Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltkjerner RNA-seq for å kartlegge fettcellepopulasjoner og senescerende celler i eldre forsøkspersoner.

16. mars 2026 oppdatert av: Nicolas Musi, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Enkeltkjerner RNA-sekvensering for å kartlegge fettcellepopulasjoner og senescentceller hos eldre individer

Alle deltakerne vil gjennomgå baselinebiopsier av subkutant abdominalt fettvev for cellulær/molekylær profilering via snRNA-seq og metabolske/fysiologiske vurderinger (insulinfølsomhet, glukosetoleranse og β-cellefunksjon). Eldre overvektige deltakere vil bli randomisert i tre armer: livsstilsintervensjon (n=24), senolytika (n=24) eller placebo (n=24).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle deltakere etter samtykke og påmelding vil gjennomgå RNA-sekvensering av enkeltkjerner i fettvev og metabolsk fenotyping. Forsøkspersonene vil gjennomgå glukosetoleransetesting for å dokumentere glukosetoleransestatus. Hvert forsøksperson vil få et akselerometer som kan bæres på det dominerende håndleddet i 7 dager for vurdering av vanlig aktivitet.

En kostholdsekspert vil lære dem å bruke SmartIntake3 smarttelefonens matbildeapplikasjon (app) for en 7-dagers matrekord. Appen vil bli brukt til å registrere mengden av hvert måltid som konsumeres for å bestemme daglig mat og drikke og kosttilskuddsinntak og mengde for diettsammensetningsanalyse. DEXA-analyse vil bli utført for å måle mager og fet kroppsmasse.

Forsøkspersonene vil gjennomgå evaluering av fysisk funksjon/ytelse, inkludert Short Physical Performance Battery (SPPB) og VO2 topptesting for vurdering av aerob kapasitet. SPPB vil kun bli utført hos eldre voksne.

NIH Patient-Reported Outcomes Measurement System (PROMIS) vil bli brukt til å måle deltakernes selvrapportering av symptomer, funksjon og helserelatert livskvalitet innen domenene fysisk, mental og sosial helse.

Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en to-trinns euglykemisk insulinklemme og indirekte kalorimetri.

Bare eldre overvektige deltakere vil fortsette til randomiseringen til likestil-intervensjon, senolytiske midler eller placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1) Begge kjønn 2) Alder: yngre mager gruppe 18-30 år med BMI 18,5-24,9 kg/m2; eldre mager gruppe ≥ 65 år med BMI 2) Alle raser og etniske grupper 3) Samfunnsbolig 4) Stillesittende (≤1,5 t trening per uke) 5) Ikke-diabetiker (fastende plasmaglukose < 126 mg/dl, 2-timers glukose under oral bruk glukosetoleransetest (OGTT) < 140 mg/dl og A1c < 6,5 % 6) For alle kvinnelige deltakere som er kvinner i fertil alder (WOCBP), som ikke er gravide eller ammer, må minst én av følgende betingelser gjelde: En dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi Bruk av en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på

Bruk av en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på

7) EKG-verdi etter 10 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder: 120ms

Ekskluderingskriterier:

  1. Diabetes, klinisk diagnostisert eller HbA1c > 6,5 % og/eller fastende plasmaglukose > 126 mg/dl og/eller bruk av antidiabetiske medisiner.
  2. Deltar i > 1,5 t strukturert trening/uke
  3. Ustabil vekt (>3 % endring siste 3 måneder)
  4. Kompromittert muskel- og skjelettfunksjon, inkludert smerte, svakhet, stivhet, leddlyder og redusert bevegelsesområde
  5. Aktiv autoimmun/inflammatorisk sykdom inkludert: revmatoid artritt, multippel sklerose, systemisk lupus erytematøs, inflammatorisk tarmsykdom

  6. Laboratorieparametere utenfor normalområdet:

    • nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30ml/min/1,73m² som beregnet av CKD-EPI-ligningen);
    • nedsatt leverfunksjon (AST- eller ALAT-nivå > 2 ganger øvre normalgrense (ULN);
    • totalt bilirubinnivå > 1,5 ganger ULN;
    • TSH > 1,5 ganger ULN eller < nedre normalgrense (LLN);
    • Hemoglobin
    • Blodplater < 125 000 celler/mm³
    • Protrombintid (PT) > 1,0 ganger ULN
    • Partiell protrombintid (PTT) > 1,0 ganger ULN.
  7. Aktiv gastrointestinal sykdom; koagulopati; GI-blødning innen 6 måneder
  8. Klinisk signifikant hjertesykdom (f. NYH-klassifisering >II; iskemi)
  9. Perifer vaskulær sykdom (klaudikasjon)
  10. QTc-forlengelse >45 msek
  11. Bruk av antiarytmiske medisiner kjent for å forårsake QTc-forlengelse, anti-blodplate- eller antikoagulasjonsmedisin (se pkt. 5.3)
  12. Bruk av kinolonantibiotika eller andre legemidler som kan forlenge QTc-intervallet (se pkt. 5.3)
  13. Lungesykdom (KOLS), alvorlig astma eller anstrengelsesutløst astma
  14. Nylig systemisk eller lungeemboli
  15. Ukontrollert blodtrykk (systolisk BP>170, diastolisk BP>95 mmHg)
  16. Røyking, alkoholbruk (historie med regelmessig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinnelige deltakere eller 14 drinker/uke for mannlige deltakere. 1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin) eller bruk av rusmidler
  17. Gravid eller ammende
  18. Postmenopausale kvinner nye (innen 6 måneder) til systemisk hormonbehandling
  19. Tidligere fedmekirurgi
  20. Historie om hjerneslag med motorisk funksjonshemming
  21. Nylig (3 år) behandlet annen kreft enn basalcellekarsinom
  22. Akutt eller kronisk infeksjon
  23. Medisiner som kan forstyrre metabolske studier (vekttapsmedisiner, systemiske steroider, immunsuppressiva) innen 6 måneder (se pkt. 5.3)
  24. Potensielt senolytiske midler i løpet av de siste 6 månedene: fisetin, quercetin, luteolin, dasatinib, piperlongumine eller navitoclax (se pkt. 5.3)
  25. Anamnese med allergi mot dasatinib, quercetin og/eller lidokain.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Yngre Lean-gruppe
Deltakerne vil være i alderen 18-30 år og ha en BMI på 18,5 - 24,9 kg/m2
Fremgangsmåte: Abdominal fettvevsbiopsi
Alle deltakere vil gjennomgå baseline biopsier av subkutant abdominal fettvev for cellulær/molekylær profilering via snRNA-seq
Andre navn:
  • Subkutan abdominal fettvevsbiopsi
Annen: Eldre Lean-gruppe
Deltakerne vil være over 65 år med en BMI på 18,5 til 24,9 kg/m2
Fremgangsmåte: Abdominal fettvevsbiopsi
Alle deltakere vil gjennomgå baseline biopsier av subkutant abdominal fettvev for cellulær/molekylær profilering via snRNA-seq
Andre navn:
  • Subkutan abdominal fettvevsbiopsi
Eksperimentell: Eldre overvektige gruppe
Deltakerne vil være over 65 år med en BMI på 30-39,9 kg/m2.
Fremgangsmåte: Abdominal fettvevsbiopsi
Alle deltakere vil gjennomgå baseline biopsier av subkutant abdominal fettvev for cellulær/molekylær profilering via snRNA-seq
Andre navn:
  • Subkutan abdominal fettvevsbiopsi
Annen: Livsstilsintervensjon
  1. Trening: Forsøkspersonene vil gjennomgå en kombinert aerobic- og motstandsøvelse. Etterforskerne foreslår et multimodalt treningsprogram fordi de forbedrer metabolske resultater og å legge til styrketrening reduserer risikoen for muskeltap under vekttap. Deltakerne vil trene i treningsstudioet i tre økter per uke i 10 uker under tilsyn av en treningsfysiolog. På hver økt vil aerobic trening bli fulgt av motstandstrening.
  2. Diett: Målet med diettintervensjonen er å redusere kaloriinntaket som er tilstrekkelig til å resultere i 8-10 % vekttap, samtidig som det inkorporeres atferds- og kostholdsstrategier for å maksimere etterlevelse og for å minimere risikoen for muskel- og bentap. Forsøkspersoner vil delta på økter i små grupper ledet av en kostholdsekspert for å endre kostholdssammensetningen for å følge retningslinjene fra American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC).
Andre navn:
  • Trening og kosthold
Legemiddel: Dasatinib 100 MG
100 mg dasatinib (D) daglig i 3 påfølgende dager pluss quercetin (Q) i de samme 3 påfølgende dagene, etterfulgt av en 25-dagers (+/- 2 dager) medisinfri periode for å fullføre en enkelt runde. Dette vil bli gjentatt to ganger til til du har fullført 3 runder totalt på omtrent 10 påfølgende uker.
Andre navn:
  • Sprycell
Legemiddel: Quercetin 1000mg
Quercetin (Q) (4) 250 mg kapsler daglig (totalt 1000 mg daglig) pluss dasatinib (D) de samme 3 påfølgende dagene, etterfulgt av en 25-dagers (+/- 2 dager) ingen medikamentperiode for å fullføre en enkelt runde. Dette vil bli gjentatt to ganger til til du har fullført 3 runder totalt på omtrent 10 påfølgende uker.
Legemiddel: Placebo
Forsøkspersonene vil få placebo (metylcellulose) for å gi en lignende masse, antall tabletter/kapsler og frekvens som den senolytiske armen.
Andre navn:
  • Placebo kapsel
Eksperimentell: Yngre overvektige gruppe
Deltakerne vil være i alderen 18-30 år og ha en BMI på 30,0-39,9 kg/m2
Fremgangsmåte: Abdominal fettvevsbiopsi
Alle deltakere vil gjennomgå baseline biopsier av subkutant abdominal fettvev for cellulær/molekylær profilering via snRNA-seq
Andre navn:
  • Subkutan abdominal fettvevsbiopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Uke 4 og uke 15
Endring i skjelettmuskulaturens insulinfølsomhet
Uke 4 og uke 15
Glukosetoleranse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 14
Måling av endring i glukosetoleranse ved hjelp av en glukosetoleransetest
Grunnlinje til uke 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Senescensassosiert sekretorisk fenotype (SASP)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 16
Måling av endring av SASP i fettvev
Grunnlinje til uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicolas Musi, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00002506
  • R01AG075684 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Uidentifiserte data vil bli delt Forskningsfunn vil bli publisert i fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter og vil bli presentert på vitenskapelige møter. Data hentet fra denne studien vil være tilgjengelig på forespørsel til regulatoriske organer inkludert NIH, UTHSCSA, DSMB og IRB.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengelig etter at studiet er fullført og analyse.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere