Egymagos RNS-seq zsírsejtpopulációk és öregedő sejtek feltérképezésére idősebb alanyokban.
Egymagos RNS-szekvenálás a zsíros sejtpopulációk és az öregedő sejtek feltérképezésére idősebb egyénekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A beleegyezés és a beiratkozás után minden résztvevő zsírszöveti egymagos RNS szekvenáláson és metabolikus fenotipizáláson esik át. Az alanyokon glükóztolerancia-tesztet végeznek, hogy dokumentálják a glükóztolerancia állapotát. Minden alany kap egy gyorsulásmérőt, amelyet a domináns csuklóján kell viselni 7 napig a szokásos tevékenység értékeléséhez.
Egy dietetikus megtanítja őket a SmartIntake3 okostelefonos ételkép alkalmazás (app) használatára 7 napos ételrekordhoz. Az alkalmazás az egyes elfogyasztott étkezések mennyiségének rögzítésére szolgál, hogy meghatározza a napi ételeket és italokat, valamint a kiegészítő bevitelt és mennyiséget az étrendi összetétel elemzéséhez. DEXA elemzést végeznek a sovány és zsír testtömeg mérésére.
Az alanyok fizikai funkciójának/teljesítményének értékelésén esnek át, beleértve a rövid fizikai teljesítményű akkumulátort (SPBB) és a VO2 csúcs tesztet az aerob kapacitás értékeléséhez. Az SPPB-t csak idősebb felnőtteknél végzik el.
Az NIH Betegek által Jelentett Eredmények Mérési Rendszere (PROMIS) a résztvevők tüneteiről, funkcióiról és az egészséggel összefüggő életminőségről szóló önbeszámolóinak mérésére szolgál majd a fizikai, mentális és szociális egészség területén.
Minden alanyon átesnek egy kétlépcsős euglikémiás inzulinbilincset és indirekt kalorimetriát.
Csak az idősebb elhízott résztvevők folytatják a véletlenszerű besorolást, hogy kedveljék a beavatkozást, a szenolitikus szereket vagy a placebót.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Monica Serra, PhD
- Telefonszám: 20-562-5040
- E-mail: serram@uthscsa.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nicolas Musi, MD
- Telefonszám: 210-562-6140
- E-mail: nicolas.musi@cshs.org
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Toborzás
- Cedars Sinai Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas Musi
- Telefonszám: 210-630-5001
- E-mail: nicolas.musi@cshs.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Fatima Iqbal
- Telefonszám: 8183226655
- E-mail: fatima.iqbal@cshs.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1) Mindkét nem 2) Életkor: fiatalabb sovány csoport 18-30 év, BMI 18,5-24,9 kg/m2; idősebb sovány csoport ≥ 65 év BMI-vel 2) Minden rassz és etnikai csoport 3) Közösségi lakás 4) Ülő életmód (≤ 1,5 óra testmozgás hetente) 5) Nem cukorbeteg (éhgyomri plazma glükóz < 126 mg/dl, 2 órás glükóz orálisan glükóz tolerancia teszt (OGTT) < 140mg/dl, és A1c < 6,5% 6) Minden női résztvevőnek, aki fogamzóképes korú nő (WOCBP), aki nem terhes vagy nem szoptat, az alábbi feltételek közül legalább egynek teljesülnie kell: Dokumentált méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás Olyan fogamzásgátló módszer alkalmazása, amely nagyon hatékony (a sikertelenségi rátával
Olyan fogamzásgátló módszer alkalmazása, amely nagyon hatékony (a sikertelenségi rátával
7) EKG-érték 10 perc fekvőtámasz után a következő tartományokban: 120 ms
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség, klinikailag diagnosztizált vagy HbA1c > 6,5% és/vagy éhomi plazma glükóz > 126 mg/dl és/vagy cukorbetegség elleni gyógyszerek alkalmazása.
- Több mint 1,5 óra strukturált edzésben való részvétel/hét
- Instabil súly (>3%-os változás az elmúlt 3 hónapban)
- Csökkent mozgásszervi funkció, beleértve a fájdalmat, gyengeséget, merevséget, ízületi zajokat és csökkent mozgástartományt
- Aktív autoimmun/gyulladásos betegségek, beleértve: rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, szisztémás lupus erythematous, gyulladásos bélbetegség
Laboratóriumi paraméterek a normál tartományon kívül:
- károsodott veseműködés (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m² a CKD-EPI egyenlettel számítva);
- károsodott májműködés (az AST- vagy ALT-szint > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese);
- teljes Bilirubin szint > 1,5-szerese a normálérték felső határának;
- TSH > 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy < a normál alsó határa (LLN);
- Hemoglobin
- Vérlemezkék < 125 000 sejt/mm³
- A protrombin idő (PT) > 1,0-szerese az ULN-nek
- Részleges protrombin idő (PTT) > 1,0-szerese az ULN-nek.
