Single Nuclei RNA-seq om vetcelpopulaties en senescente cellen in oudere proefpersonen in kaart te brengen.

Inclusiecriteria:

1) Beide geslachten 2) Leeftijd: jongere magere groep 18-30 jaar met BMI 18,5-24,9 kg/m2; oudere magere groep ≥ 65 jaar met BMI 2) Alle rassen en etnische groepen 3) Samenwonen 4) Sedentair (≤1,5 uur lichaamsbeweging per week) 5) Niet-diabetici (nuchtere plasmaglucose < 126 mg/dl, 2 uur glucose tijdens orale glucosetolerantietest (OGTT) < 140mg/dl, en A1c < 6,5% 6) Voor alle vrouwelijke deelnemers die vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moet ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing zijn: Een gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie Gebruik van een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van

Gebruik van een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van

7) ECG-waarde na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken: 120 ms

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes, klinisch gediagnosticeerd of HbA1c > 6,5% en/of nuchtere plasmaglucose > 126 mg/dl en/of gebruik van antidiabetica.
2. Deelnemen aan > 1,5 uur gestructureerde lichaamsbeweging/week
3. Onstabiel gewicht (>3% verandering in de laatste 3 maanden)
4. Gecompromitteerde musculoskeletale functie, waaronder pijn, zwakte, stijfheid, gewrichtsgeluiden en verminderd bewegingsbereik
5. Actieve auto-immuunziekte/ontstekingsziekte waaronder: reumatoïde artritis, multiple sclerose, systemische lupus erythemateuze, inflammatoire darmziekte

6. Laboratoriumparameters buiten het normale bereik:

   • verminderde nierfunctie (eGFR < 30 ml/min/1,73 m² zoals berekend met de CKD-EPI-vergelijking);
   • verminderde leverfunctie (ASAT- of ALAT-waarde > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • totaal bilirubinegehalte > 1,5 keer ULN;
   • TSH > 1,5 keer ULN of <ondergrens van normaal (LLN);
   • Hemoglobine
   • Bloedplaatjes < 125.000 cellen/mm³
   • Protrombinetijd (PT) > 1,0 keer ULN
   • Gedeeltelijke protrombinetijd (PTT) > 1,0 keer ULN.
7. Actieve gastro-intestinale ziekte; coagulopathie; GI-bloeding binnen 6 maanden
8. Klinisch significante hartziekte (bijv. NYH-classificatie >II; ischemie)
9. Perifere vasculaire ziekte (claudicatio)
10. QTc-verlenging >45 msec
11. Gebruik van antiaritmica waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken, bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen (zie rubriek 5.3)
12. Gebruik van chinolon-antibiotica of andere geneesmiddelen die het QTc-interval kunnen verlengen (zie rubriek 5.3)
13. Longziekte (COPD), ernstig astma of inspanningsastma
14. Recente systemische of longembolie
15. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 170, diastolische bloeddruk> 95 mmHg)
16. Roken, alcoholgebruik (geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwelijke deelnemers of 14 drankjes/week voor mannelijke deelnemers. 1 drankje = 5 ons [150 ml] wijn of 12 ons [360 ml] bier of 1,5 ons [45 ml] sterke drank) of recreatief drugsgebruik
17. Zwanger of borstvoeding
18. Postmenopauzale vrouwen die nieuw (binnen 6 maanden) zijn voor systemische hormoonsubstitutietherapie
19. Eerdere bariatrische chirurgie
20. Geschiedenis van een beroerte met motorische handicap
21. Recent (3 jaar) behandelde kanker anders dan basaalcelcarcinoom
22. Acute of chronische infectie
23. Medicatie die metabolische onderzoeken kan verstoren (medicatie voor gewichtsverlies, systemische steroïden, immunosuppressiva) binnen 6 maanden (zie rubriek 5.3)
24. Potentieel senolytica in de afgelopen 6 maanden: fisetin, quercetine, luteoline, dasatinib, piperlongumine of navitoclax (zie rubriek 5.3)
25. Voorgeschiedenis van allergie voor dasatinib, quercetine en/of lidocaïne.