Single Nuclei RNA-seq k mapování adipózních buněčných populací a senescentních buněk u starších subjektů.

Kritéria pro zařazení:

1) Obě pohlaví 2) Věk: mladší štíhlá skupina 18-30 let s BMI 18,5-24,9 kg/m2; starší štíhlá skupina ≥ 65 let s BMI 2) Všechny rasy a etnické skupiny 3) Obydlí v komunitě 4) Sedavé (≤ 1,5 h cvičení týdně) 5) Nediabetické (glukóza v plazmě nalačno < 126 mg/dl, glukóza 2 hodiny při perorálním podání glukózový toleranční test (OGTT) < 140 mg/dl a A1c < 6,5 % 6) Pro všechny účastnice, které jsou ženami ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou těhotné nebo nekojí, musí platit alespoň jedna z následujících podmínek: Dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie Použití antikoncepční metody, která je vysoce účinná (s mírou selhání

Použití antikoncepční metody, která je vysoce účinná (s mírou selhání

7) Hodnota EKG po 10 minutách klidu v poloze na zádech v následujících rozsazích: 120 ms

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes, klinicky diagnostikovaný nebo HbA1c > 6,5 % a/nebo plazmatická hladina glukózy nalačno > 126 mg/dl a/nebo užívání antidiabetických léků.
2. Účast na > 1,5 h strukturovaného cvičení/týden
3. Nestabilní hmotnost (>3% změna za poslední 3 měsíce)
4. Oslabená muskuloskeletální funkce, včetně bolesti, slabosti, ztuhlosti, zvuků kloubů a sníženého rozsahu pohybu
5. Aktivní autoimunitní/zánětlivé onemocnění zahrnující: revmatoidní artritidu, roztroušenou sklerózu, systémový lupus erytematózní, zánětlivé onemocnění střev

6. Laboratorní parametry mimo normální rozsah:

   • zhoršená funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m² vypočtená pomocí rovnice CKD-EPI);
   • zhoršená funkce jater (hladina AST nebo ALT > 2násobek horní hranice normálu (ULN);
   • hladina celkového bilirubinu > 1,5 násobek ULN;
   • TSH > 1,5 násobek ULN nebo < dolní hranice normálu (LLN);
   • Hemoglobin
   • Krevní destičky < 125 000 buněk/mm³
   • Protrombinový čas (PT) > 1,0 krát ULN
   • Parciální protrombinový čas (PTT) > 1,0 krát ULN.
7. Aktivní gastrointestinální onemocnění; koagulopatie; GI krvácení do 6 měsíců
8. Klinicky významné onemocnění srdce (např. NYH klasifikace >II; ischemie)
9. Onemocnění periferních cév (klaudikace)
10. Prodloužení QTc >45 msec
11. Užívání antiarytmických léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc intervalu, antiagregačních nebo antikoagulačních léků (viz bod 5.3)
12. Užívání chinolonových antibiotik nebo jiných léků, které mohou prodloužit QTc interval (viz bod 5.3)
13. Plicní onemocnění (CHOPN), těžké astma nebo námahou vyvolané astma
14. Nedávná systémová nebo plicní embolie
15. Nekontrolovaný krevní tlak (systolický TK>170, diastolický TK>95 mmHg)
16. Kouření, užívání alkoholu (historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů. 1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) nebo užívání rekreačních drog
17. Těhotné nebo kojící
18. Ženy po menopauze nově (do 6 měsíců) na systémovou hormonální substituční terapii
19. Předchozí bariatrická operace
20. Historie cévní mozkové příhody s motorickým postižením
21. Nedávná (3 roky) léčená rakovina jiná než bazaliom
22. Akutní nebo chronická infekce
23. Léky, které by mohly interferovat s metabolickými studiemi (léky na hubnutí, systémové steroidy, imunosupresiva) do 6 měsíců (viz bod 5.3)
24. Potenciálně senolytické látky během posledních 6 měsíců: fisetin, kvercetin, luteolin, dasatinib, piperlongumin nebo navitoclax (viz bod 5.3)
25. Alergie na dasatinib, kvercetin a/nebo lidokain v anamnéze.