- Aktív gyomor-bélrendszeri betegség; koagulopátia; GI-vérzés 6 hónapon belül
- Klinikailag jelentős szívbetegség (pl. NYH osztályozás >II; ischaemia)
- Perifériás érbetegség (claudáció)
- QTc-megnyúlás >45 msec
- Olyan antiaritmiás gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy QTc-megnyúlást okoznak, vérlemezke- vagy véralvadásgátló gyógyszerek alkalmazása (lásd 5.3 pont).
- Kinolon antibiotikumok vagy bármely más olyan gyógyszer alkalmazása, amely megnyújthatja a QTc-intervallumot (lásd 5.3 pont).
- Tüdőbetegség (COPD), súlyos asztma vagy edzés által kiváltott asztma
- Nemrég szisztémás vagy tüdőembólia
- Nem szabályozott vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 170, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm)
- Dohányzás, alkoholfogyasztás (rendszeres alkoholfogyasztás 7 ital/hét felett női résztvevőknél vagy 14 ital/hét férfi résztvevőknél. 1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) vagy rekreációs droghasználat
- Terhes vagy szoptató
- Szisztémás hormonpótló kezelésben újonnan (6 hónapon belül) részesülő posztmenopauzás nők
- Korábbi bariátriai műtét
- Motoros fogyatékossággal járó stroke története
- A közelmúltban (3 éve) kezelt rák, kivéve a bazálissejtes karcinómát
- Akut vagy krónikus fertőzés
- Olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják az anyagcsere-vizsgálatokat (fogyókúrás gyógyszerek, szisztémás szteroidok, immunszuppresszánsok) 6 hónapon belül (lásd 5.3 pont)
- Potenciálisan szenolitikus szerek az elmúlt 6 hónapban: fisetin, kvercetin, luteolin, dazatinib, piperlongumin vagy navitoklax (lásd 5.3 pont)
- A dasatinibre, kvercetinre és/vagy lidokainra a kórtörténetben előfordult allergia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Fiatalabb Lean Csoport
A résztvevők életkora 18-30 év, BMI-jük 18,5-24,9 kg/m2
|
Minden résztvevőnek átesik a szubkután hasi zsírszövet kiindulási biopsziáján az snRNS-seq segítségével történő sejt-/molekuláris profilalkotás céljából.
Más nevek:
|
|
Egyéb: Régebbi Lean csoport
A résztvevők 65 év felettiek, BMI-jük 18,5-24,9 kg/m2
|
Minden résztvevőnek átesik a szubkután hasi zsírszövet kiindulási biopsziáján az snRNS-seq segítségével történő sejt-/molekuláris profilalkotás céljából.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Idősebb elhízott csoport
A résztvevők 65 év felettiek, 30-39,9 BMI-vel
kg/m2.
|
Minden résztvevőnek átesik a szubkután hasi zsírszövet kiindulási biopsziáján az snRNS-seq segítségével történő sejt-/molekuláris profilalkotás céljából.
Más nevek:
Más nevek:
Napi 100 mg dasatinib (D) 3 egymást követő napon, plusz kvercetin (Q) ugyanazon 3 egymást követő napon, majd 25 napos (+/- 2 napos) gyógyszermentes periódus követi egyetlen kör befejezését.
Ezt még kétszer meg kell ismételni, amíg összesen 3 kört nem teljesítünk körülbelül 10 egymást követő héten.
Más nevek:
Quercetin (Q) (4) 250 mg kapszula naponta (összesen 1000 mg naponta) plusz dasatinib (D) ugyanazon 3 egymást követő napon, majd egy 25 napos (+/- 2 napos) gyógyszermentes periódus követi egyetlen kör befejezését.
Ezt még kétszer meg kell ismételni, amíg összesen 3 kört nem teljesítünk körülbelül 10 egymást követő héten.
Az alanyok placebót (metil-cellulózt) kapnak, hogy a szenolitikus karhoz hasonló tömeget, tabletták/kapszulák számát és gyakoriságát biztosítsák.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inzulinérzékenység
Időkeret: 4. és 15. hét
|
Változás a vázizom inzulinérzékenységében
|
4. és 15. hét
|
|
Glükóz tolerancia
Időkeret: Alaphelyzet a 14. hétig
|
A glükóz tolerancia változásának mérése glükóz tolerancia teszt segítségével
|
Alaphelyzet a 14. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Senescence-asszociált szekréciós fenotípus (SASP)
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
A SASP változásának mérése zsírszövetben
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicolas Musi, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00002506
- R01AG075684 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .