Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av fekal mikrobiota-transplatasjon på pasienter med aksial spondyloartritt som er resistente mot konvensjonell behandling (FMT-SpA)

5. april 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av fekal mikrobiota-transplatasjon hos pasienter med aksial spondyloartritt som er resistent mot konvensjonell behandling

Nåværende farmakologisk behandling av inflammatorisk revmatisme og spesielt aksial SpA forblir ufullkommen. Bare 50 % av pasientene reagerer på de mest effektive bioterapiene, og mange av dem er bare delvis lettet. I tillegg er dette ekstremt dyre behandlinger som utsetter dem for risikoen for potensielt alvorlige bivirkninger. Overbevisende bevis tyder på at tarmdybiose kan være en kritisk utløser av betennelse i aksial SpA, og korrigering av dysbiose representerer derfor en attraktiv måte å reversere den patogene prosessen på. Effekten av FMT hos pasienter med aksial SpA har aldri blitt studert. Denne randomiserte dobbeltblinde studien vil være den første som vurderer gjennomførbarheten av FMT i aksial SpA, kapasiteten til denne prosedyren til å gjenopprette sunn mikrobiom, dens toleranse og dens potensielle effekt på sykdomsaktivitet. Hvis det lykkes, vil denne studien sette veien til større kliniske studier av FMT for å behandle aksial SpA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Aksial spondyloartritt (SpA) er en kronisk inflammatorisk sykdom som primært påvirker sacroiliac- og spinalleddene som vanligvis begynner hos unge voksne og er en hovedårsak til kronisk smerte og funksjonshemming som i stor grad endrer livskvaliteten til pasienter. Foruten ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, har utviklingen av anti-tumor nekrose faktor-α (TNFα) og anti-interleukin (IL-17) bioterapier og av JAK-hemmere forbedret behandlingen av disse pasientene. Imidlertid reagerer bare halvparten av pasientene på disse behandlingene, og mange av dem er bare delvis lettet. Bemerkelsesverdig nok kombineres denne lidelsen ofte med åpenbar inflammatorisk tarmsykdom (IBD) - dvs. Crohns sykdom (CD) eller ulcerøs kolitt (UC) - og enda hyppigere med subklinisk tarmbetennelse, noe som fører til mistanke om en rolle av tarmmikrobiota som en mulig utløser. Konsekvent viste nyere studier en endring i tarmmikrobiotasammensetningen - eller dysbiose - i løpet av SpA som virket desto mer uttalt som sykdommen var mer aktiv. Det ble spesielt vist en begrensning av bakteriemangfold og en utvidelse av arter ansett som potensielt pro-inflammatoriske, inkludert Ruminococcus gnavus. Gitt dets potensielle involvering i patogenesen av SpA, kan tarmmikrobiota betraktes som et lovende terapeutisk mål. Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er en teknikk som består i grundig erstatning av dysbiotisk mikrobiota med sunn donors mikrobiota som nylig er utviklet for å korrigere dysbiose. Det har blitt validert for behandling av intraktabel kolitt på grunn av Clostridium difficile, og dets effekt er rapportert ved CD eller UC. Den nåværende studien tar sikte på å evaluere effekten av FMT i medikamentresistent aksial SpA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
        • Rekruttering
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen pasient (alder 18 til 90 år) med SpA, som oppfyller ASAS-klassifiseringskriteriene for aksial SpA, med tilstedeværelse av radiografisk sacro-illitt (ankyloserende spondylitt) eller ikke.
  • Pasient som lider av aktiv SpA, med eller uten behandling, med en BASDAI-skåre ≥ 4 (0-10) ved baseline og en score for ryggsmerter ≥ 4 (0-10) til tross for optimal legemiddelbehandling i minst 6 måneder inkludert minst 2 forskjellige NSAIDs ved maksimal tolerert dose i minst 2 måneder (eller mindre ved intoleranse eller kontraindikasjon) og minst en første linje med bioterapi (anti-TNFα eller anti-IL-17) i minst 4 måneder (eller mindre ved intoleranse eller kontraindikasjon).
  • Forsøkspersonene får fortsette med NSAID, sulfasalazin (≤ 3 g/dag) og/eller methotrextae (≤ 25 mg/uke) og/eller hydroksyklorokin (≤ 400 mg/dag) og/eller oral kortikosteroid (≤ 10 mg/dag med prednison) ), så lenge disse behandlingene har holdt seg på stabil dose i 4 uker før baseline.
  • Pasienter har lov til å fortsette anti-TNFα-, anti-IL-17- eller JAKinhibitor-terapier, så lenge disse behandlingene har holdt seg på stabil dose i 3 måneder før baseline.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient under vergemål
  • Avslag på å delta i studien eller å signere det informerte samtykket
  • Forsøksperson som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatibel eller lite samarbeidsvillig under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem, dårlig mental utvikling
  • Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsbeskyttelse
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Pasient med aktiv IBD
  • Kortikosteroidinjeksjon innen 4 uker før inkludering
  • Aktiv ukontrollert infeksjon ifølge behandlende lege
  • Antibiotisk eller antifungisk behandling innen 4 uker før inkludering
  • Probiotikainntak innen 4 uker før inkludering
  • Bekreftet positivt resultat på SARS-CoV-2-test ved screening
  • Infeksjon med Clostridium difficile innen 10 dager før inkludering
  • Pasienter med ustabil alvorlig tilstand annet enn aksial SpA på som kan sette behandlingsprosedyren eller evalueringen i fare
  • Ingen tilknytning til trygdeordning
  • Tidligere FMT-behandling
  • Kontraindikasjon til kolonpreparat (Moviprep®)
  • Bekreftet eller mistenkt intestinal iskemi
  • Bekreftet eller mistenkt giftig megakolon eller gastrointestinal perforering
  • Eventuelle gastrointestinale blødninger de siste 3 månedene
  • Enhver historie med gastrointestinale operasjoner de siste 3 månedene
  • Alvorlig organdysfunksjon
  • Enhver kontraindikasjon for å svelge kapsler
  • Kjent allergi eller intoleranse mot trehalose, maltodekstrin eller PEG
  • Pasienter med EBV-negativ serologi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
placebo
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil motta 20 kapsler placebo, som hver inneholder placebo på en gang på dag 0, deretter 3 kapsler/dag fra dag 1 til og med dag 20.
Eksperimentell: Eksperimentell
aktiv FMT
Legemiddel: aktiv FMT
MaaT033®, en lyofilisert full-økosystem intestinal mikrobiota oral kapsel med forsinket frigjøring som inneholder naturlig, donor-avledet (sammenslått fra 4-6 donorer) mikrobiom-produkt produsert av MaaT Pharma® vil bli levert oralt. Pasienter vil motta 20 Maat033-kapsler, som hver inneholder omtrent 0,42 g mikrobiomprodukt på en gang på dag 0, deretter 3 kapsler/dag fra dag 1 til og med dag 20.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økning i tarm-metagenom-arter Pangenome (MSP) rikdom i "intervensjon"-armen.
Tidsramme: ved baseline og D 42
Fekal mikrobiota-sammensetning vil bli vurdert ved grundig mikrobiell DNA-sekvensering (hagle) ved baseline (når som helst mellom D-4 og D-1) og deretter ved D28, D42, D84 og D168. Suksessen vil bli evaluert av en økning i tarm Metagenome Species Pangenome (MSP) rikdom over studieperioden.
ved baseline og D 42
Andelen pasienter som tilfredsstiller ASAS 20 forbedringskriterier etter randomiseringsgruppe
Tidsramme: på D 42
ASAS20 er definert av en forbedring på ≥ 20 % og ≥ 10 poeng på en 0-100 numerisk skala av 3 av de 4 følgende domenene: global evaluering av pasienten (PGA), smerte, Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) og betennelse (evaluert ved svar på begge de siste spørsmålene i Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI)) samt fravær av forverring fra baseline med ≥ 20 % og med ≥ 10 poeng i det fjerde domenet. Sammenligningen av ASAS20-score ved D42 mellom randomiseringsgrupper vil være en utforskende analyse, tatt i betraktning litteraturdata.
på D 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
effekten av FMT
Tidsramme: uke 6
Overlegen effekt av FMT i forhold til placebo definert av en økning i MSP-rikdom ved uke 6 i FMT-gruppen, overlegen variasjon i placebogruppen
uke 6
Endring av dysbiotisk fekal mikrobiota
Tidsramme: ved baseline, i uke 3, 12 og 24
For å korrigere dysbiotisk fekal mikrobiota i uke 3, 12 og 24 i FMT-behandlet gruppe, sammenlignet med baseline. Fekal mikrobiota-sammensetning vil bli vurdert ved grundig mikrobiell DNA-sekvensering (hagle), på en måte som ligner på uke 6 i FMT- og placebogrupper, og variasjonen mellom baseline og ulike endepunkter (uke 3, 12, 24) vil bli sammenlignet mellom begge våpen.
ved baseline, i uke 3, 12 og 24
Klinisk forbedring
Tidsramme: ved baseline, uke 3, 6, 12 og 24

Klinisk bedring i løpet av 24 ukers oppfølging etter FMT eller sham-FMT. Vi vil sammenligne mellom begge armer andelen pasienter som tilfredsstiller ASAS20 forbedringskriterier ved uke 3, 6, 12 og 24 sammenlignet med baseline (uke 0).

[ASAS20 er definert av en forbedring på minst 20 % og på minst 10 poeng på en 0-100 skala i ≥ 3 av følgende 4 domener: global vurdering av pasienten (PGA), ryggsmerter, Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) og betennelse (evaluert ved svar på begge de siste spørsmålene i Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) og fravær av forverring i det potensielle restdomenet, der forverring er definert som en endring til det verste på ≥ 20 % og netto forverring av ≥ 10 poeng (på en skala fra 0-100)
ved baseline, uke 3, 6, 12 og 24
ESR- og CRP-nivåer
Tidsramme: i uke 3, 6, 12 og 24
Forbedring av biologisk betennelse ved variasjon i ESR- og CRP-nivåer
i uke 3, 6, 12 og 24
ENDRING AV ASDAS_CRP og ASDAS_ESR
Tidsramme: i uke 3, 6, 12 og 24
Forbedring av ASDAS_CRP og ASDAS_ESR i uke 3, 6, 12 og 24
i uke 3, 6, 12 og 24
Endring i Bath Ankyloserende Spondylitt Metrology Index
Tidsramme: i uke 3, 6, 12 og 24
Forbedring av BASMI (Bath Ankyloserende Spondylitt Metrology Index) i uke 3, 6, 12 og 24
i uke 3, 6, 12 og 24
inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 18 måneder
Nedgang i inntaksscore for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Registeridentifikator: Eu CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere