РНК-секвенирование одиночных ядер для картирования популяций жировых клеток и стареющих клеток у пожилых людей.

Критерии включения:

1) Оба пола 2) Возраст: младшая худая группа 18-30 лет с ИМТ 18,5-24,9 кг/м2; пожилая худая группа ≥ 65 лет с ИМТ 2) все расы и этнические группы 3) проживание в сообществе 4) малоподвижный образ жизни (≤1,5 часа физических упражнений в неделю) 5) отсутствие диабета (глюкоза плазмы натощак < 126 мг/дл, 2-часовой уровень глюкозы при пероральном приеме тест на толерантность к глюкозе (OGTT) < 140 мг/дл и A1c < 6,5% 6) Для всех участников женского пола, которые являются женщинами детородного возраста (WOCBP), которые не беременны или не кормят грудью, должно выполняться по крайней мере одно из следующих условий: Подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия Использование высокоэффективного метода контрацепции (с частотой неудач

Использование высокоэффективного метода контрацепции (с частотой неудач

7) значение ЭКГ через 10 минут отдыха в положении лежа в следующих диапазонах: 120мс

Критерий исключения:

1. Клинически диагностированный диабет или уровень HbA1c > 6,5% и/или уровень глюкозы в плазме натощак > 126 мг/дл и/или прием противодиабетических препаратов.
2. Участие в > 1,5 часа структурированных упражнений в неделю
3. Нестабильный вес (изменение >3% за последние 3 месяца)
4. Нарушение функции опорно-двигательного аппарата, включая боль, слабость, скованность, суставные шумы и снижение диапазона движений
5. Активное аутоиммунное/воспалительное заболевание, включая: ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системную красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника

6. Лабораторные показатели за пределами нормы:

   • нарушение функции почек (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м², рассчитанное по уравнению CKD-EPI);
   • нарушение функции печени (уровень АСТ или АЛТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
   • уровень общего билирубина > 1,5 раза выше ВГН;
   • ТТГ > 1,5 раза выше ВГН или < нижней границы нормы (НГН);
   • гемоглобин
   • Тромбоциты < 125 000 клеток/мм³
   • Протромбиновое время (ПВ) > 1,0 раза выше ВГН
   • Парциальное протромбиновое время (ЧТВ) > 1,0 раза выше ВГН.
7. Активное желудочно-кишечное заболевание; коагулопатия; желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 мес.
8. Клинически значимое заболевание сердца (например, Классификация NYH >II; ишемия)
9. Заболевания периферических сосудов (хромота)
10. удлинение интервала QTc >45 мс
11. Использование антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc, антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов (см. раздел 5.3)
12. Использование хинолоновых антибиотиков или любых других препаратов, которые могут удлинять интервал QTc (см. раздел 5.3)
13. Легочное заболевание (ХОБЛ), тяжелая астма или астма, вызванная физической нагрузкой
14. Недавно перенесенная системная или легочная эмболия
15. Неконтролируемое артериальное давление (систолическое АД>170, диастолическое АД>95 мм рт.ст.)
16. Курение, употребление алкоголя (история регулярного употребления алкоголя, превышающая 7 порций в неделю для участников-женщин или 14 порций в неделю для участников-мужчин. 1 порция = 5 унций [150 мл] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унции [45 мл] крепких напитков) или употребление наркотиков для развлечения
17. Беременные или кормящие грудью
18. Женщины в постменопаузе, впервые (в течение 6 месяцев) получающие системную заместительную гормональную терапию
19. Предыдущая бариатрическая операция
20. История инсульта с двигательной инвалидностью
21. Недавнее (3 года) лечение рака, отличного от базальноклеточной карциномы
22. Острая или хроническая инфекция
23. Лекарства, которые могут помешать метаболическим исследованиям (препараты для снижения веса, системные стероиды, иммунодепрессанты) в течение 6 месяцев (см. раздел 5.3)
24. Потенциально сенолитические средства в течение последних 6 месяцев: физетин, кверцетин, лютеолин, дазатиниб, пиперлонгумин или навитоклакс (см. раздел 5.3).
25. Аллергия на дазатиниб, кверцетин и/или лидокаин в анамнезе.