Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Single Nuclei RNA-seq kartoittaa rasvasolupopulaatioita ja vanhenevia soluja vanhemmissa kohteissa.

maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Nicolas Musi, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Yksittäisten ytimien RNA-sekvensointi rasvasolupopulaatioiden ja vanhenevien solujen kartoittamiseksi vanhemmissa kohteissa

Kaikille osallistujille tehdään ihonalaisen vatsan rasvakudoksen perusbiopsiat solu-/molekyyliprofilointia varten snRNA-seq:n ja metabolisten/fysiologisten arvioiden (insuliiniherkkyys, glukoositoleranssi ja β-solujen toiminta) avulla. Vanhemmat lihavat osallistujat satunnaistetaan kolmeen haaraan: elämäntapainterventio (n=24), senolyyttiset lääkkeet (n=24) tai lumelääke (n=24).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikille osallistujille suostumuksen ja ilmoittautumisen jälkeen suoritetaan rasvakudoksen yksittäisten ytimien RNA-sekvensointi ja metabolinen fenotyypitys. Koehenkilöille tehdään glukoositoleranssitesti glukoosinsietokyvyn dokumentoimiseksi. Jokaiselle koehenkilölle toimitetaan kiihtyvyysanturi, jota pidetään hallitsevassa ranteessa 7 päivän ajan tavanomaisen toiminnan arvioimiseksi.

Ravitsemusterapeutti opettaa heitä käyttämään SmartIntake3-älypuhelimen ruokakuvasovellusta (sovellusta) 7 päivän ruokaennätykseen. Sovelluksen avulla kirjataan kunkin nautitun aterian määrä, jotta voidaan määrittää päivittäinen ruoka- ja juoma- ja lisäravintolisän saanti ja määrä ruokavalion koostumusanalyysiä varten. DEXA-analyysi tehdään laiha- ja rasvamassan mittaamiseksi.

Koehenkilöiden fyysinen toiminta/suorituskyky arvioidaan, mukaan lukien lyhyt fyysinen suorituskyky akku (SPPB) ja VO2-huipputestit aerobisen kapasiteetin arvioimiseksi. SPPB tehdään vain vanhemmille aikuisille.

NIH:n potilaiden raportoimien tulosten mittausjärjestelmää (PROMIS) käytetään mittaamaan osallistujien omaa arviota oireista, toiminnasta ja terveyteen liittyvästä elämänlaadusta fyysisen, henkisen ja sosiaalisen terveyden aloilla.

Kaikille koehenkilöille tehdään kaksivaiheinen euglykeeminen insuliinipuristin ja epäsuora kalorimetria.

Vain vanhemmat lihavat osallistujat jatkavat satunnaistamista mieluummin interventioon, senolyyttisiin aineisiin tai lumelääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

160

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Rekrytointi
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1) Molemmat sukupuolet 2) Ikä: nuorempi laiha ryhmä 18-30 vuotta, BMI 18,5-24,9 kg/m2; vanhempi laiha ryhmä ≥ 65 vuotta, BMI 2) Kaikki rodut ja etniset ryhmät 3) Yhteisöasunto 4) Istuva (≤1,5 h liikuntaa viikossa) 5) Ei-diabeettinen (plasman paastoglukoosi < 126 mg/dl, 2 tunnin glukoosi suun kautta) Glukoositoleranssitesti (OGTT) < 140mg/dl ja A1c < 6,5 % 6) Kaikille naispuolisille osallistujille, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), jotka eivät ole raskaana tai imetä, tulee täyttää vähintään yksi seuraavista ehdoista: Dokumentoitu kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto. Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (epäonnistumisaste

Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (epäonnistumisprosentti

7) EKG-arvo 10 minuutin makuuasennon jälkeen seuraavilla alueilla: 120 ms

Poissulkemiskriteerit:

  1. Diabetes, kliinisesti diagnosoitu tai HbA1c > 6,5 % ja/tai plasman paastoglukoosi > 126 mg/dl ja/tai diabeteslääkkeiden käyttö.
  2. Osallistuminen > 1,5 h strukturoituun harjoitteluun/viikko
  3. Epävakaa paino (>3 % muutos viimeisen 3 kuukauden aikana)
  4. Tuki- ja liikuntaelimistön toiminta heikkenee, mukaan lukien kipu, heikkous, jäykkyys, niveläänet ja liikeradan heikkeneminen
  5. Aktiivinen autoimmuunisairaus/tulehdussairaus mukaan lukien: nivelreuma, multippeliskleroosi, systeeminen lupus erythematous, tulehduksellinen suolistosairaus

  6. Laboratorioparametrit normaalin alueen ulkopuolella:

    • munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m² laskettuna CKD-EPI-yhtälöllä);
    • maksan vajaatoiminta (AST- tai ALAT-taso > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    • kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 kertaa ULN;
    • TSH > 1,5 kertaa ULN tai < normaalin alaraja (LLN);
    • Hemoglobiini
    • Verihiutaleet < 125 000 solua/mm³
    • Protrombiiniaika (PT) > 1,0 kertaa ULN
    • Osittainen protrombiiniaika (PTT) > 1,0 kertaa ULN.
  7. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus; koagulopatia; GI-vuoto 6 kuukauden sisällä
  8. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. NYH-luokitus >II; iskemia)
  9. Perifeerinen verisuonisairaus (klaudaatio)
  10. QTc-ajan pidentyminen > 45 ms
  11. Sellaisten rytmihäiriölääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, verihiutaleita estäviä tai antikoagulanttilääkkeitä (ks. kohta 5.3).
  12. Kinoloniantibioottien tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää QTc-aikaa (ks. kohta 5.3).
  13. Keuhkosairaus (COPD), vaikea astma tai rasituksen aiheuttama astma
  14. Äskettäinen systeeminen tai keuhkoembolia
  15. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 170, diastolinen paine > 95 mmHg)
  16. Tupakointi, alkoholin käyttö (historian säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 juomaa/viikko naispuolisilla osallistujilla tai 14 annosta/viikko miesosallistujilla. 1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) tai huumeiden viihdekäyttö
  17. Raskaana oleva tai imettävä
  18. Postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat uudet (6 kuukauden sisällä) systeemisen hormonikorvaushoidon piirissä
  19. Aiempi bariatrinen leikkaus
  20. Aivohalvauksen historia motorisella vammalla
  21. Äskettäin (3 vuotta) hoidettu muu syöpä kuin tyvisolusyöpä
  22. Akuutti tai krooninen infektio
  23. Lääkkeet, jotka saattavat häiritä aineenvaihduntatutkimuksia (painonpudotuslääkitys, systeemiset steroidit, immunosuppressantit) 6 kuukauden sisällä (ks. kohta 5.3)
  24. Mahdollisesti senolyyttiset aineet viimeisen 6 kuukauden aikana: fisetiini, kversetiini, luteoliini, dasatinibi, piperlongumiini tai navitoklaksi (ks. kohta 5.3)
  25. Aiempi allergia dasatinibille, kversetiinille ja/tai lidokaiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Nuorempi Lean-ryhmä
Osallistujat ovat iältään 18-30-vuotiaita ja heidän painoindeksinsä on 18,5-24,9 kg/m2
Menettely: Vatsan rasvakudoksen biopsia
Kaikille osallistujille tehdään perusbiopsiat ihonalaisesta vatsan rasvakudoksesta solu-/molekyyliprofilointia varten snRNA-seq:n avulla
Muut nimet:
  • Ihonalainen vatsan rasvakudosbiopsia
Muut: Vanhempi Lean-ryhmä
Osallistujat ovat yli 65-vuotiaita, joiden BMI on 18,5-24,9 kg/m2
Menettely: Vatsan rasvakudoksen biopsia
Kaikille osallistujille tehdään perusbiopsiat ihonalaisesta vatsan rasvakudoksesta solu-/molekyyliprofilointia varten snRNA-seq:n avulla
Muut nimet:
  • Ihonalainen vatsan rasvakudosbiopsia
Kokeellinen: Vanhempi lihava ryhmä
Osallistujat ovat yli 65-vuotiaita, joiden BMI on 30-39,9 kg/m2.
Menettely: Vatsan rasvakudoksen biopsia
Kaikille osallistujille tehdään perusbiopsiat ihonalaisesta vatsan rasvakudoksesta solu-/molekyyliprofilointia varten snRNA-seq:n avulla
Muut nimet:
  • Ihonalainen vatsan rasvakudosbiopsia
Muut: Lifestyle Interventio
  1. Harjoitus: Koehenkilöille suoritetaan yhdistetty aerobinen ja vastusharjoitus. Tutkijat ehdottavat multimodaalista harjoitusohjelmaa, koska ne parantavat aineenvaihdunnan tuloksia ja vastusharjoittelun lisääminen vähentää lihasten menettämisen riskiä painonpudotuksen aikana. Koehenkilöt harjoittelevat kuntosalilla kolme kertaa viikossa 10 viikon ajan liikuntafysiologin valvonnassa. Jokaisella harjoituksella aerobista harjoittelua seuraa vastustusharjoitus.
  2. Ruokavalio: Ruokavaliotoimenpiteen tavoitteena on vähentää kalorien saantia, joka on riittävä 8-10 %:n painonpudotukseen, samalla kun otetaan huomioon käyttäytymis- ja ravitsemusstrategioita noudattamisen maksimoimiseksi ja lihas- ja luukadon riskin minimoimiseksi. Koehenkilöt osallistuvat ravitsemusterapeutin johtamiin pienryhmien istuntoihin, joissa heidän ruokavaliokoostumuksiaan muutetaan American Heart Associationin (AHA)/American College of Cardiology (ACC) ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
  • Liikunta ja ruokavalio
Lääke: Dasatinibi 100 MG
100 mg dasatinibia (D) päivittäin 3 peräkkäisenä päivänä plus kversetiiniä (Q) samana kolmena peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen seuraa 25 päivän (+/- 2 päivää) lääkkeetön jakso yhden kierroksen suorittamiseksi. Tämä toistetaan vielä kahdesti, kunnes on suoritettu yhteensä 3 kierrosta noin 10 peräkkäisen viikon aikana.
Muut nimet:
  • Sprycell
Lääke: Kvertsetiini 1000mg
Kvertsetiini (Q) (4) 250 mg kapselia päivässä (yhteensä 1000 mg päivässä) plus dasatinibi (D) samana 3 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen seuraa 25 päivän (+/- 2 päivää) lääkkeetön jakso yhden kierroksen suorittamiseksi. Tämä toistetaan vielä kahdesti, kunnes on suoritettu yhteensä 3 kierrosta noin 10 peräkkäisen viikon aikana.
Lääke: Plasebo
Koehenkilöt saavat lumelääkettä (metyyliselluloosaa), jotta saadaan samanlainen massa, tablettien/kapseleiden määrä ja tiheys kuin senolyyttisellä haaralla.
Muut nimet:
  • Placebo-kapseli
Kokeellinen: Nuorempi liikalihava ryhmä
Osallistujat ovat 18-30 vuotta ikäisiä ja BMI on 30,0-39,9 kg/m2
Menettely: Vatsan rasvakudoksen biopsia
Kaikille osallistujille tehdään perusbiopsiat ihonalaisesta vatsan rasvakudoksesta solu-/molekyyliprofilointia varten snRNA-seq:n avulla
Muut nimet:
  • Ihonalainen vatsan rasvakudosbiopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Viikko 4 ja viikko 15
Muutos luustolihasten insuliiniherkkyydessä
Viikko 4 ja viikko 15
Glukoositoleranssi
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 14
Glukoositoleranssin muutoksen mittaaminen glukoositoleranssitestillä
Lähtötilanne viikkoon 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vanhenemiseen liittyvä eritysfenotyyppi (SASP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
SASP:n muutoksen mittaaminen rasvakudoksessa
Lähtötilanne viikkoon 16

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cedars-Sinai Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicolas Musi, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. helmikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00002506
  • R01AG075684 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tuntematonta tietoa jaetaan Tutkimustulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa ja esitellään tieteellisissä kokouksissa. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot ovat pyynnöstä saatavilla sääntelyelimille, mukaan lukien NIH, UTHSCSA, DSMB ja IRB.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot tulevat saataville tutkimuksen valmistumisen ja analyysin jälkeen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa