Single Nuclei RNA-seq per mappare le popolazioni cellulari adipose e le cellule senescenti nei soggetti più anziani.

Criterio di inclusione:

1) Entrambi i sessi 2) Età: gruppo magro più giovane 18-30 anni con BMI 18,5-24,9 kg/m2; gruppo magro più anziano ≥ 65 anni con BMI 2) Tutte le razze e i gruppi etnici 3) Dimora in comunità 4) Sedentario (≤1,5 ore di esercizio a settimana) 5) Non diabetici (glicemia a digiuno < 126 mg/dl, glicemia a 2 ore durante test di tolleranza al glucosio (OGTT) < 140 mg/dl e A1c < 6,5% 6) Per tutte le donne partecipanti che sono donne in età fertile (WOCBP), che non sono in gravidanza o che allattano, deve essere applicata almeno una delle seguenti condizioni: Isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale documentata Uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di

Uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di

7) Valore ECG dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli: 120ms

Criteri di esclusione:

1. Diabete, diagnosticato clinicamente o HbA1c > 6,5% e/o glicemia a digiuno > 126 mg/dl e/o uso di farmaci antidiabetici.
2. Partecipare a > 1,5 ore di esercizio strutturato/settimana
3. Peso instabile (variazione >3% negli ultimi 3 mesi)
4. Funzione muscoloscheletrica compromessa, inclusi dolore, debolezza, rigidità, rumori articolari e ridotta mobilità
5. Malattia autoimmune/infiammatoria attiva tra cui: artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale

6. Parametri di laboratorio al di fuori del range normale:

   • funzionalità renale compromessa (eGFR < 30 ml/min/1,73 m² come calcolato dall'equazione CKD-EPI);
   • compromissione della funzionalità epatica (livello AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • livello di bilirubina totale > 1,5 volte ULN;
   • TSH > 1,5 volte ULN o < limite inferiore della norma (LLN);
   • Emoglobina
   • Piastrine < 125.000 cellule/mm³
   • Tempo di protrombina (PT) > 1,0 volte ULN
   • Tempo di protrombina parziale (PTT) > 1,0 volte ULN.
7. malattia gastrointestinale attiva; coagulopatia; Sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi
8. Malattie cardiache clinicamente significative (ad es. Classificazione NYH >II; ischemia)
9. Malattia vascolare periferica (claudicatio)
10. Prolungamento dell'intervallo QTc >45 msec
11. Uso di farmaci antiaritmici noti per causare il prolungamento dell'intervallo QTc, farmaci antipiastrinici o anticoagulanti (vedere paragrafo 5.3)
12. Uso di antibiotici chinolonici o altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc (vedere paragrafo 5.3)
13. Malattie polmonari (BPCO), asma grave o asma indotto dall'esercizio
14. Embolia sistemica o polmonare recente
15. Pressione arteriosa incontrollata (PA sistolica>170, PA diastolica>95 mmHg)
16. Fumo, consumo di alcol (storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per partecipanti di sesso femminile o 14 drink/settimana per partecipanti di sesso maschile. 1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) o uso di droghe ricreative
17. Incinta o allattamento
18. Donne in postmenopausa nuove (entro 6 mesi) alla terapia ormonale sostitutiva sistemica
19. Pregressa chirurgia bariatrica
20. Storia di ictus con disabilità motoria
21. Cancro trattato di recente (3 anni) diverso dal carcinoma basocellulare
22. Infezione acuta o cronica
23. Farmaci che potrebbero interferire con gli studi metabolici (farmaci per la perdita di peso, steroidi sistemici, immunosoppressori) entro 6 mesi (vedere paragrafo 5.3)
24. Agenti potenzialmente senolitici negli ultimi 6 mesi: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax (vedere paragrafo 5.3)
25. Storia di allergia a dasatinib, quercetina e/o lidocaina.