiek: młodsza grupa szczupła 18-30 lat z BMI 18,5-24,9 kg/m2; starsza grupa szczupła ≥ 65 lat z BMI 2) Wszystkie rasy i grupy etniczne 3) Mieszkanie w społeczności 4) Siedzący tryb życia (≤1,5 h ćwiczeń tygodniowo) 5) Bez cukrzycy (glikemia na czczo < 126 mg/dl, 2-godzinna glukoza podczas doustnego test tolerancji glukozy (OGTT) < 140mg/dl i A1c < 6,5% 6) W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie są w ciąży ani nie karmią piersią, musi być spełniony co najmniej jeden z poniższych warunków: Udokumentowana histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzenia

Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzenia ok

7) Wartość EKG po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w zakresach: 120ms

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca rozpoznana klinicznie lub HbA1c > 6,5% i/lub stężenie glukozy w osoczu na czczo > 126 mg/dl i/lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych.
2. Uczestnictwo w > 1,5 h zorganizowanych ćwiczeń tygodniowo
3. Niestabilna waga (>3% zmiana w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
4. Upośledzona funkcja układu mięśniowo-szkieletowego, w tym ból, osłabienie, sztywność, odgłosy stawów i zmniejszony zakres ruchu
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna/zapalna, w tym: reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty układowy, nieswoiste zapalenie jelit

6. Parametry laboratoryjne poza zakresem normy:

   • zaburzona czynność nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania CKD-EPI);
   • zaburzenia czynności wątroby (poziom AspAT lub AlAT > 2-krotność górnej granicy normy (GGN);
   • poziom bilirubiny całkowitej > 1,5 razy GGN;
   • TSH > 1,5-krotności GGN lub < dolna granica normy (DGN);
   • Hemoglobina
   • Płytki krwi < 125 000 komórek/mm³
   • Czas protrombinowy (PT) > 1,0 razy GGN
   • Częściowy czas protrombinowy (PTT) > 1,0 razy GGN.
7. Aktywna choroba żołądkowo-jelitowa; koagulopatia; Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy
8. Klinicznie istotna choroba serca (np. Klasyfikacja NYH >II; niedokrwienie)
9. Choroba naczyń obwodowych (chromanie)
10. wydłużenie odstępu QTc >45 ms
11. Stosowanie leków przeciwarytmicznych, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc, leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych (patrz punkt 5.3)
12. Stosowanie antybiotyków chinolonowych lub innych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc (patrz punkt 5.3)
13. Choroba płuc (POChP), ciężka astma lub astma wysiłkowa
14. Niedawna zatorowość systemowa lub płucna
15. Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >170, ciśnienie rozkurczowe >95 mmHg)
16. Palenie, spożywanie alkoholu (historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 7 drinków/tydzień dla uczestniczek lub 14 drinków/tydzień dla uczestników). 1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu) lub rekreacyjne używanie narkotyków
17. Ciąża lub karmienie piersią
18. Kobiety po menopauzie, które nie rozpoczęły (w ciągu 6 miesięcy) ogólnoustrojowej hormonalnej terapii zastępczej
19. Przebyta operacja bariatryczna
20. Historia udaru z niepełnosprawnością ruchową
21. Niedawno leczony (3 lata) nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy
22. Ostra lub przewlekła infekcja
23. Leki, które mogą wpływać na wyniki badań metabolicznych (leki zmniejszające masę ciała, steroidy ogólnoustrojowe, leki immunosupresyjne) w ciągu 6 miesięcy (patrz punkt 5.3)
24. Potencjalnie leki senolityczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy: fisetyna, kwercetyna, luteolina, dazatynib, piperlongumina lub nawitoklaks (patrz punkt 5.3)
25. Historia alergii na dazatynib, kwercetynę i (lub) lidokainę.