Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A széklet mikrobiota transzplantációjának hatékonysága a hagyományos kezelésnek ellenálló axiális spondyloarthritises betegeknél (FMT-SpA)

2024. április 5. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A széklet mikrobiota transzplantációjának hatékonysága a hagyományos kezelésnek ellenálló axiális spondyloarthritisben szenvedő betegeknél

A gyulladásos reuma és különösen az axiális SpA jelenlegi farmakológiai kezelése továbbra is tökéletlen. A betegek mindössze 50%-a reagál a leghatékonyabb bioterápiákra, és sokuk csak részben enyhül meg. Ráadásul ezek rendkívül költséges kezelések, amelyek potenciálisan súlyos mellékhatások kockázatának teszik ki őket. Meggyőző bizonyítékok arra utalnak, hogy a bél dybiosis az axiális SpA gyulladásának kritikus kiváltó oka lehet, és így a dysbiosis korrekciója vonzó módja a patogén folyamat visszafordításának. Az FMT hatékonyságát axiális SpA-ban szenvedő betegeknél soha nem vizsgálták. Ez a randomizált kettős vak vizsgálat lesz az első, amely felméri az FMT megvalósíthatóságát axiális SpA-ban, ennek az eljárásnak az egészséges mikrobiomát helyreállító képességét, toleranciáját és potenciális hatását a betegség aktivitására. Ha sikeres lesz, ez a kísérlet utat nyitna az FMT nagyobb léptékű klinikai vizsgálataihoz az axiális SpA kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az axiális spondyloarthritis (SpA) egy krónikus gyulladásos betegség, amely elsősorban a keresztcsonti csípőízületeket és a gerinc ízületeit érinti, és amely általában fiatal felnőtteknél kezdődik, és a krónikus fájdalom és fogyatékosság egyik fő oka, amely jelentősen megváltoztatja a betegek életminőségét. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők mellett a tumor nekrózis faktor-α (TNFα) és anti-interleukin (IL-17) bioterápiák, valamint a JAK-gátlók kifejlesztése javította ezeknek a betegeknek a kezelését. Azonban csak a betegek fele reagál ezekre a kezelésekre, és sokuk csak részben enyhül meg. Figyelemre méltó, hogy ez a rendellenesség gyakran kombinálódik nyilvánvaló gyulladásos bélbetegséggel (IBD) - azaz. Crohn-betegség (CD) vagy colitis ulcerosa (UC) – és még gyakrabban szubklinikai bélgyulladással, ami a bél mikrobiota lehetséges kiváltó tényezőjének gyanújához vezet. Következetesen a közelmúltban végzett tanulmányok a bél mikrobiota összetételének megváltozását – vagy diszbiózist – igazoltak az SpA során, ami annál is kifejezettebbnek tűnt, hogy a betegség aktívabb. Nevezetesen kimutatták a baktériumok sokféleségének korlátozását és a potenciálisan gyulladást előidézőnek tekintett fajok, köztük a Ruminococcus gnavus elterjedését. Tekintettel az SpA patogenezisében való potenciális szerepére, a bélmikrobióta ígéretes terápiás célpontnak tekinthető. A székletmikrobióta transzplantáció (FMT) egy olyan technika, amely a diszbiotikus mikrobióta alapos helyettesítését jelenti az egészséges donor mikrobiótájával, amelyet nemrégiben fejlesztettek ki a dysbiosis korrigálása érdekében. A Clostridium difficile okozta nem kezelhető vastagbélgyulladás kezelésére validálták, és hatásosságát CD-ben vagy UC-ban számolták be. A jelenlegi vizsgálat célja az FMT hatékonyságának értékelése gyógyszerrezisztens axiális SpA-ban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Boulogne-Billancourt, Franciaország, 92100
        • Toborzás
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt beteg (18 és 90 év közötti), SpA-ban szenvedő betegek, akik megfelelnek az axiális SpA ASAS-besorolási kritériumainak, és rendelkezik röntgensacro-illitis (spondylitis ankylopoetica) jelenlétével vagy sem.
  • Aktív SpA-ban szenvedő beteg kezeléssel vagy anélkül, akinek a BASDAI pontszáma ≥ 4 (0-10) a kiinduláskor, és a hátfájás pontszáma ≥ 4 (0-10) annak ellenére, hogy az optimális gyógyszeres kezelést legalább 6 hónapig, beleértve legalább 2 hónapot. különböző NSAID-ok a maximálisan tolerálható dózisban legalább 2 hónapig (intolerancia vagy ellenjavallat esetén kevesebb) és legalább egy első vonalú bioterápia (anti-TNFα vagy anti-IL-17) legalább 4 hónapig (vagy intolerancia vagy ellenjavallat esetén kevesebb).
  • Az alanyok folytathatják az NSAID, szulfaszalazin (≤ 3 g/nap) és/vagy metotrextae (≤ 25 mg/hét) és/vagy hidroxiklorokin (≤ 400 mg/nap) és/vagy orális kortikoszteroid (≤ 10 mg/nap prednizon) szedését. ), mindaddig, amíg ezek a kezelések a kiindulás előtti 4 hétig stabil dózisban maradtak.
  • Az alanyok folytathatják az anti-TNFα, anti-IL-17 vagy JAKinhibitor terápiát mindaddig, amíg ezek a kezelések a kiindulási érték előtt 3 hónapig stabil dózisban maradtak.

Kizárási kritériumok:

  • Gyámság alatt álló beteg
  • A vizsgálatban való részvétel vagy a tájékozott hozzájárulás aláírásának megtagadása
  • Az alany, aki a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem megfelelő vagy nem együttműködő a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma, rossz szellemi fejlettség miatt
  • Fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátló védelem nélkül
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Aktív IBD-s beteg
  • Kortikoszteroid injekció a felvétel előtt 4 héten belül
  • Aktív kontrollálatlan fertőzés a kezelőorvos szerint
  • Antibiotikumos vagy gombaellenes kezelés a felvétel előtt 4 héten belül
  • Probiotikumok bevitele a felvétel előtt 4 héten belül
  • A SARS-CoV-2 teszt pozitív eredménye a szűréskor
  • Clostridium difficile fertőzés a felvétel előtt 10 napon belül
  • Az axiális SpA-tól eltérő súlyos, instabil állapotú betegek, amelyek veszélyeztethetik a kezelési eljárást vagy az értékelést
  • Nem tartozik társadalombiztosítási rendszerhez
  • Korábbi FMT kezelés
  • A vastagbél preparálásának ellenjavallata (Moviprep®)
  • Megerősített vagy feltételezett bél ischaemia
  • Megerősített vagy feltételezett toxikus megacolon vagy gyomor-bélrendszeri perforáció
  • Bármilyen gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 3 hónapban
  • Bármilyen gyomor-bélrendszeri műtét az elmúlt 3 hónapban
  • Súlyos szervi működési zavar
  • Bármilyen ellenjavallat a kapszulák lenyelésére
  • Trehalózzal, maltodextrinnel vagy PEG-gel szembeni ismert allergia vagy intolerancia
  • EBV-negatív szerológiában szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
placebo
Drog: Placebo
A betegek 20 kapszula placebót kapnak, mindegyik placebót tartalmazó kapszulát a 0. napon, majd 3 kapszulát/nap az 1. naptól a 20. napig.
Kísérleti: Kísérleti
aktív FMT
Drog: aktív FMT
A MaaT033®, a MaaT Pharma® által gyártott natív, donor eredetű (4-6 donorból összegyűjtött) mikrobiom terméket tartalmazó, liofilizált, teljes ökoszisztéma bélmikrobióta késleltetett felszabadulású szájkapszulát szájon át szállítjuk. A betegek egyszerre 20 Maat033 kapszulát kapnak, amelyek mindegyike körülbelül 0,42 g mikrobiom terméket tartalmaz, a 0. napon, majd 3 kapszulát naponta az 1. naptól a 20. napig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bél Metagenome Species Pangenome (MSP) gazdagságának növekedése a „beavatkozási” karban.
Időkeret: alapvonalon és D 42-ben
A széklet mikrobiota összetételét alapos mikrobiális DNS-szekvenálás (shotgun) segítségével értékeljük ki az alapvonalon (D-4 és D-1 között bármikor), majd a 28., 42., 84. és 168. napon. A sikert a bél Metagenome Species Pangenome (MSP) gazdagságának növekedése fogja értékelni a vizsgálat időtartama alatt.
alapvonalon és D 42-ben
Az ASAS 20 javulási kritériumoknak megfelelő betegek aránya randomizációs csoportonként
Időkeret: a D 42-nél
Az ASAS20 ≥ 20%-os és ≥ 10 pontos javulással definiálható egy 0-100-ig terjedő numerikus skálán a következő 4 terület közül 3-ban: a beteg globális értékelése (PGA), fájdalom, fürdő ankylopoetica spondylitis funkcionális indexe (BASFI) és gyulladás (a Bath Spondylitis betegség aktivitási indexének (BASDAI) mindkét utolsó kérdésére adott válasz alapján), valamint a kiindulási értékhez képest ≥ 20%-os és ≥ 10 pontos romlás hiánya a negyedik tartományban. Az ASAS20 pontszámok összehasonlítása a 42. napon a randomizációs csoportok között feltáró jellegű elemzés lesz, figyelembe véve az irodalmi adatokat.
a D 42-nél

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az FMT hatékonysága
Időkeret: hét 6
Az FMT jobb hatékonysága a placebóval szemben, amelyet az MSP gazdagságának növekedése határoz meg a 6. héten az FMT csoportban, jobb, mint a placebo csoportban
hét 6
A diszbiotikus széklet mikrobiota változása
Időkeret: kiinduláskor, a 3., 12. és 24. héten
A diszbiotikus széklet mikrobiota korrekciója a 3., 12. és 24. héten az FMT-vel kezelt csoportban, összehasonlítva a kiindulási értékkel. A széklet mikrobiota összetételét alapos mikrobiális DNS-szekvenálással (shotgun) értékelik, hasonlóan a 6. héthez az FMT és a placebo csoportokban, és összehasonlítják a kiindulási és a különböző végpontok (3., 12., 24. hét) közötti eltérést. fegyver.
kiinduláskor, a 3., 12. és 24. héten
Klinikai javulás
Időkeret: kiinduláskor a 3., 6., 12. és 24. héten

Klinikai javulás az FMT vagy az ál-FMT utáni 24 hetes követés során. A két karon összehasonlítjuk azon betegek arányát, akik megfeleltek az ASAS20 javulási kritériumainak a 3., 6., 12. és 24. héten a kiindulási értékhez (0. hét) képest.

[Az ASAS20-at legalább 20%-os és legalább 10 pontos javulás határozza meg egy 0-100-as skálán a következő 4 tartományból ≥ 3-ban: a beteg által végzett globális értékelés (PGA), hátfájás, fürdő ankylopoetica spondylitis funkcionális indexe (BASFI) és a gyulladás (amelyet a fürdői spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási indexének (BASDAI) mindkét utolsó kérdésére adott válasz, valamint a potenciális megmaradt tartomány romlása hiánya határoz meg, ahol a romlást úgy definiálják, mint a rosszabb ≥ 20%-os és nettó változást. ≥ 10 pont rosszabbodás (0-100 skálán)
kiinduláskor a 3., 6., 12. és 24. héten
ESR és CRP szint
Időkeret: a 3., 6., 12. és 24. héten
A biológiai gyulladás javítása az ESR és a CRP szintek változásával
a 3., 6., 12. és 24. héten
ASDAS_CRP és ASDAS_ESR VÁLTOZÁSA
Időkeret: a 3., 6., 12. és 24. héten
Az ASDAS_CRP és az ASDAS_ESR javulása a 3., 6., 12. és 24. héten
a 3., 6., 12. és 24. héten
A fürdő ankylopoetica spondylitis metrológiai indexének változása
Időkeret: a 3., 6., 12. és 24. héten
A fürdő ankylopoetica spondylitis metrológiai indexének (BASMI) javulása a 3., 6., 12. és 24. héten
a 3., 6., 12. és 24. héten
nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) bevétele
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
A nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID) bevételi pontszámának csökkenése.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 8.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Registry Identifier: Eu CT Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel