ARN-seq à noyau unique pour cartographier les populations cellulaires adipeuses et les cellules sénescentes chez les sujets âgés.

Critère d'intégration:

1) Les deux sexes 2) Âge : groupe maigre plus jeune de 18 à 30 ans avec un IMC de 18,5 à 24,9 kg/m2 ; groupe maigre plus âgé ≥ 65 ans avec IMC 2) Toutes les races et tous les groupes ethniques 3) Habitat communautaire 4) Sédentaire (≤ 1,5 h d'exercice par semaine) 5) Non diabétique (glycémie à jeun < 126 mg/dl, glycémie sur 2 h pendant test de tolérance au glucose (OGTT) < 140 mg/dl et A1c < 6,5 % Hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale Utilisation d'une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de

Utilisation d'une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de

7) Valeur ECG après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes : 120 ms

Critère d'exclusion:

1. Diabète, cliniquement diagnostiqué ou HbA1c > 6,5 % et/ou glycémie à jeun > 126 mg/dl et/ou prise de médicaments antidiabétiques.
2. Participer à > 1,5 h d'exercices structurés/semaine
3. Poids instable (changement > 3 % au cours des 3 derniers mois)
4. Fonction musculo-squelettique compromise, y compris douleur, faiblesse, raideur, bruits articulaires et diminution de l'amplitude des mouvements
5. Maladie auto-immune/inflammatoire active, y compris : polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, lupus érythémateux disséminé, maladie intestinale inflammatoire

6. Paramètres de laboratoire en dehors de la plage normale :

   • fonction rénale altérée (DFGe < 30 ml/min/1,73 m² tel que calculé par l'équation CKD-EPI) ;
   • fonction hépatique altérée (taux d'AST ou d'ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ;
   • TSH > 1,5 fois la LSN ou < limite inférieure de la normale (LLN) ;
   • Hémoglobine
   • Plaquettes < 125 000 cellules/mm³
   • Temps de prothrombine (TP) > 1,0 fois la LSN
   • Temps de prothrombine partiel (PTT) > 1,0 fois la LSN.
7. Maladie gastro-intestinale active ; coagulopathie; Saignement gastro-intestinal dans les 6 mois
8. Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. Classement NYH>II ; ischémie)
9. Maladie vasculaire périphérique (claudication)
10. Allongement QTc > 45 ms
11. Utilisation de médicaments anti-arythmiques connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc, de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants (voir rubrique 5.3)
12. Utilisation d'antibiotiques quinolones ou de tout autre médicament pouvant allonger l'intervalle QTc (voir rubrique 5.3)
13. Maladie pulmonaire (MPOC), asthme sévère ou asthme d'effort
14. Embolie systémique ou pulmonaire récente
15. Pression artérielle non contrôlée (TA systolique> 170, TA diastolique> 95 mmHg)
16. Tabagisme, consommation d'alcool (antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les participantes ou 14 verres/semaine pour les participants masculins. 1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort) ou usage récréatif de drogues
17. Enceinte ou allaitante
18. Femmes ménopausées qui débutent (dans les 6 mois) un traitement hormonal substitutif systémique
19. Chirurgie bariatrique antérieure
20. Antécédents d'AVC avec handicap moteur
21. Cancer traité récemment (3 ans) autre que le carcinome basocellulaire
22. Infection aiguë ou chronique
23. Médicaments susceptibles d'interférer avec les études métaboliques (médicaments amaigrissants, stéroïdes systémiques, immunosuppresseurs) dans les 6 mois (voir rubrique 5.3)
24. Agents potentiellement sénolytiques au cours des 6 derniers mois : fisétine, quercétine, lutéoline, dasatinib, piperlongumine ou navitoclax (voir rubrique 5.3)
25. Antécédents d'allergie au dasatinib, à la quercétine et/ou à la lidocaïne.