Enkeltkerner RNA-seq til at kortlægge fedtcellepopulationer og senescerende celler i ældre forsøgspersoner.

Inklusionskriterier:

1) Begge køn 2) Alder: yngre slank gruppe 18-30 år med BMI 18,5-24,9 kg/m2; ældre mager gruppe ≥ 65 år med BMI 2) Alle racer og etniske grupper 3) Samfundsbolig 4) Stillesiddende (≤1,5 timers træning om ugen) 5) Ikke-diabetiker (fastende plasmaglukose < 126 mg/dl, 2-timers glukose under oral indtagelse) glukosetolerancetest (OGTT) < 140 mg/dl og A1c < 6,5 % 6) For alle kvindelige deltagere, der er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er gravide eller ammer, skal mindst én af følgende betingelser gælde: En dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi Brug af en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på

Brug af en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på

7) EKG-værdi efter 10 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder: 120ms

Ekskluderingskriterier:

1. Diabetes, klinisk diagnosticeret eller HbA1c > 6,5 % og/eller fastende plasmaglukose > 126 mg/dl og/eller brug af antidiabetisk medicin.
2. Deltagelse i > 1,5 timers struktureret træning/uge
3. Ustabil vægt (>3 % ændring inden for de sidste 3 måneder)
4. Kompromitteret muskuloskeletal funktion, herunder smerte, svaghed, stivhed, ledstøj og nedsat bevægelighed
5. Aktiv autoimmun/inflammatorisk sygdom, herunder: reumatoid arthritis, multipel sklerose, systemisk lupus erythematous, inflammatorisk tarmsygdom

6. Laboratorieparametre uden for normalområdet:

   • nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m² som beregnet ved CKD-EPI-ligningen);
   • nedsat leverfunktion (AST- eller ALAT-niveau > 2 gange øvre normalgrænse (ULN);
   • totalt bilirubinniveau > 1,5 gange ULN;
   • TSH > 1,5 gange ULN eller < nedre normalgrænse (LLN);
   • Hæmoglobin
   • Blodplader < 125.000 celler/mm³
   • Protrombintid (PT) > 1,0 gange ULN
   • Partiel protrombintid (PTT) > 1,0 gange ULN.
7. Aktiv gastrointestinal sygdom; koagulopati; GI-blødning inden for 6 måneder
8. Klinisk signifikant hjertesygdom (f. NYH Klassifikation >II; iskæmi)
9. Perifer vaskulær sygdom (claudication)
10. QTc-forlængelse >45 msek
11. Brug af antiarytmiske lægemidler, der vides at forårsage QTc-forlængelse, anti-blodplade- eller anti-koagulerende medicin (se pkt. 5.3)
12. Brug af quinolonantibiotika eller andre lægemidler, der kan forlænge QTc-intervallet (se pkt. 5.3)
13. Lungesygdom (KOL), svær astma eller anstrengelsesudløst astma
14. Nylig systemisk eller lungeemboli
15. Ukontrolleret blodtryk (systolisk BP>170, diastolisk BP>95 mmHg)
16. Rygning, alkoholforbrug (historie med regelmæssigt alkoholforbrug over 7 drikke/uge for kvindelige deltagere eller 14 drinks/uge for mandlige deltagere. 1 drink = 5 ounces [150ml] vin eller 12 ounces [360ml] øl eller 1,5 ounces [45ml] hård spiritus) eller rekreativt stofbrug
17. Gravid eller ammende
18. Postmenopausale kvinder nybegynder (inden for 6 måneder) til systemisk hormonbehandling
19. Tidligere bariatrisk operation
20. Anamnese med slagtilfælde med motorisk handicap
21. Nylig (3 år) behandlet cancer, bortset fra basalcellekarcinom
22. Akut eller kronisk infektion
23. Medicin, der kan interferere med metaboliske undersøgelser (vægttabsmedicin, systemiske steroider, immunsuppressiva) inden for 6 måneder (se pkt. 5.3)
24. Potentielt senolytiske midler inden for de sidste 6 måneder: fisetin, quercetin, luteolin, dasatinib, piperlongumin eller navitoclax (se pkt. 5.3)
25. Anamnese med allergi over for dasatinib, quercetin og/eller lidocain.