De werkzaamheid van fecale microbiotatransplatatie bij patiënten met axiale spondyloartritis die resistent zijn tegen conventionele behandeling (FMT-SpA)
5 april 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
De werkzaamheid van transplatatie van fecale microbiota bij patiënten met axiale spondyloartritis die resistent zijn tegen conventionele behandeling
De huidige farmacologische behandeling van inflammatoire reuma en in het bijzonder axiale SpA blijft onvolmaakt.
Slechts 50% van de patiënten reageert op de meest effectieve biotherapieën en velen van hen zijn slechts gedeeltelijk verlicht.
Bovendien zijn dit extreem dure behandelingen die hen blootstellen aan het risico van potentieel ernstige bijwerkingen.
Overtuigend bewijs geeft aan dat darmdybiose een kritieke trigger kan zijn van ontsteking in axiale SpA en dat het corrigeren van dysbiose dus een aantrekkelijke manier is om het pathogene proces om te keren. De werkzaamheid van FMT bij patiënten met axiale SpA is nooit onderzocht.
Deze gerandomiseerde dubbelblinde studie zal de eerste zijn die de haalbaarheid van FMT in axiale SpA, het vermogen van deze procedure om een gezond microbioom te herstellen, de tolerantie en de potentiële werkzaamheid op ziekteactiviteit zal beoordelen.
Indien succesvol, zou deze proef de weg vrijmaken voor grootschalige klinische proeven van FMT om axiale SpA te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Axiale spondyloartritis (SpA) is een chronische ontstekingsziekte die voornamelijk de sacro-iliacale en spinale gewrichten aantast en die meestal begint bij jonge volwassenen en een belangrijke oorzaak is van chronische pijn en invaliditeit die de kwaliteit van leven van patiënten ingrijpend veranderen.
Naast niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen heeft de ontwikkeling van antitumornecrosefactor-α (TNFα) en anti-interleukine (IL-17) biotherapieën en van JAK-remmers de behandeling van deze patiënten verbeterd.
Slechts de helft van de patiënten reageert echter op deze behandelingen en velen van hen zijn slechts gedeeltelijk verlicht.
Opmerkelijk is dat deze aandoening vaak gepaard gaat met openlijke inflammatoire darmziekte (IBD) - d.w.z.
De ziekte van Crohn (CD) of colitis ulcerosa (UC) - en nog vaker met subklinische darmontsteking, wat leidt tot een vermoeden van een rol van de darmmicrobiota als mogelijke trigger.
Consequent toonden recente studies een verandering aan in de samenstelling van de darmmicrobiota -ofwel dysbiose- in de loop van SpA die des te meer uitgesproken leek naarmate de ziekte actiever was.
Er werd met name een beperking van de bacteriële diversiteit aangetoond en een uitbreiding van soorten die als potentieel pro-inflammatoir worden beschouwd, waaronder Ruminococcus gnavus.
Gezien zijn potentiële betrokkenheid bij de pathogenese van SpA, kan de darmmicrobiota worden beschouwd als een veelbelovend therapeutisch doelwit.
Fecale microbiota-transplantatie (FMT) is een techniek die bestaat uit het grondig vervangen van dysbiotische microbiota door gezonde donormicrobiota die recent is ontwikkeld om dysbiose te corrigeren.
Het is gevalideerd voor de behandeling van hardnekkige colitis als gevolg van Clostridium difficile en de werkzaamheid ervan is gemeld bij CD of CU.
De huidige proef heeft tot doel de werkzaamheid van FMT bij geneesmiddelresistente axiale SpA te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Maxime Breban, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 0149095674
- E-mail: maxime.breban@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92100
- Werving
- Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënt (leeftijd 18 tot 90 jaar oud) met SpA, die voldoet aan de ASAS-classificatiecriteria voor axiale SpA, met aanwezigheid van radiografische sacro-illitis (spondylitis ankylopoetica) of niet.
- Patiënt die lijdt aan actieve SpA, met of zonder behandeling, met een BASDAI-score ≥ 4 (0-10) bij aanvang en een score voor rugpijn ≥ 4 (0-10) ondanks optimaal geneesmiddelbeheer gedurende ten minste 6 maanden waarvan ten minste 2 verschillende NSAID's in de maximaal getolereerde dosis gedurende minstens 2 maanden (of minder in geval van intolerantie of contra-indicatie) en minstens een eerstelijns biotherapie (anti-TNFα of anti-IL-17) gedurende minstens 4 maanden (of minder bij intolerantie of contra-indicatie).
- Proefpersonen mogen NSAID, sulfasalazine (≤ 3 g/dag) en/of methotrextae (≤ 25 mg/week) en/of hydroxychloroquine (≤ 400 mg/dag) en/of orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison) voortzetten ), zolang deze behandelingen gedurende 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde in een stabiele dosis zijn gebleven.
