Single Nuclei RNA-seq para mapear populações de células adiposas e células senescentes em indivíduos mais velhos.

Critério de inclusão:

1) Ambos os sexos 2) Idade: grupo magro mais jovem 18-30 anos com IMC 18,5-24,9 kg/m2; grupo magro mais velho ≥ 65 anos com IMC 2) Todas as raças e grupos étnicos 3) Morando na comunidade 4) Sedentário (≤ 1,5 h de exercício por semana) 5) Não diabético (glicemia de jejum < 126 mg/dl, 2 h de glicose durante administração oral teste de tolerância à glicose (OGTT) < 140 mg/dl e A1c < 6,5% 6) Para todas as participantes do sexo feminino em idade fértil (WOCBP), que não estejam grávidas ou amamentando, pelo menos uma das seguintes condições deve ser aplicada: Uma histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral Uso de um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de

Uso de um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de

7) Valor do ECG após 10 minutos de repouso na posição supina nas seguintes faixas: 120ms

Critério de exclusão:

1. Diabetes com diagnóstico clínico ou HbA1c > 6,5% e/ou glicemia de jejum > 126 mg/dl e/ou uso de medicamentos antidiabéticos.
2. Participar de > 1,5 h de exercício estruturado/semana
3. Peso instável (alteração >3% nos últimos 3 meses)
4. Função musculoesquelética comprometida, incluindo dor, fraqueza, rigidez, ruídos articulares e diminuição da amplitude de movimento
5. Doença autoimune/inflamatória ativa, incluindo: artrite reumatóide, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal

6. Parâmetros laboratoriais fora da faixa normal:

   • função renal prejudicada (eGFR < 30ml/min/1,73m² calculado pela equação CKD-EPI);
   • insuficiência hepática (níveis de AST ou ALT > 2 vezes o limite superior do normal (LSN);
   • nível de bilirrubina total > 1,5 vezes LSN;
   • TSH > 1,5 vezes o LSN ou < limite inferior do normal (LLN);
   • Hemoglobina
   • Plaquetas < 125.000 células/mm³
   • Tempo de protrombina (PT) > 1,0 vezes LSN
   • Tempo de protrombina parcial (PTT) > 1,0 vezes LSN.
7. Doença gastrointestinal ativa; coagulopatia; Sangramento gastrointestinal em 6 meses
8. Doença cardíaca clinicamente significativa (p. Classificação NYH >II; isquemia)
9. Doença vascular periférica (claudicação)
10. Prolongamento do QTc >45 mseg
11. Uso de medicamentos antiarrítmicos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc, medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes (ver secção 5.3)
12. Uso de antibióticos quinolonas ou quaisquer outros medicamentos que possam prolongar o intervalo QTc (ver secção 5.3)
13. Doença pulmonar (DPOC), asma grave ou asma induzida por exercício
14. Embolia sistêmica ou pulmonar recente
15. Pressão arterial descontrolada (PA sistólica>170, PA diastólica>95 mmHg)
16. Tabagismo, uso de álcool (histórico de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para participantes do sexo feminino ou 14 drinques/semana para participantes do sexo masculino. 1 bebida = 5 onças [150ml] de vinho ou 12 onças [360ml] de cerveja ou 1,5 onças [45ml] de licor forte) ou uso de drogas recreativas
17. Grávida ou amamentando
18. Mulheres na pós-menopausa novas (dentro de 6 meses) para terapia de reposição hormonal sistêmica
19. Cirurgia bariátrica anterior
20. Histórico de AVC com deficiência motora
21. Câncer tratado recentemente (3 anos), exceto carcinoma basocelular
22. Infecção aguda ou crônica
23. Medicação que pode interferir nos estudos metabólicos (medicação para perda de peso, esteroides sistêmicos, imunossupressores) dentro de 6 meses (ver seção 5.3)
24. Agentes potencialmente senolíticos nos últimos 6 meses: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina ou navitoclax (ver secção 5.3)
25. História de alergia a dasatinib, quercetina e/ou lidocaína.