パナマにおける新規の 3 型経口ポリオワクチンの研究
第 2 相、無作為化、観察者盲検、制御、年齢の段階的縮小、用量漸増研究は、パナマの健康な幼児、乳児、および新生児における新規弱毒生 3 型経口ポリオワクチンの安全性と免疫原性を評価する
調査の概要
詳細な説明
この多施設 12 群の第 2 相試験は、健康な幼児、乳児、および新生児における nOPV3 の最初の小児科的評価となります。 この治験は、nOPV3 の成人第 1 相試験の結果により、安全性に関する懸念がなく、ワクチンが実証可能な免疫原性を引き出すことが示された時点で開始されます。 さらに、コホート 2 に登録する前に、成人の第 1 相データは、次世代シーケンシングのサブセットからの減衰部位の復帰に関するシグナルを示さない必要があります。
この研究は、安全性、免疫原性、および遺伝的安定性に関する重要なデータを提供すること、ならびにセービン 3 型株によるチャレンジ後の糞便排出を減らすワクチンの能力を実証することを目的としています。
この小児科研究への登録は、nOPV3ワクチンの漸増目標用量レベルの6つの治療グループの3つの年齢の低いコホートにずらして行われます。予防接種シリーズ;コホート 2 は、OPV3 ワクチン接種の前に不活化ポリオワクチン (IPV) の用量でプライミングされる生後 6 週間の健康な乳児 (OPV/IPV) 860 人で構成されます [乳児 (n=360) のサブセットは、チャレンジウイルスも受け取る];およびコホート 3 は、480 人の健康なポリオワクチン未接種の新生児 (生年月日 + 3 日) で構成されています。
次のコホートおよびコホート内のグループへの進行は、前の第 1 相成人試験の安全性評価と、研究の前のコホートにおける前のグループの 8 日目の安全性評価に依存します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Xavier Saez-Llorens, MD
- 電話番号:+507 203-9760
- メール:xavier.saez-llorens@cevaxin.com
研究場所
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Panama City、パナマ
- 募集
- Cevaxin - 24 de Diciembre
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主任研究者:
- Xavier Saez-Llorens, MD
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コンタクト:
- Xavier Saez-Llorens, MD
- 電話番号:+507 203-9760
- メール:xavier.saez-llorens@cevaxin.com
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副調査官:
- Jovanna Miranda, MD
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副調査官:
- Erick Mastrolinardo, MD
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Panama City、パナマ
- 募集
- Cevaxin - Chorrera
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主任研究者:
- Dommie Arias, MD
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コンタクト:
- Xavier Saez-Llorens
- 電話番号:+507 2039760
- メール:xavier.saez-llorens@cevaxin.com
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副調査官:
- Nancy Zamora, MD
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副調査官:
- Luis Márquez, MD
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Panama City、パナマ
- 募集
- Cevaxin-- Avenida Mexico
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主任研究者:
- Dora Estripeaut, MD
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コンタクト:
- Xavier Saez-Llorens, MD
- 電話番号:+507 203-9760
- メール:xavier.saez-llorens@cevaxin.com
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副調査官:
- Grace Espino, MD
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副調査官:
- Horacio Arauz, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
すべての参加者の包含基準:
- 病歴、身体検査、および治験責任医師の臨床評価によって決定される、臨床的に重大な病状または先天異常がないことによって定義される健康。
- -親または保護者は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- -研究地域に居住し、親または保護者はすべての研究訪問と手順を理解し、遵守することができ、喜んで遵守します(署名されたインフォームドコンセントフォーム[ICF]と調査員による評価によって証明されます)。
- 親または保護者は、承認されたプロトコル調整スケジュールに従って、参加者がすべての定期的な幼児および小児期の予防接種を受けることに同意します。
コホート 1 参加者のみの包含基準:
- -最初の研究ワクチン接種時の年齢が1歳以上から5歳未満の男性または女性の子供。
