Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność transplatacji mikroflory kałowej u pacjentów z osiową spondyloartropatią opornych na konwencjonalne leczenie (FMT-SpA)

5 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Obecne postępowanie farmakologiczne w reumatyzmie zapalnym, aw szczególności osiowej SpA, pozostaje niedoskonałe. Tylko 50% pacjentów reaguje na najskuteczniejsze bioterapie, a wielu z nich odczuwa jedynie częściową ulgę. Ponadto są to niezwykle drogie zabiegi, które narażają ich na ryzyko wystąpienia potencjalnie poważnych skutków ubocznych. Przekonujące dowody wskazują, że dysbioza jelitowa może być krytycznym wyzwalaczem stanu zapalnego w osiowej SpA, a zatem korygowanie dysbiozy stanowi atrakcyjny sposób odwrócenia procesu patogennego. Skuteczność FMT u pacjentów z osiową SpA nigdy nie była badana. To randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą będzie pierwszym, które oceni wykonalność FMT w osiowym SpA, zdolność tej procedury do przywrócenia zdrowego mikrobiomu, jego tolerancję i potencjalną skuteczność w hamowaniu aktywności choroby. Jeśli zakończy się sukcesem, ta próba wyznaczy drogę do badań klinicznych na większą skalę nad FMT w leczeniu osiowej SpA.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osiowa spondyloartropatia (SpA) jest przewlekłą chorobą zapalną dotykającą głównie stawów krzyżowo-biodrowych i kręgosłupa, która zwykle zaczyna się u młodych dorosłych i jest główną przyczyną przewlekłego bólu i niepełnosprawności, które głęboko zmieniają jakość życia pacjentów. Oprócz niesteroidowych leków przeciwzapalnych, rozwój bioterapii przeciw czynnikowi martwicy nowotworu α (TNFα) i anty-interleukinie (IL-17) oraz inhibitorom JAK poprawił leczenie tych pacjentów. Jednak tylko połowa pacjentów reaguje na te zabiegi, a wielu z nich odczuwa jedynie częściową ulgę. Co ciekawe, zaburzenie to często łączy się z jawną chorobą zapalną jelit (IBD) - tj. Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) – a nawet częściej z subklinicznym zapaleniem jelit, co prowadzi do podejrzenia roli mikroflory jelitowej jako możliwego wyzwalacza. Konsekwentnie, ostatnie badania wykazały zmianę składu mikroflory jelitowej – lub dysbiozę – w przebiegu SpA, która wydawała się tym wyraźniejsza, im bardziej aktywna była choroba. Wykazano w szczególności ograniczenie różnorodności bakteryjnej i ekspansję gatunków uważanych za potencjalnie prozapalne, w tym Ruminococcus gnavus. Biorąc pod uwagę jej potencjalny udział w patogenezie SpA, mikroflorę jelitową można uznać za obiecujący cel terapeutyczny. Transplantacja mikrobioty kałowej (FMT) to technika polegająca na gruntownym zastąpieniu dysbiotycznej mikrobioty mikrobiomem zdrowego dawcy, która została niedawno opracowana w celu skorygowania dysbiozy. Został zatwierdzony do leczenia nieuleczalnego zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile, a jego skuteczność opisywano w CD lub UC. Obecne badanie ma na celu ocenę skuteczności FMT w osiowej SpA opornej na leki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
        • Rekrutacyjny
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły pacjent (w wieku od 18 do 90 lat) ze SpA, spełniający kryteria klasyfikacji ASAS dla SpA osiowej, z obecnością radiologicznego zapalenia krzyżowo-biodrowego (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) lub bez.
  • Pacjent cierpiący na czynną SpA, z leczeniem lub bez, z wyjściowym wynikiem w skali BASDAI ≥ 4 (0-10) i bólem pleców ≥ 4 (0-10) pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego przez co najmniej 6 miesięcy, w tym co najmniej 2 różne NLPZ w maksymalnej tolerowanej dawce przez co najmniej 2 miesiące (lub krócej w przypadku nietolerancji lub przeciwwskazań) oraz co najmniej pierwszą linię bioterapii (anty-TNFα lub anty-IL-17) przez co najmniej 4 miesiące (lub mniej w przypadku nietolerancji lub przeciwwskazań).
  • Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie NLPZ, sulfasalazyny (≤ 3 g/dobę) i/lub metotrekstów (≤ 25 mg/tydzień) i/lub hydroksychlorochiny (≤ 400 mg/dobę) i/lub doustnych kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu) ), o ile leczenie to utrzymywało się w stabilnej dawce przez 4 tygodnie przed wartością wyjściową.
  • Pacjenci mogą kontynuować terapie anty-TNFα, anty-IL-17 lub inhibitor JAK, o ile te terapie pozostają w stabilnej dawce przez 3 miesiące przed linią podstawową.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent pod opieką
  • Odmowa udziału w badaniu lub podpisania świadomej zgody
  • Podmiot, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie podporządkuje się lub nie będzie współpracował podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego, słabego rozwoju umysłowego
  • Kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej ochrony antykoncepcyjnej
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Pacjent z aktywnym IBD
  • Wstrzyknięcie kortykosteroidu w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Aktywna niekontrolowana infekcja według lekarza prowadzącego
  • Leczenie antybiotykami lub środkami przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Przyjmowanie probiotyków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Potwierdzony pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 na skriningu
  • Zakażenie Clostridium difficile w ciągu 10 dni przed włączeniem
  • Pacjenci z niestabilnym, ciężkim stanem innym niż SpA osiowa, który może zagrozić procedurze leczenia lub ocenie
  • Brak przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego
  • Poprzednie leczenie FMT
  • Przeciwwskazania do przygotowania okrężnicy (Moviprep®)
  • Potwierdzone lub podejrzewane niedokrwienie jelit
  • Potwierdzone lub podejrzewane toksyczne rozdęcie okrężnicy lub perforacja przewodu pokarmowego
  • Jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Jakakolwiek historia operacji żołądkowo-jelitowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Ciężka dysfunkcja narządów
  • Wszelkie przeciwwskazania do połykania kapsułek
  • Znana alergia lub nietolerancja na trehalozę, maltodekstrynę lub PEG
  • Pacjenci z serologią EBV-ujemną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
placebo
Lek: Placebo
Pacjenci otrzymają 20 kapsułek placebo, z których każda zawiera placebo od razu w dniu 0, a następnie 3 kapsułki dziennie od dnia 1 do dnia 20.
Eksperymentalny: Eksperymentalny
aktywny FMT
Lek: aktywny FMT
MaaT033®, liofilizowana kapsułka doustna zawierająca cały ekosystem mikroflory jelitowej o opóźnionym uwalnianiu, zawierająca natywny mikrobiom pochodzący od dawców (z puli od 4-6 dawców), wytwarzana przez MaaT Pharma®, będzie podawana doustnie. Pacjenci otrzymają 20 kapsułek Maat033, z których każda zawiera około 0,42 g mikrobiomu jednorazowo w dniu 0, a następnie 3 kapsułki dziennie od dnia 1 do dnia 20.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększenie bogactwa gatunków metagenomów jelitowych (MSP) w ramieniu „interwencyjnym”.
Ramy czasowe: na początku i D 42
Skład mikroflory kałowej zostanie oceniony poprzez dokładne sekwencjonowanie DNA drobnoustrojów (strzelba) na początku badania (w dowolnym momencie pomiędzy D-4 a D-1), a następnie w dniach 28, 42, 84 i 168. Sukces zostanie oceniony na podstawie wzrostu bogactwa pangenomu gatunków metagenomowych (MSP) jelit w okresie badania.
na początku i D 42
Odsetek pacjentów spełniających kryteria poprawy ASAS 20 według grup randomizowanych
Ramy czasowe: w D 42
ASAS20 definiuje się jako poprawę o ≥ 20% i o ≥ 10 punktów w skali liczbowej 0–100 w 3 z 4 następujących domen: globalna ocena pacjenta (PGA), ból, wskaźnik funkcjonalny zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI) i stan zapalny (oceniany na podstawie odpowiedzi na oba ostatnie pytania wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w Bath (BASDAI)), jak również brak pogorszenia stanu wyjściowego o ≥ 20% i o ≥ 10 punktów w czwartej domenie. Porównanie wyników ASAS20 w dniu 42 pomiędzy grupami randomizowanymi będzie analizą eksploracyjną, biorąc pod uwagę dane literaturowe.
w D 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
skuteczność FMT
Ramy czasowe: tydzień 6
Wyższa skuteczność FMT w porównaniu z placebo, określona przez wzrost bogactwa MSP w 6. tygodniu w grupie FMT, lepsza niż zmienność w grupie placebo
tydzień 6
Zmiana dysbiotycznej mikroflory kałowej
Ramy czasowe: na początku badania, w 3, 12 i 24 tygodniu
Aby skorygować dysbiotyczną mikroflorę kałową w 3, 12 i 24 tygodniu w grupie leczonej FMT, w porównaniu z wartością wyjściową. Skład mikroflory kałowej zostanie oceniony za pomocą dokładnego sekwencjonowania DNA drobnoustrojów (shotgun), w sposób podobny do tygodnia 6 w grupach FMT i placebo, a zmienność między punktem wyjściowym a różnymi punktami końcowymi (tygodnie 3, 12, 24) zostanie porównana między obiema grupami ramiona.
na początku badania, w 3, 12 i 24 tygodniu
Poprawa kliniczna
Ramy czasowe: na początku badania, tygodnie 3, 6, 12 i 24

Poprawa kliniczna podczas 24-tygodniowej obserwacji po FMT lub pozorowanej FMT. Porównamy między obiema grupami odsetek pacjentów spełniających kryteria poprawy ASAS20 w tygodniach 3, 6, 12 i 24 w porównaniu z wartością wyjściową (tydzień 0).

[ASAS20 definiuje się jako poprawę o co najmniej 20% i co najmniej 10 punktów w skali 0-100 w ≥ 3 z następujących 4 domen: ogólna ocena przez pacjenta (PGA), ból pleców, wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa podczas kąpieli (BASFI) i stan zapalny (oceniany na podstawie odpowiedzi na oba ostatnie pytania kwestionariusza BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) oraz brak pogorszenia w potencjalnej pozostałej domenie, gdzie pogorszenie jest definiowane jako zmiana na gorsze o ≥ 20% i netto pogorszenie ≥ 10 punktów (w skali 0-100)
na początku badania, tygodnie 3, 6, 12 i 24
Poziomy ESR i CRP
Ramy czasowe: w 3, 6, 12 i 24 tygodniu
Poprawa biologicznego stanu zapalnego poprzez zmianę poziomów ESR i CRP
w 3, 6, 12 i 24 tygodniu
ZMIANA ASDAS_CRP i ASDAS_ESR
Ramy czasowe: w 3, 6, 12 i 24 tygodniu
Poprawa ASDAS_CRP i ASDAS_ESR w tygodniach 3, 6, 12 i 24
w 3, 6, 12 i 24 tygodniu
Zmiana wskaźnika metrologicznego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli
Ramy czasowe: w 3, 6, 12 i 24 tygodniu
Poprawa wskaźnika metrologicznego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI) w tygodniach 3, 6, 12 i 24
w 3, 6, 12 i 24 tygodniu
przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 18 miesięcy
Zmniejszenie wskaźnika spożycia niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
do ukończenia studiów, średnio 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Śledczy

  • Główny śledczy: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Identyfikator rejestru: Eu CT Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Osiowa spondyloartropatia

Badania kliniczne na aktywny FMT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj