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用于绘制老年受试者脂肪细胞群和衰老细胞的单核 RNA-seq。

2026年3月16日 更新者:Nicolas Musi, MD、Cedars-Sinai Medical Center

单核 RNA 测序以绘制老年受试者的脂肪细胞群和衰老细胞

所有参与者都将接受腹部皮下脂肪组织的基线活检,以通过 snRNA-seq 和代谢/生理评估(胰岛素敏感性、葡萄糖耐量和 β 细胞功能)进行细胞/分子分析。 老年肥胖参与者将被随机分为三组:生活方式干预 (n=24)、senolytics (n=24) 或安慰剂 (n=24)。

研究概览

详细说明

同意和登记后的所有参与者将接受脂肪组织单核 RNA 测序和代谢表型分析。 受试者将接受葡萄糖耐量测试以记录葡萄糖耐量状态。 将为每位受试者提供一个加速度计,戴在他们的惯用手腕上 7 天,以评估习惯性活动。

营养师将教他们使用 SmartIntake3 智能手机食物图片应用程序 (app) 来记录 7 天的食物。 该应用程序将用于记录每餐的消耗量,以确定每日食品和饮料以及补充剂的摄入量和数量以进行膳食成分分析。 将进行 DEXA 分析以测量瘦体重和脂肪体重。

受试者将接受身体机能/表现评估,包括用于评估有氧能力的短体力测试 (SPPB) 和 VO2 峰值测试。 SPPB 将仅在老年人中进行。

NIH 患者报告结果测量系统 (PROMIS) 将用于测量参与者在身体、心理和社会健康领域的症状、功能和健康相关生活质量的自我报告。

所有受试者都将接受两步血糖正常胰岛素钳夹和间接量热法。

只有年长的肥胖参与者将继续随机分配到喜欢的干预、衰老药物或安慰剂。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

1) 男女 2) 年龄:18-30 岁且 BMI 为 18.5-24.9 的年轻精瘦人群 公斤/平方米; BMI ≥ 65 岁的老年瘦组 2) 所有种族和族裔群体 3) 社区居住 4) 久坐不动(每周运动 ≤1.5 小时) 5) 非糖尿病(空腹血糖 < 126 mg/dl,口服期间 2 小时葡萄糖葡萄糖耐量试验 (OGTT) < 140mg/dl,且 A1c < 6.5% 6) 对于所有未怀孕或未哺乳的育龄女性 (WOCBP) 女性参与者,必须至少满足以下条件之一:有记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术 使用高度有效的避孕方法(失败率为

使用高效的避孕方法(失败率为

7) 仰卧位休息 10 分钟后的心电图值在以下范围内:120ms

排除标准:

  1. 糖尿病,临床诊断或 HbA1c > 6.5% 和/或空腹血糖 > 126 mg/dl 和/或使用抗糖尿病药物。
  2. 每周参加 > 1.5 小时的结构化锻炼
  3. 体重不稳定(过去 3 个月内变化 >3%)
  4. 肌肉骨骼功能受损,包括疼痛、虚弱、僵硬、关节噪音和运动范围缩小
  5. 活动性自身免疫/炎症性疾病,包括:类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、炎症性肠病
  6. 超出正常范围的实验室参数:

    • 肾功能受损(根据 CKD-EPI 方程式计算,eGFR < 30ml/min/1.73m²);
    • 肝功能受损(AST 或 ALT 水平 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍);
    • 总胆红素水平 > ULN 的 1.5 倍;
    • TSH > 1.5 倍 ULN 或 < 正常下限 (LLN);
    • 血红蛋白
    • 血小板 < 125,000 个细胞/mm³
    • 凝血酶原时间 (PT) > 1.0 倍 ULN
    • 部分凝血酶原时间 (PTT) > 1.0 倍 ULN。
  7. 活动性胃肠道疾病;凝血病; 6个月内胃肠道出血
  8. 有临床意义的心脏病(例如 NYH分类>II;缺血)
  9. 外周血管疾病(跛行)
  10. QTc 延长 >45 毫秒
  11. 使用已知会导致 QTc 延长的抗心律失常药物、抗血小板或抗凝血药物(参见第 5.3 节)
  12. 使用喹诺酮类抗生素或任何其他可能延长 QTc 间期的药物(参见第 5.3 节)
  13. 肺部疾病 (COPD)、严重哮喘或运动诱发的哮喘
  14. 最近的全身或肺栓塞
  15. 不受控制的血压(收缩压>170,舒张压>95 mmHg)
  16. 吸烟、饮酒(女性参与者每周经常饮酒超过 7 杯,男性参与者每周超过 14 杯。 1 杯饮料 = 5 盎司 [150 毫升] 葡萄酒或 12 盎司 [360 毫升] 啤酒或 1.5 盎司 [45 毫升] 烈性酒​​)或消遣性吸毒
  17. 怀孕或哺乳
  18. 新(6 个月内)接受全身激素替代疗法的绝经后妇女
  19. 以前的减肥手术
  20. 有运动障碍的中风病史
  21. 最近(3 年)治疗过除基底细胞癌以外的癌症
  22. 急性或慢性感染
  23. 6 个月内可能干扰代谢研究的药物(减肥药、全身性类固醇、免疫抑制剂)(参见第 5.3 节)
  24. 在过去 6 个月内使用过潜在的衰老清除剂:非瑟酮、槲皮素、木犀草素、达沙替尼、胡椒碱或 navitoclax(参见第 5.3 节)
  25. 对达沙替尼、槲皮素和/或利多卡因过敏史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:雅格精益集团
参与者年龄在 18-30 岁之间,BMI 为 18.5 - 24.9 kg/m2
所有参与者都将接受皮下腹部脂肪组织的基线活检,以通过 snRNA-seq 进行细胞/分子分析
其他名称:
  • 皮下腹部脂肪组织活检
其他:年长的精益集团
参与者将年满 65 岁,BMI 为 18.5 至 24.9 kg/m2
所有参与者都将接受皮下腹部脂肪组织的基线活检,以通过 snRNA-seq 进行细胞/分子分析
其他名称:
  • 皮下腹部脂肪组织活检
实验性的:老年肥胖组
参与者将超过 65 岁,BMI 为 30-39.9 公斤/平方米。
所有参与者都将接受皮下腹部脂肪组织的基线活检,以通过 snRNA-seq 进行细胞/分子分析
其他名称:
  • 皮下腹部脂肪组织活检
  1. 锻炼:受试者将接受有氧运动和阻力运动相结合的干预。 研究人员提出了一个多模式训练计划,因为它们可以改善代谢结果,增加阻力训练可以降低减肥过程中肌肉流失的风险。 受试者将在运动生理学家的监督下每周在健身房锻炼 3 次,持续 10 周。 在每节课上,有氧运动之后都会进行阻力运动。
  2. 饮食:饮食干预的目的是减少足以导致体重减轻 8-10% 的热量摄入,同时结合行为和饮食策略以最大程度地坚持并最大程度地减少肌肉和骨质流失的风险。 受试者将参加由营养师带领的小组会议,以改变他们的饮食成分以遵循美国心脏协会 (AHA)/美国心脏病学会 (ACC) 指南。
其他名称:
  • 运动与饮食
连续 3 天每天 100 毫克达沙替尼 (D) 加上同样连续 3 天的槲皮素 (Q),然后是 25 天(+/- 2 天)的无药期以完成单轮。 这将再重复两次,直到在大约连续 10 周内完成总共 3 轮。
其他名称:
  • Sprycell
槲皮素 (Q) (4) 每天 250 毫克胶囊(每天总计 1000 毫克)加达沙替尼 (D) 同样连续 3 天,然后是 25 天(+/- 2 天)无药期以完成单轮。 这将再重复两次,直到在大约连续 10 周内完成总共 3 轮。
受试者将接受安慰剂(甲基纤维素)以提供与 senolytic 组相似的质量、片剂/胶囊的数量和频率。
其他名称:
  • 安慰剂胶囊
实验性的:年轻的肥胖团体
参与者的年龄为18-30岁,BMI为30.0-39.9 kg/m2
所有参与者都将接受皮下腹部脂肪组织的基线活检,以通过 snRNA-seq 进行细胞/分子分析
其他名称:
  • 皮下腹部脂肪组织活检

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素敏感性
大体时间:第 4 周和第 15 周
骨骼肌胰岛素敏感性的变化
第 4 周和第 15 周
葡萄糖耐量
大体时间:第 14 周的基线
使用葡萄糖耐量试验测量葡萄糖耐量的变化
第 14 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
衰老相关分泌表型 (SASP)
大体时间:第 16 周的基线
脂肪组织中 SASP 变化的测量
第 16 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nicolas Musi, MD、Cedars-Sinai Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月17日

初级完成 (估计的)

2027年2月1日

研究完成 (估计的)

2028年2月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月7日

首次发布 (实际的)

2022年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月16日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

未识别的数据将被共享 研究结果将发表在同行评审的科学期刊上,并将在科学会议上发表。 NIH、UTHSCSA、DSMB 和 IRB 等监管机构可应要求提供来自该研究的数据。

IPD 共享时间框架

数据将在研究完成和分析后可用。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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