- 入手可能な文書または親/保護者のレポートに基づいて、以前に管轄区域の初回ポリオ予防接種シリーズを完了し、最後の投与は最初の研究ワクチン接種の28日以上前に受けました。
コホート 2 参加者のみの包含基準:
- -生後6週間(生後43〜49日目[生年月日を含む] + 6日間のウィンドウを含む)であると予想される男性または女性の乳児 最初の研究ワクチン接種。
- -研究の前に、ワクチン接種はIPVまたはOPVの投与を受けていません。これは、利用可能な親/保護者のレポートまたは文書によるそのようなワクチン接種の証拠がないことに基づいています。
コホート 3 参加者のみの包含基準:
- 男性または女性の新生児(生後1日目+ 3日間のウィンドウ)、最初の研究ワクチン接種時。
- -研究の前に、ワクチン接種はIPVまたはOPVワクチンの投与を受けていません。これは、入手可能な親/保護者のレポートまたは文書によるそのようなワクチン接種の証拠がないことに基づいています。
除外基準
すべての参加者の除外基準:
- すべての参加者について、参加者の世帯(同じ家またはアパートユニットに住んでいる)に10歳未満の人の存在があり、研究時にポリオウイルスワクチンに関して完全な「年齢に適した」予防接種を受けていないワクチン投与。 世帯員が 10 歳未満の場合、適切なワクチン接種は、管轄区域のポリオ一次予防接種シリーズの完全なシリーズです。
- 研究ワクチン投与前の過去3か月のワクチン接種記録に基づいてOPVを受けた参加者の世帯のメンバー(同じ家またはアパートユニットに住んでいる)を持つすべての参加者。
- 研究に参加している間、最後の研究ワクチン投与から1か月後までデイケアまたは就学前の学校に通っている参加しているすべての子供。
- -登録時/最初の研究ワクチン接種時の中等度または重度(グレード2以上)の急性疾患-一時的な除外(付録II:重症度評価表を参照)。 軽度(グレード1)の急性疾患の参加者は、治験責任医師の裁量で登録される場合があります。
登録当日の発熱の有無・初回の治験ワクチン接種(腋窩体温)
≥37.5˚C)-(コホート 1 および 2 の一時的な除外)。 48時間以内に解決すれば入学可能。
- -すべてのマクロライドおよびアミノグリコシド系抗生物質(例:エリスロマイシンおよびカナマイシン)を含む、研究ワクチンの任意の成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
- -参加者または世帯員(同じ屋根の下/同じ化合物ではなく同じ建物に住んでいる)の自己報告された既知または疑われる免疫抑制または免疫不全状態(HIV感染を含む)。
- -最初の研究ワクチン投与前の全身性免疫修飾薬または免疫抑制薬の受領、または研究中の計画された使用 研究参加者または世帯員。
- -静脈穿刺または筋肉内注射のリスクをもたらす、参加者の既知または疑われる出血障害。
- 重度の栄養失調の存在 (長さに対する体重/身長の z スコア ≤-3SD 中央値 [WHO が発表した子供の成長基準による]) - 限界に達し、その後体重が増加する場合は一時的に除外。
- -この研究に参加する前の30日以内の別の治験薬(薬物またはワクチン)臨床試験への参加、または治験ワクチン以外のそのような治験薬の受領前30日以内の治験ワクチンの最初の投与、または計画中の使用勉強期間。
- -研究ワクチンの最初の投与または研究期間中の計画された使用の前の12か月以内の血液製剤または免疫グロブリンの輸血の受領。
- -親または保護者または参加者は、研究者の意見では、研究参加における参加者の健康リスクを高める、または研究の目的を達成しないリスクを高めると考えられる条件を持っています(例:プロトコル要件への順守を危うくするでしょう)または計画された安全性および免疫原性評価を妨害します)。
コホート 2 および 3 参加者のみの除外基準:
- 早産 (妊娠 37 週未満または出生時体重 2500 グラム未満)。
- 多胎出産から(兄弟間の OPV 伝染のリスクが高まるため)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ 1: 幼児、nOPV3 10^5.5 CCID50
1歳から5歳未満の48人の幼児が、1日目と29日目に10^5.5 CCID50の用量レベルでnOPV3を2回投与されます。
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
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実験的:グループ 3: 幼児、nOPV3 10^6.0 CCID50
1歳から5歳未満の48人の幼児に、10^6.0の用量レベルでnOPV3を2回接種します。
1日目と29日目のCCID50
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
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実験的:グループ 5: 幼児、nOPV3 10^6.5 CCID50
1歳から5歳未満の48人の幼児が、1日目と29日目に10^6.5 CCID50の用量レベルでnOPV3を2回投与されます。
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
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アクティブコンパレータ:グループ 2、4、および 6: 幼児、mOPV3
1歳から5歳未満の48人の幼児が、10^5.8以上の用量レベルでmOPV3を2回接種されます。
1日目と29日目のCCID50
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10^5.8 以上を含むセービン一価経口ポリオワクチン 3 型コントロールおよびチャレンジワクチン (mOPV3)
1 回あたりの CCID50。
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実験的:グループ 7: 乳児、nOPV3 10^5.5 CCID50
6 週齢 (+6 日) の 240 人の乳児は、1 日目に IPV を 1 回投与し、次に 29 日目と 57 日目に 10^5.5 CCID50 の用量レベルで nOPV3 を 2 回投与し、113 日目に mOPV のチャレンジ用量を投与します。 .
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
10^5.8 以上を含むセービン一価経口ポリオワクチン 3 型コントロールおよびチャレンジワクチン (mOPV3)
1 回あたりの CCID50。
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実験的:グループ 9: 乳児、nOPV3 10^5.5 CCID50
6 週齢 (+6 日) の 240 人の乳児が、1 日目に IPV を 1 回投与され、次に 10^6.0 の用量レベルで nOPV3 を 2 回投与されます。
29 日目と 57 日目の CCID50、および 113 日目のチャレンジ用量の mOPV。
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
10^5.8 以上を含むセービン一価経口ポリオワクチン 3 型コントロールおよびチャレンジワクチン (mOPV3)
1 回あたりの CCID50。
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実験的:グループ 11: 乳児、nOPV3 10^6.5 CCID50
6 週齢 (+6 日) の 140 人の乳児は、1 日目に IPV を 1 回投与し、次に 29 日目と 57 日目に 10^6.5 CCID50 の用量レベルで nOPV3 を 2 回投与し、113 日目に mOPV のチャレンジ用量を投与します。 .
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
10^5.8 以上を含むセービン一価経口ポリオワクチン 3 型コントロールおよびチャレンジワクチン (mOPV3)
1 回あたりの CCID50。
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アクティブコンパレータ:グループ 8、10、および 12: 乳児、mOPV3
6 週齢 (+6 日) の 240 人の乳児が、1 日目に IPV を 1 回投与され、次に mOPV3 を 10^5.8 以上の用量レベルで 2 回投与されます。
29 日目と 57 日目の CCID50、および 113 日目のチャレンジ用量の mOPV。
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10^5.8 以上を含むセービン一価経口ポリオワクチン 3 型コントロールおよびチャレンジワクチン (mOPV3)
1 回あたりの CCID50。
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実験的:グループ 13: 新生児、nOPV3 10^5.5 CCID50
120 人の新生児 (生年月日 + 3 日) は、1 日目と 29 日目に 10^5.5 CCID50 の用量レベルで nOPV3 を 2 回投与されます。
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
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実験的:グループ 15: 新生児、nOPV3 10^6.0 CCID50
120 人の新生児 (生年月日 + 3 日) は、10^6.0 の用量レベルで 2 回の nOPV3 の投与を受けます。
1 日目と 29 日目の CCID50。
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
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実験的:グループ 17: 新生児、nOPV3 10^6.5 CCID50
120 人の新生児 (生年月日 + 3 日) は、1 日目と 29 日目に 10^6.5 CCID50 の用量レベルで nOPV3 を 2 回投与されます。
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1 回あたり約 10^5.5、10^6.0、または 10^6.5 の CCID50 を含む nOPV3 ワクチン。
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アクティブコンパレータ:グループ 14、16、および 18: 新生児、mOPV
120 人の新生児 (生年月日 + 3 日) が 10^5.8 以上の用量レベルで mOPV3 を 2 回投与されます。
1日目と29日目のCCID50
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10^5.8 以上を含むセービン一価経口ポリオワクチン 3 型コントロールおよびチャレンジワクチン (mOPV3)
1 回あたりの CCID50。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各ワクチン接種後28日間(ワクチン接種日とその後の27日間)の未承諾AEの頻度
時間枠:接種から接種後28日まで
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未承諾の AE は、参加者の親によって自発的に報告された、研究訪問中に研究担当者によって観察された、または医療記録またはソース ドキュメントのレビュー中に特定された AE です。
診断がない場合、研究者によって臨床的に重要であると評価された異常な身体検査所見または異常な臨床安全性検査結果は、AEとして報告されます。
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接種から接種後28日まで
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重大な有害事象(SAE)の頻度
時間枠:最後の被験者の最後の訪問まで、約18か月
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重大な有害事象とは、次の結果のいずれかをもたらすあらゆる有害事象です。
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最後の被験者の最後の訪問まで、約18か月
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各ワクチン接種後7日間(ワクチン接種日とその後の6日間)の要請された有害事象(AE)の頻度
時間枠:接種~接種後7日目
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要請された AE は、ワクチンの反応原性の潜在的な指標として積極的に監視されている、一般的な、またはワクチン接種に関連することが知られている、事前に特定された AE です。 この試験では、以下の特定の要請された AE が監視されます。 発熱(腋窩温≧37.5℃) 嘔吐 下痢 易怒性 摂食または食欲の低下 疲労または活動の低下 |
接種~接種後7日目
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乳児における3型抗ポリオ血清中和抗体(NAb)のセロコンバージョンのワクチン接種後の頻度。
時間枠:2回目の接種から28日後
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以前にワクチン接種されたコホートの場合、セロコンバージョンは、最初に血清陽性であったもののベースライン値と比較して、力価が最小で 4 倍上昇したものとして定義されます。
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2回目の接種から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3型抗ポリオ血清NAbのセロコンバージョンのワクチン接種後の頻度
時間枠:ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (新生児の場合は 1 日目および 29 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目、幼児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目)
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以前にワクチン接種されたコホートの場合、セロコンバージョンは、最初に血清陽性であったもののベースライン値と比較した力価の最小4倍の上昇として定義され、ワクチン接種を受けていない新生児の場合、セロコンバージョンは、予想されるレベルと比較して最小4倍高い抗体力価として定義されます母体抗体の。
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ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (新生児の場合は 1 日目および 29 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目、幼児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目)
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3型抗ポリオ血清NAb力価の中央値
時間枠:ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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MOPV3 と比較して、nOPV3 によって誘発され、健康な幼児、乳児、および新生児に 1 回または 2 回の投与後に誘発されます。
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ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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3 型抗ポリオ血清 NAb 幾何平均力価 (GMT)
時間枠:ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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MOPV3 と比較して、nOPV3 によって誘発され、健康な幼児、乳児、および新生児に 1 回または 2 回の投与後に誘発されます。
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ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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3型抗ポリオ血清NAbのワクチン接種後のGMT比、ベースライン免疫用に調整
時間枠:ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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MOPV3 と比較して、nOPV3 によって誘発され、健康な幼児、乳児、および新生児に 1 回または 2 回の投与後に誘発されます。
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ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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-3型抗ポリオ血清NAb相互力価≥8として定義される血清防御率
時間枠:ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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MOPV3 と比較して、nOPV3 によって誘発され、健康な幼児、乳児、および新生児に 1 回または 2 回の投与後に誘発されます。
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ベースラインおよびワクチン接種後 28 日 (幼児および新生児の場合は 1 日目、29 日目および 57 日目、乳児の場合は 29 日目、57 日目および 85 日目)
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投与後 1 のベースラインと比較した NAb 力価の幾何平均倍数上昇 (GMFR)、および投与後 2 の投与後 1 と比較した幾何平均倍率上昇 (GMFR)。
時間枠:ベースラインおよびワクチン接種後28日(幼児および新生児の場合は1日目、29日目および57日目、乳児の場合は29日目、57日目および85日目)
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健康な幼児、乳児、新生児において、mOPV3 と比較して、nOPV3 によって誘発されます。
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ベースラインおよびワクチン接種後28日(幼児および新生児の場合は1日目、29日目および57日目、乳児の場合は29日目、57日目および85日目)
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乳児のポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって評価された、ワクチン接種後の便採取ごとに3型ポリオウイルスを排出した参加者の割合
時間枠:ベースラインから最初のワクチン接種後 28 日まで (乳児の場合は 29 日目から 57 日目まで)
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NOPV3の初回投与後、mOPV3と比較
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ベースラインから最初のワクチン接種後 28 日まで (乳児の場合は 29 日目から 57 日目まで)
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乳児の PCR によって評価された、チャレンジ後の各便採取時に 3 型ポリオウイルスを排出した参加者の割合
時間枠:チャレンジ当日~チャレンジ後28日(乳児は113日目~141日目)
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最後のチャレンジ前の便サンプルで3型ポリオウイルス陰性の参加者
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チャレンジ当日~チャレンジ後28日(乳児は113日目~141日目)
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乳児のサブセットにおけるトランスジェニックマウス神経毒性試験によって測定された、選択された糞便サンプルからの小屋研究ワクチンウイルスの神経毒性
時間枠:ベースラインから最初のワクチン接種後 28 日まで (新生児の場合は 1 日目から 29 日目まで)
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最初の nOPV 投与から 28 日以内で、mOPV3 との比較
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ベースラインから最初のワクチン接種後 28 日まで (新生児の場合は 1 日目から 29 日目まで)
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Xavier Saez-Llorens, MD、CEVAXIN
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CVIA 101
- U1111-1285-1905 (その他の識別子:WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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