従来の治療に抵抗性の軸性脊椎関節炎患者に対する糞便微生物叢移植の有効性 (FMT-SpA)
2024年4月5日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
従来の治療に抵抗性の軸性脊椎関節炎患者における糞便微生物叢移植の有効性
炎症性リウマチ、特に軸性SpAの現在の薬理学的管理は不完全なままです。
最も効果的な生物療法に反応する患者はわずか 50% であり、その多くは部分的にしか効果がありません。
さらに、これらは非常に高価な治療法であり、深刻な副作用のリスクにさらされる可能性があります.
説得力のある証拠は、腸内細菌叢異常が軸性 SpA の炎症の重要な引き金となる可能性があることを示しており、したがって、腸内細菌叢を修正することは、病原プロセスを逆転させる魅力的な方法を表しています。
この無作為化二重盲検試験は、軸性SpAにおけるFMTの実現可能性、健康なマイクロバイオームを回復するこの手順の能力、その耐性、および疾患活動に対する潜在的な有効性を評価する最初のものになります。
この試験が成功すれば、軸性SpAを治療するための大規模なFMTの臨床試験への道が開かれるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
軸性脊椎関節炎 (SpA) は、主に仙腸関節と脊椎関節に影響を与える慢性炎症性疾患で、通常は若年成人で発症し、患者の生活の質を大きく変える慢性的な痛みと障害の主な原因です。
非ステロイド性抗炎症薬に加えて、抗腫瘍壊死因子-α (TNFα) および抗インターロイキン (IL-17) 生物療法と JAK 阻害剤の開発により、これらの患者の管理が改善されました。
しかし、患者の半分だけがこれらの治療に反応し、多くの患者は部分的にしか緩和されません.
驚くべきことに、この障害は、明白な炎症性腸疾患 (IBD) と頻繁に合併します。
クローン病 (CD) または潰瘍性大腸炎 (UC) - さらに頻繁に潜在的な腸の炎症を伴うため、潜在的な引き金として腸内微生物叢の役割が疑われます。
一貫して、最近の研究では、SpA の過程で腸内微生物叢の組成の変化、または dysbiosis が証明されており、これは病気がより活動的であるほど顕著に現れました。
細菌の多様性の制限と、ルミノコッカス・グナブスを含む潜在的に炎症誘発性と考えられる種の拡大が特に示されました。
SpA の病因に関与する可能性があることを考えると、腸内微生物叢は有望な治療標的と見なすことができます。
糞便微生物叢移植 (FMT) は、腸内細菌叢を健康なドナーの微生物叢で完全に置き換える技術であり、最近、腸内細菌叢を修正するために開発されました。
クロストリジウム・ディフィシルによる難治性大腸炎の治療に有効性が確認されており、その有効性はCDまたはUCで報告されています。
現在の試験は、薬剤耐性の軸方向 SpA における FMT の有効性を評価することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Maxime Breban, MD, PhD
- 電話番号：+33 0149095674
- メール：maxime.breban@aphp.fr
研究場所
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Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- 募集
- Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -SpAの成人患者（18〜90歳）、軸性SpAのASAS分類基準を満たし、レントゲン写真による仙腸関節炎（強直性脊椎炎）の有無。
- -治療の有無にかかわらず、アクティブなSpAに苦しんでいる患者で、ベースラインでBASDAIスコアが4（0-10）以上で、背中の痛みのスコアが4（0-10）以上であるにもかかわらず、最適な薬物管理にもかかわらず、少なくとも2か月を含む6か月間異なる NSAID を最大耐用量で少なくとも 2 か月 (または不耐性または禁忌の場合はそれ以下)、少なくとも 4 か月 (または不寛容または禁忌の場合は少なくなります）。
- -被験者は、NSAID、スルファサラジン（≤ 3 g /日）および/またはメトトレキセ（≤ 25 mg /週）および/またはヒドロキシクロロキン（≤ 400 mg /日）および/または経口コルチコステロイド（≤ 10 mg /日のプレドニゾン)、これらの治療がベースライン前の 4 週間安定した用量で維持されている限り。
- 被験者は、抗TNFα、抗IL-17、またはJAK阻害剤による治療を継続することができますが、これらの治療は、ベースライン前の3か月間安定した用量のままである必要があります。
除外基準:
- 後見人
- -研究への参加またはインフォームドコンセントへの署名の拒否
- -研究者の判断で、研究中に非遵守または非協力的である可能性が高い被験者、または言語の問題、精神発達不良のために協力できない被験者
- 効果的な避妊保護なしで出産の可能性のある女性
- 妊娠中または授乳中の女性
- 活動性IBD患者
- -組み入れ前4週間以内のコルチコステロイド注射
- -主治医によると、アクティブな制御されていない感染
- -組み入れ前4週間以内の抗生物質または抗真菌治療
- 組み入れ前4週間以内のプロバイオティクス摂取
- スクリーニング時にSARS-CoV-2検査の陽性結果が確認された
- -封入前10日以内のクロストリジウム・ディフィシルによる感染
- -軸方向SpA以外の不安定な重度の状態で、治療手順または評価を危険にさらす可能性のある患者
- 社会保障制度に加入していない
- 以前のFMT治療
- 結腸準備（Moviprep®）の禁忌
- 腸管虚血の確認または疑い
- -中毒性巨大結腸または消化管穿孔の確認または疑い
- 過去 3 か月間の消化管出血
- -過去3か月間の胃腸手術の履歴
- 重度の臓器障害
- カプセルを飲み込むことに対する禁忌
- -トレハロース、マルトデキストリンまたはPEGに対する既知のアレルギーまたは不耐性
- EBV陰性の血清学的検査を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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患者は、プラセボを含む 20 カプセルのプラセボを 0 日目に一度に受け取り、その後、1 日目から 20 日目まで 1 日 3 カプセルを受け取ります。
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実験的：実験的
アクティブFMT
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MaaT Pharma® によって製造されたネイティブのドナー由来 (4 ～ 6 人のドナーからプールされた) マイクロバイオーム製品を含む、凍結乾燥された完全生態系の腸内微生物叢遅延放出経口カプセルである MaaT033® は、経口で送達されます。
患者は、0 日目に一度に約 0.42 g のマイクロバイオーム製品を含む 20 個の Maat033 カプセルを受け取り、その後、1 日目から 20 日目まで 1 日 3 カプセルを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「介入」アームにおける腸内メタゲノム種パンゲノム（MSP）の豊富さの増加。
時間枠：ベースラインおよびD 42で
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糞便微生物叢の組成は、ベースライン（D-4 と D-1 の間の任意の時点）、その後 D28、D42、D84、および D168 に徹底的な微生物 DNA シークエンシング（ショットガン）によって評価されます。
成功は、研究期間中の腸内メタゲノム種パンゲノム（MSP）の豊富さの増加によって評価されます。
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ベースラインおよびD 42で
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ランダム化グループ別の ASAS 20 改善基準を満たす患者の割合
時間枠：D42で
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ASAS20は、患者による総合評価（PGA）、疼痛、バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）、炎症（バス強直性脊椎炎疾患活動性指数（BASDAI）の両方の最後の質問への回答によって評価）、およびベースラインから 20% 以上、および 4 番目の領域で 10 ポイント以上の悪化がないこと。
ランダム化グループ間での D42 での ASAS20 スコアの比較は、文献データを考慮した探索的分析となります。
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D42で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FMTの有効性
時間枠：6週目
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プラセボよりも優れた FMT の有効性は、FMT グループの第 6 週での MSP の豊富さの増加によって定義され、プラセボ グループの変動よりも優れています。
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6週目
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腸内細菌叢の変化
時間枠：ベースライン時、3、12、24 週目
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ベースラインとの比較により、FMT治療群の3、12、および24週での異常な糞便微生物叢を修正します。
糞便微生物叢の組成は、完全な微生物DNA配列決定（ショットガン）によって評価されます。これは、FMTおよびプラセボ群の6週目と同様の方法で行われ、ベースラインと異なるエンドポイント（3、12、24週）間の変動が両方の間で比較されます。武器。
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ベースライン時、3、12、24 週目
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臨床的改善
時間枠：ベースライン時、3、6、12、24 週目
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FMTまたは偽FMT後の24週間のフォローアップ中の臨床的改善。 ベースライン（0週）と比較して、3、6、12、24週でASAS20改善基準を満たす患者の割合を両群間で比較します。 [ASAS20 は、次の 4 つのドメインのうち 3 つ以上で少なくとも 20% の改善と 0-100 スケールで少なくとも 10 ポイントの改善によって定義されます: 患者による総合評価 (PGA)、背中の痛み、バス強直性脊椎炎の機能指標(BASFI) および炎症 (バス強直性脊椎炎疾患活動指数 (BASDAI) の最後の質問への回答と潜在的な残存領域の悪化の欠如によって評価され、悪化は 20% 以上の悪化と正味の変化として定義されます) 10 ポイント以上の悪化 (0 ～ 100 のスケールで) |
ベースライン時、3、6、12、24 週目
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ESRおよびCRPレベル
時間枠：3、6、12、24週目
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ESRおよびCRPレベルの変化による生物学的炎症の改善
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3、6、12、24週目
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ASDAS_CRP および ASDAS_ESR の変更
時間枠：3、6、12、24週目
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3、6、12、および 24 週での ASDAS_CRP および ASDAS_ESR の改善
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3、6、12、24週目
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バス強直性脊椎炎計測指標の変化
時間枠：3、6、12、24週目
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3、6、12、および24週でのバス強直性脊椎炎計測指数（BASMI）の改善
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3、6、12、24週目
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非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の摂取
時間枠：研究完了まで、平均18ヶ月
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非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）摂取スコアの減少。
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研究完了まで、平均18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Maxime Breban, MD, PhD、Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月28日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月8日
最初の投稿 (実際)
2022年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月5日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。