- Proefpersonen mogen anti-TNFα-, anti-IL-17- of JAK-remmertherapieën voortzetten, zolang deze behandelingen gedurende 3 maanden voorafgaand aan de basislijn in een stabiele dosis zijn gebleven.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt onder curatele
- Weigering om deel te nemen aan de studie of om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet meewerkt of niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem, een slechte mentale ontwikkeling
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder efficiënte anticonceptiebescherming
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Patiënt met actieve IBD
- Injectie met corticosteroïden binnen 4 weken voor opname
- Actieve ongecontroleerde infectie volgens de behandelend arts
- Behandeling met antibiotica of schimmelwerende middelen binnen 4 weken voor opname
- Probiotica inname binnen 4 weken voor opname
- Bevestigd positief resultaat op SARS-CoV-2-test bij screening
- Infectie met Clostridium difficile binnen 10 dagen voor opname
- Patiënten met een onstabiele, ernstige aandoening, anders dan axiale SpA, kunnen de behandelingsprocedure of evaluatie in gevaar brengen
- Geen aansluiting bij een sociale zekerheidsregeling
- Eerdere FMT-behandeling
- Contra-indicatie voor bereiding van de dikke darm (Moviprep®)
- Bevestigde of vermoede intestinale ischemie
- Bevestigde of vermoede toxische megacolon of gastro-intestinale perforatie
- Elke gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 3 maanden
- Elke geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie in de afgelopen 3 maanden
- Ernstige orgaandisfunctie
- Eventuele contra-indicatie voor het slikken van capsules
- Bekende allergie of intolerantie voor trehalose, maltodextrine of PEG
- Patiënten met EBV-negatieve serologie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo
|
Patiënten krijgen 20 placebo-capsules, elk met placebo in één keer op dag 0, daarna 3 capsules/dag van dag 1 tot en met dag 20.
|
|
Experimenteel: Experimenteel
actieve FMT
|
MaaT033®, een gelyofiliseerde intestinale microbiota met vertraagde afgifte van het volledige ecosysteem, orale capsule met native, van een donor afkomstig (gepoold van 4-6 donoren) microbioomproduct vervaardigd door MaaT Pharma®, zal oraal worden toegediend.
Patiënten krijgen 20 Maat033-capsules, die elk ongeveer 0,42 g microbioomproduct in één keer bevatten op dag 0, daarna 3 capsules/dag van dag 1 tot en met dag 20.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toename van de rijkdom aan darmmetagenoomsoorten Pangenoom (MSP) in de "interventie"-arm.
Tijdsspanne: bij basislijn en D 42
|
De samenstelling van de fecale microbiota zal worden beoordeeld door middel van grondige microbiële DNA-sequencing (shotgun) bij aanvang (op enig moment tussen D-4 en D-1) en vervolgens op D28, D42, D84 en D168.
Het succes zal worden geëvalueerd aan de hand van een toename van de rijkdom aan metagenoomsoorten-pangenome (MSP) in de darmen gedurende de onderzoeksperiode.
|
bij basislijn en D 42
|
|
Het percentage patiënten dat voldoet aan de ASAS 20-verbeteringscriteria per randomisatiegroep
Tijdsspanne: bij D42
|
ASAS20 wordt gedefinieerd door een verbetering van ≥ 20% en van ≥ 10 punten op een numerieke schaal van 0-100 van 3 van de 4 volgende domeinen: globale evaluatie door de patiënt (PGA), pijn, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) en ontsteking (beoordeeld aan de hand van het antwoord op de beide laatste vragen van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) en de afwezigheid van verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde met ≥ 20% en met ≥ 10 punten in het vierde domein.
De vergelijking van ASAS20-scores op D42 tussen randomisatiegroepen zal een verkennende analyse zijn, rekening houdend met literatuurgegevens.
|
bij D42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
werkzaamheid van FMT
Tijdsspanne: week 6
|
Superieure werkzaamheid van FMT ten opzichte van placebo, gedefinieerd door een toename in MSP-rijkdom in week 6 in de FMT-groep, superieur aan variatie in de placebogroep
|
week 6
|
|
Verandering van dysbiotische fecale microbiota
Tijdsspanne: bij baseline, in week 3, 12 en 24
|
Om dysbiotische fecale microbiota te corrigeren in week 3, 12 en 24 in de met FMT behandelde groep, in vergelijking met de uitgangswaarde.
De samenstelling van de fecale microbiota zal worden beoordeeld door middel van grondige microbiële DNA-sequencing (shotgun), op een manier vergelijkbaar met week 6 in FMT- en placebogroepen en de variatie tussen baseline en verschillende eindpunten (week 3, 12, 24) zal tussen beide worden vergeleken armen.
|
bij baseline, in week 3, 12 en 24
|
|
Klinische verbetering
Tijdsspanne: bij baseline, week 3, 6, 12 en 24
|
Klinische verbetering tijdens de 24 weken follow-up na FMT of sham-FMT. We zullen tussen beide armen het percentage patiënten vergelijken dat voldoet aan de ASAS20-verbeteringscriteria in week 3, 6, 12 en 24 in vergelijking met baseline (week 0). [ASAS20 wordt gedefinieerd door een verbetering van ten minste 20% en van ten minste 10 punten op een schaal van 0-100 in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen: globale beoordeling door de patiënt (PGA), rugpijn, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) en ontsteking (geëvalueerd door het antwoord op beide laatste vragen van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) en de afwezigheid van verslechtering in het potentiële resterende domein, waarbij verslechtering wordt gedefinieerd als een verslechtering van ≥ 20% en netto verslechtering van ≥ 10 punten (op een schaal van 0-100) |
bij baseline, week 3, 6, 12 en 24
|
|
ESR- en CRP-niveaus
Tijdsspanne: in week 3, 6, 12 en 24
|
Verbetering van biologische ontsteking door variatie in ESR- en CRP-niveaus
|
in week 3, 6, 12 en 24
|
|
VERANDERING VAN ASDAS_CRP en ASDAS_ESR
Tijdsspanne: in week 3, 6, 12 en 24
|
Verbetering van ASDAS_CRP en ASDAS_ESR in week 3, 6, 12 en 24
|
in week 3, 6, 12 en 24
|
|
Verandering in Bath Spondylitis ankylopoetica Metrologie-index
Tijdsspanne: in week 3, 6, 12 en 24
|
Verbetering van Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) in week 3, 6, 12 en 24
|
in week 3, 6, 12 en 24
|
|
inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID).
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 18 maanden
|
Daling van de innamescore van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP220934
- 2023-504852-89-00 (Register-ID: Eu CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .