Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Single Nuclei RNA-seq för att kartlägga fettcellpopulationer och åldrande celler i äldre försökspersoner.

16 mars 2026 uppdaterad av: Nicolas Musi, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Enkla kärnor RNA-sekvensering för att kartlägga fettcellulära populationer och åldrande celler i äldre försökspersoner

Alla deltagare kommer att genomgå baslinjebiopsier av subkutan bukfettvävnad för cellulär/molekylär profilering via snRNA-seq och metaboliska/fysiologiska bedömningar (insulinkänslighet, glukostolerans och β-cellsfunktion). Äldre överviktiga deltagare kommer att randomiseras i tre armar: livsstilsintervention (n=24), senolytika (n=24) eller placebo (n=24).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla deltagare efter samtycke och registrering kommer att genomgå RNA-sekvensering av enstaka kärnor i fettvävnad och metabolisk fenotypning. Försökspersoner kommer att genomgå glukostoleranstestning för att dokumentera glukostoleransstatus. Varje försöksperson kommer att få en accelerometer som kan bäras på sin dominerande handled i 7 dagar för bedömning av vanemässig aktivitet.

En dietist kommer att lära dem att använda SmartIntake3 smartphone food picture application (app) för en 7-dagars matrekord. Appen kommer att användas för att registrera mängden av varje konsumerad måltid för att bestämma daglig mat och dryck och kosttillskottsintag och mängd för analys av kostsammansättning. DEXA-analys kommer att utföras för att mäta mager och fet kroppsmassa.

Försökspersonerna kommer att genomgå utvärdering av fysisk funktion/prestanda, inklusive Short Physical Performance Battery (SPPB) och VO2-topptestning för bedömning av aerob kapacitet. SPPB kommer endast att utföras på äldre vuxna.

NIH Patient-Reported Outcomes Measurement System (PROMIS) kommer att användas för att mäta deltagarnas självrapportering av symtom, funktion och hälsorelaterad livskvalitet inom områdena fysisk, psykisk och social hälsa.

Alla försökspersoner kommer att genomgå en tvåstegs euglykemisk insulinklämma och indirekt kalorimetri.

Endast äldre överviktiga deltagare kommer att fortsätta till randomiseringen till likestyle intervention, senolytiska medel eller placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

160

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1) Båda könen 2) Ålder: yngre mager grupp 18-30 år med BMI 18,5-24,9 kg/m2; äldre mager grupp ≥ 65 år med BMI 2) Alla raser och etniska grupper 3) Samhällsboende 4) Stillasittande (≤1,5 timmars träning per vecka) 5) Icke-diabetiker (fastande plasmaglukos < 126 mg/dl, 2 timmars glukos under oralt bruk) glukostoleranstest (OGTT) < 140 mg/dl och A1c < 6,5 % 6) För alla kvinnliga deltagare som är kvinnor i fertil ålder (WOCBP), som inte är gravida eller ammar, måste minst ett av följande villkor gälla: En dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi Användning av en preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på

Användning av en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på

7) EKG-värde efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall: 120ms

Exklusions kriterier:

  1. Diabetes, kliniskt diagnostiserad eller HbA1c > 6,5 % och/eller fasteplasmaglukos > 126 mg/dl och/eller användning av antidiabetiska läkemedel.
  2. Deltar i > 1,5 h strukturerad träning/vecka
  3. Instabil vikt (>3 % förändring under de senaste 3 månaderna)
  4. Nedsatt muskuloskeletala funktion, inklusive smärta, svaghet, stelhet, ledljud och minskat rörelseomfång
  5. Aktiv autoimmun/inflammatorisk sjukdom inklusive: reumatoid artrit, multipel skleros, systemisk lupus erytematös, inflammatorisk tarmsjukdom

  6. Laboratorieparametrar utanför det normala intervallet:

    • nedsatt njurfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m² beräknat med CKD-EPI-ekvationen);
    • nedsatt leverfunktion (AST- eller ALAT-nivå > 2 gånger övre normalgräns (ULN);
    • total bilirubinnivå > 1,5 gånger ULN;
    • TSH > 1,5 gånger ULN eller < undre normalgräns (LLN);
    • Hemoglobin
    • Blodplättar < 125 000 celler/mm³
    • Protrombintid (PT) > 1,0 gånger ULN
    • Partiell protrombintid (PTT) > 1,0 gånger ULN.
  7. Aktiv gastrointestinal sjukdom; koagulopati; GI-blödning inom 6 månader
  8. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. NYH-klassificering >II; ischemi)
  9. Perifer kärlsjukdom (claudication)
  10. QTc-förlängning >45 msek
  11. Användning av antiarytmiska läkemedel som är kända för att orsaka QTc-förlängning, blodplättsdämpande eller antikoagulerande medicin (se avsnitt 5.3)
  12. Användning av kinolonantibiotika eller andra läkemedel som kan förlänga QTc-intervallet (se avsnitt 5.3)
  13. Lungsjukdom (KOL), svår astma eller ansträngningsutlöst astma
  14. Nyligen genomförd systemisk eller lungemboli
  15. Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >170, diastoliskt blodtryck >95 mmHg)
  16. Rökning, alkoholanvändning (historik över regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 7 drinkar/vecka för kvinnliga deltagare eller 14 drinkar/vecka för manliga deltagare. 1 drink = 5 ounces [150ml] vin eller 12 ounces [360ml] öl eller 1,5 ounces [45ml] starksprit) eller droganvändning
  17. Gravid eller ammar
  18. Postmenopausala kvinnor är nya (inom 6 månader) till systemisk hormonbehandling
  19. Tidigare bariatrisk operation
  20. Historik av stroke med motorisk funktionsnedsättning
  21. Nyligen (3 år) behandlad cancer annan än basalcellscancer
  22. Akut eller kronisk infektion
  23. Läkemedel som kan störa metaboliska studier (viktminskningsmedicin, systemiska steroider, immunsuppressiva) inom 6 månader (se avsnitt 5.3)
  24. Potentiellt senolytiska medel under de senaste 6 månaderna: fisetin, quercetin, luteolin, dasatinib, piperlongumine eller navitoclax (se avsnitt 5.3)
  25. Tidigare allergi mot dasatinib, quercetin och/eller lidokain.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Yngre Lean-grupp
Deltagarna kommer att vara i åldern 18-30 år och ha ett BMI på 18,5 - 24,9 kg/m2
Procedur: Abdominal fettvävnadsbiopsi
Alla deltagare kommer att genomgå baslinjebiopsier av subkutan bukfettvävnad för cellulär/molekylär profilering via snRNA-seq
Andra namn:
  • Subkutan bukfettvävnadsbiopsi
Övrig: Äldre Lean Group
Deltagarna kommer att vara över 65 år med ett BMI på 18,5 till 24,9 kg/m2
Procedur: Abdominal fettvävnadsbiopsi
Alla deltagare kommer att genomgå baslinjebiopsier av subkutan bukfettvävnad för cellulär/molekylär profilering via snRNA-seq
Andra namn:
  • Subkutan bukfettvävnadsbiopsi
Experimentell: Äldre fetmagrupp
Deltagarna kommer att vara över 65 år med ett BMI på 30-39,9 kg/m2.
Procedur: Abdominal fettvävnadsbiopsi
Alla deltagare kommer att genomgå baslinjebiopsier av subkutan bukfettvävnad för cellulär/molekylär profilering via snRNA-seq
Andra namn:
  • Subkutan bukfettvävnadsbiopsi
Övrig: Livsstilsintervention
  1. Träning: Försökspersonerna kommer att genomgå en kombinerad aerob träning och motståndsövning. Utredarna föreslår ett multimodalt träningsprogram eftersom de förbättrar metabola resultat och att lägga till styrketräning minskar risken för muskelförlust under viktminskning. Försökspersonerna kommer att träna i gymmet tre pass per vecka i 10 veckor under överinseende av en träningsfysiolog. På varje pass kommer aerob träning att följas av motståndsträning.
  2. Diet: Syftet med kostinterventionen är att minska kaloriintaget tillräckligt för att resultera i 8-10 % viktminskning, samtidigt som beteende- och koststrategier införlivas för att maximera följsamheten och för att minimera risken för muskel- och benförlust. Ämnen kommer att delta i små gruppsessioner ledda av en dietist för att ändra sin kostsammansättning för att följa American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) riktlinjer.
Andra namn:
  • Träning och kost
Läkemedel: Dasatinib 100 MG
100 mg dasatinib (D) dagligen under 3 dagar i följd plus quercetin (Q) under samma 3 dagar i följd, följt av en 25-dagars (+/- 2 dagar) drogfri period för att slutföra en enda omgång. Detta kommer att upprepas två gånger till tills du har slutfört 3 omgångar totalt på cirka 10 veckor i följd.
Andra namn:
  • Sprycell
Läkemedel: Quercetin 1000mg
Quercetin (Q) (4) 250 mg kapslar dagligen (totalt 1000 mg dagligen) plus dasatinib (D) samma 3 dagar i följd, följt av en 25-dagars (+/- 2 dagar) drogfri period för att slutföra en enda omgång. Detta kommer att upprepas två gånger till tills du har slutfört 3 omgångar totalt på cirka 10 veckor i följd.
Läkemedel: Placebo
Försökspersonerna kommer att få placebo (metylcellulosa) för att ge en liknande massa, antal tabletter/kapslar och frekvens som den senolytiska armen.
Andra namn:
  • Placebo kapsel
Experimentell: Yngre överviktiga grupp
Deltagarna kommer att vara 18-30 år och ha en BMI på 30,0-39,9 kg/m2
Procedur: Abdominal fettvävnadsbiopsi
Alla deltagare kommer att genomgå baslinjebiopsier av subkutan bukfettvävnad för cellulär/molekylär profilering via snRNA-seq
Andra namn:
  • Subkutan bukfettvävnadsbiopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet
Tidsram: Vecka 4 och vecka 15
Förändring i skelettmuskelns insulinkänslighet
Vecka 4 och vecka 15
Glukostolerans
Tidsram: Baslinje till vecka 14
Mätning av förändring i glukostolerans med ett glukostoleranstest
Baslinje till vecka 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Åldringsassocierad sekretorisk fenotyp (SASP)
Tidsram: Baslinje till vecka 16
Mätning av förändring av SASP i fettvävnad
Baslinje till vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Nicolas Musi, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2022

Första postat (Faktisk)

16 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00002506
  • R01AG075684 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Oidentifierade data kommer att delas Forskningsresultat kommer att publiceras i peer-reviewed vetenskapliga tidskrifter och kommer att presenteras vid vetenskapliga möten. Data som härrör från denna studie kommer att finnas tillgängliga på begäran för tillsynsorgan inklusive NIH, UTHSCSA, DSMB och IRB.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att bli tillgängliga efter avslutad studie och analys.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera