Ulosteen mikrobiotan siirrostuksen teho aksiaalispondylartriittipotilailla, jotka vastustavat tavanomaista hoitoa (FMT-SpA)
perjantai 5. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ulosteen mikrobiotan siirtämisen tehokkuus potilailla, joilla on aksiaalinen spondylartriitti, joka kestää tavanomaista hoitoa
Tulehduksellisen reuman ja erityisesti aksiaalisen SpA:n nykyinen farmakologinen hoito on edelleen epätäydellinen.
Vain 50 % potilaista reagoi tehokkaimpiin bioterapioihin, ja monet heistä ovat vain osittain helpotettuja.
Lisäksi nämä ovat erittäin kalliita hoitoja, jotka altistavat heidät mahdollisesti vakavien sivuvaikutusten riskille.
Vakuuttavat todisteet osoittavat, että suoliston dybioosi voi olla kriittinen laukaiseva tulehduksen aksiaalisessa SpA:ssa, ja siten dysbioosin korjaaminen on houkutteleva tapa kääntää patogeeninen prosessi. FMT:n tehokkuutta potilailla, joilla on aksiaalinen SpA, ei ole koskaan tutkittu.
Tämä satunnaistettu kaksoissokkotutkimus on ensimmäinen, jossa arvioidaan FMT:n toteutettavuutta aksiaalisessa SpA:ssa, tämän menetelmän kykyä palauttaa terve mikrobiomi, sen sietokyky ja sen mahdollinen tehokkuus sairauden aktiivisuuteen.
Jos se onnistuu, tämä tutkimus avaisi polun laajempiin kliinisiin FMT-tutkimuksiin aksiaalisen SpA:n hoitamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aksiaalinen spondylartriitti (SpA) on krooninen tulehduksellinen sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti risti- ja selkärangan niveliin ja joka alkaa yleensä nuorilla aikuisilla ja on merkittävä kroonisen kivun ja vamman aiheuttaja, joka muuttaa perusteellisesti potilaiden elämänlaatua.
Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi kasvaimen nekroositekijä-α (TNFα) ja anti-interleukiini (IL-17) bioterapioiden sekä JAK-estäjien kehittäminen on parantanut näiden potilaiden hoitoa.
Kuitenkin vain puolet potilaista reagoi näihin hoitoihin, ja monet heistä ovat vain osittain helpotettuja.
Huomattavaa on, että tämä häiriö yhdistyy usein ilmeiseen tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD) -ts.
Crohnin tauti (CD) tai haavainen paksusuolitulehdus (UC) - ja vielä useammin subkliinisen suolitulehduksen kanssa, mikä johtaa suoliston mikrobiotan rooliin mahdollisena laukaisijana.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat johdonmukaisesti suoliston mikrobiotan koostumuksen - tai dysbioosin - muutoksen SpA:n aikana, mikä vaikutti sitäkin selvemmältä, että sairaus oli aktiivisempi.
Sen osoitettiin erityisesti rajoittuvan bakteerien monimuotoisuuteen ja niiden lajien lisääntymiseen, joita pidettiin mahdollisesti tulehdusta edistävinä, mukaan lukien Ruminococcus gnavus.
Kun otetaan huomioon sen mahdollinen osallistuminen SpA:n patogeneesiin, suoliston mikrobiotaa voitaisiin pitää lupaavana terapeuttisena kohteena.
Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) on tekniikka, jossa dysbioottinen mikrobiota korvataan perusteellisesti terveellä luovuttajan mikrobiotalla, joka on äskettäin kehitetty korjaamaan dysbioosia.
Se on validoitu Clostridium difficilen aiheuttaman vaikeasti hoidettavan paksusuolentulehduksen hoitoon, ja sen tehoa on raportoitu CD- tai UC-potilaissa.
Nykyisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida FMT:n tehokkuutta lääkeresistentissä aksiaalisessa SpA:ssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maxime Breban, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 0149095674
- Sähköposti: maxime.breban@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Ranska, 92100
- Rekrytointi
- Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas (ikä 18–90 vuotta), jolla on SpA ja joka täyttää ASAS-luokituskriteerit aksiaalisen SpA:n osalta, jolla on röntgenkuvaus sakroilliitti (selkärankareuma) tai ei.
- Potilaalla on aktiivinen SpA, joko hoidon kanssa tai ilman, ja jonka BASDAI-pistemäärä on ≥ 4 (0-10) lähtötilanteessa ja selkäkipupistemäärä ≥ 4 (0-10) huolimatta optimaalisesta lääkehoidosta vähintään 6 kuukauden ajan, mukaan lukien vähintään 2 kuukautta. erilaisia tulehduskipulääkkeitä suurimmalla siedetyllä annoksella vähintään 2 kuukauden ajan (tai vähemmän, jos kyseessä on intoleranssi tai vasta-aihe) ja vähintään ensimmäinen bioterapialinja (anti-TNFα tai anti-IL-17) vähintään 4 kuukauden ajan (tai vähemmän, jos kyseessä on intoleranssi tai vasta-aihe).
- Koehenkilöt saavat jatkaa tulehduskipulääkkeiden, sulfasalatsiinin (≤ 3 g/vrk) ja/tai metotrekstaatin (≤ 25 mg/viikko) ja/tai hydroksiklorokiinin (≤ 400 mg/vrk) ja/tai oraalisen kortikosteroidin (≤ 10 mg/vrk prednisonia) käyttöä ), kunhan nämä hoidot ovat pysyneet vakaana 4 viikon ajan ennen lähtötasoa.
- Koehenkilöt saavat jatkaa anti-TNFa-, anti-IL-17- tai JAKinhibiittorihoitoja, kunhan nämä hoidot ovat pysyneet vakaana annoksena 3 kuukautta ennen lähtötasoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas edunvalvojana
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen tai allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
- Koehenkilö, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole suostuvainen tai yhteistyöhaluinen tutkimuksen aikana tai ei kykene yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman tehokasta ehkäisyä
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilas, jolla on aktiivinen IBD
- Kortikosteroidi-injektio 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
- Aktiivinen hallitsematon infektio hoitavan lääkärin mukaan
- Antibiootti- tai sienilääkehoito 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
- Probioottien saanti 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
- Vahvistettu SARS-CoV-2-testin positiivinen tulos seulonnassa
- Clostridium difficile -infektio 10 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Potilaat, joilla on epästabiili vakava tila muu kuin aksiaalinen SpA, joka voi vaarantaa hoitotoimenpiteen tai arvioinnin
- Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään
- Edellinen FMT-hoito
- Vasta-aihe paksusuolen valmistukseen (Moviprep®)
- Vahvistettu tai epäilty suolen iskemia
- Vahvistettu tai epäilty myrkyllinen megakoolonin tai maha-suolikanavan perforaatio
- Mikä tahansa maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Kaikki maha-suolikanavan leikkaukset viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vakava elinten toimintahäiriö
- Kaikki kapseleiden nielemisen vasta-aiheet
- Tunnettu allergia tai intoleranssi trehaloosille, maltodekstriinille tai PEG:lle
- Potilaat, joilla on EBV-negatiivinen serologia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
plasebo
|
Potilaat saavat 20 kapselia lumelääkettä, joista jokainen sisältää lumelääkettä kerralla päivänä 0, sitten 3 kapselia päivässä päivästä 1 päivään 20.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
aktiivinen FMT
|
MaaT033®, MaaT Pharma®:n valmistama lyofilisoitu koko ekosysteemin suoliston mikrobiotan viivästetysti vapauttava oraalinen kapseli, joka sisältää natiivia, luovuttajaperäistä (yhdistetty 4-6 luovuttajalta) mikrobiomituotetta, jonka valmistaa MaaT Pharma®.
Potilaat saavat 20 Maat033-kapselia, joista kukin sisältää noin 0,42 g mikrobiomituotetta, kerralla päivänä 0, sitten 3 kapselia päivässä päivästä 1 päivään 20.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lisääntynyt suolen metagenomilaji Pangenomi (MSP) -rikkaus "interventio"-haarassa.
Aikaikkuna: lähtötasolla ja D 42
|
Ulosteen mikrobiston koostumus arvioidaan perusteellisella mikrobi-DNA-sekvensoinnilla (haulikko) lähtötilanteessa (milloin tahansa D-4 ja D-1 välillä) ja sitten päivinä 28, 42, 84 ja 168.
Menestystä arvioidaan suoliston Metagenome Species Pangenome (MSP) -rikkauden lisääntymisenä tutkimusjakson aikana.
|
lähtötasolla ja D 42
|
|
ASAS 20 -parantumiskriteerin täyttäneiden potilaiden osuus satunnaisryhmittäin
Aikaikkuna: osoitteessa D 42
|
ASAS20 määritellään parantuneena ≥ 20 % ja ≥ 10 pistettä numeerisella asteikolla 0-100 kolmella seuraavista neljästä osa-alueesta: potilaan globaali arviointi (PGA), kipu, kylpyselkärankareuman toiminnallinen indeksi (BASFI) ja tulehdus (arvioitu vastauksen molempiin viimeisiin Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Indexin (BASDAI) kysymyksiin) sekä ≥ 20 %:n ja ≥ 10 pisteen heikkenemisen puuttuminen lähtötasosta neljännellä alueella.
ASAS20-pisteiden vertailu päivällä 42 satunnaistusryhmien välillä on tutkiva analyysi, jossa otetaan huomioon kirjallisuustiedot.
|
osoitteessa D 42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FMT:n tehokkuus
Aikaikkuna: viikko 6
|
FMT:n parempi teho kuin lumelääke, joka määritellään MSP-rikkauden lisääntymisenä viikolla 6 FMT-ryhmässä, parempi kuin vaihtelut lumeryhmässä
|
viikko 6
|
|
Dysbioottisen ulosteen mikrobiston muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, viikoilla 3, 12 ja 24
|
Dysbioottisen ulosteen mikrobiston korjaamiseksi viikoilla 3, 12 ja 24 FMT:llä hoidetussa ryhmässä verrattuna lähtötilanteeseen.
Ulosteen mikrobiotan koostumus arvioidaan perusteellisella mikrobi-DNA-sekvensoinnilla (haulikko), samalla tavalla kuin viikolla 6 FMT- ja lumeryhmissä, ja lähtötilanteen ja eri päätepisteiden (viikot 3, 12, 24) välistä vaihtelua verrataan molempien välillä. aseita.
|
lähtötilanteessa, viikoilla 3, 12 ja 24
|
|
Kliininen parannus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
Kliininen paraneminen 24 viikon seurannan aikana FMT:n tai vale-FMT:n jälkeen. Vertaamme molempien haarojen välillä niiden potilaiden osuutta, jotka täyttivät ASAS20-parantumiskriteerit viikoilla 3, 6, 12 ja 24 verrattuna lähtötilanteeseen (viikko 0). [ASAS20 määritellään parantuneena vähintään 20 % ja vähintään 10 pistettä asteikolla 0-100 ≥ 3:lla seuraavista neljästä alueesta: potilaan globaali arviointi (PGA), selkäkipu, kylpyselkärankareuman toiminnallinen indeksi (BASFI) ja tulehdus (arvioitu vastauksen molempiin viimeisiin kysymyksiin Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ja mahdollisen jäljellä olevan alueen huononemisen puuttumisesta, jossa heikkeneminen määritellään muutokseksi huonompaan suuntaan ≥ 20 % ja netto paheneminen ≥ 10 pistettä (asteikolla 0-100) |
lähtötilanteessa viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
|
ESR- ja CRP-tasot
Aikaikkuna: viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
Biologisen tulehduksen parantaminen ESR- ja CRP-tasojen vaihtelulla
|
viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
|
ASDAS_CRP:n ja ASDAS_ESR:n MUUTOS
Aikaikkuna: viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
ASDAS_CRP:n ja ASDAS_ESR:n paraneminen viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
|
Muutos kylpyselkärankareuman metrologisessa indeksissä
Aikaikkuna: viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
Bath ankylosing spondylitis Metrology Index (BASMI) -indeksin paraneminen viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
viikoilla 3, 6, 12 ja 24
|
|
ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) nauttiminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 18 kuukautta
|
Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) saantipisteiden lasku.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP220934
- 2023-504852-89-00 (Rekisterin tunniste: Eu CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .