Núcleos únicos RNA-seq para mapear poblaciones celulares adiposas y células senescentes en sujetos mayores.

Criterios de inclusión:

1) Ambos sexos 2) Edad: grupo delgado más joven de 18 a 30 años con un IMC de 18,5 a 24,9 kg/m2; grupo magro mayor ≥ 65 años con IMC 2) Todas las razas y grupos étnicos 3) Vivienda comunitaria 4) Sedentarios (≤1.5 h de ejercicio por semana) 5) No diabéticos (glucosa plasmática en ayunas < 126 mg/dl, glucosa de 2 h durante prueba de tolerancia a la glucosa (OGTT) < 140 mg/dl y A1c < 6,5 % 6) Para todas las participantes que sean mujeres en edad fértil (WOCBP), que no estén embarazadas ni amamantando, se debe aplicar al menos una de las siguientes condiciones: Una histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral documentada Uso de un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso de

Uso de un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso de

7) Valor ECG después de 10 minutos de reposo en posición supina en los siguientes rangos: 120ms

Criterio de exclusión:

1. Diabetes, clínicamente diagnosticada o HbA1c > 6,5% y/o glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dl y/o uso de medicamentos antidiabéticos.
2. Participar en > 1,5 h de ejercicio estructurado/semana
3. Peso inestable (cambio >3% en los últimos 3 meses)
4. Función musculoesquelética comprometida, que incluye dolor, debilidad, rigidez, ruidos en las articulaciones y disminución del rango de movimiento
5. Enfermedad autoinmune/inflamatoria activa que incluye: artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal

6. Parámetros de laboratorio fuera del rango normal:

   • deterioro de la función renal (TFGe < 30 ml/min/1,73 m² calculado mediante la ecuación CKD-EPI);
   • alteración de la función hepática (nivel de AST o ALT > 2 veces el límite superior normal (ULN);
   • nivel de bilirrubina total > 1,5 veces el ULN;
   • TSH > 1,5 veces ULN o < límite inferior normal (LLN);
   • Hemoglobina
   • Plaquetas < 125.000 células/mm³
   • Tiempo de protrombina (PT) > 1,0 veces ULN
   • Tiempo de protrombina parcial (PTT) > 1,0 veces ULN.
7. enfermedad gastrointestinal activa; coagulopatía; Sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses
8. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. Clasificación NYH >II; isquemia)
9. Enfermedad vascular periférica (claudicación)
10. Prolongación QTc >45 ms
11. Uso de medicamentos antiarrítmicos que se sabe que provocan una prolongación del intervalo QTc, medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes (ver sección 5.3)
12. Uso de antibióticos quinolónicos o cualquier otro fármaco que pueda prolongar el intervalo QTc (ver sección 5.3)
13. Enfermedad pulmonar (EPOC), asma grave o asma inducida por el ejercicio
14. Embolia sistémica o pulmonar reciente
15. Presión arterial no controlada (PA sistólica > 170, PA diastólica > 95 mmHg)
16. Tabaquismo, consumo de alcohol (antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para las participantes femeninas o 14 tragos/semana para los participantes masculinos). 1 bebida = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) o consumo de drogas recreativas
17. embarazada o amamantando
18. Mujeres posmenopáusicas nuevas (dentro de los 6 meses) a la terapia de reemplazo hormonal sistémica
19. Cirugía bariátrica previa
20. Antecedentes de ictus con discapacidad motora.
21. Cáncer tratado recientemente (3 años) que no sea carcinoma de células basales
22. Infección aguda o crónica
23. Medicamentos que pueden interferir con los estudios metabólicos (medicamentos para perder peso, esteroides sistémicos, inmunosupresores) dentro de los 6 meses (ver sección 5.3)
24. Agentes potencialmente senolíticos en los últimos 6 meses: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax (ver sección 5.3)
25. Antecedentes de alergia a dasatinib, quercetina y/o lidocaína.