Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost transplatace fekální mikrobioty u pacientů s axiální spondyloartrózou, kteří jsou rezistentní vůči konvenční léčbě (FMT-SpA)

5. dubna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účinnost transplatace fekální mikrobioty u pacientů s axiální spondyloartrózou rezistentní vůči konvenční léčbě

Současná farmakologická léčba zánětlivého revmatismu a zejména axiální SpA zůstává nedokonalá. Pouze 50 % pacientů reaguje na nejúčinnější bioterapie a mnohým z nich se uleví jen částečně. Navíc se jedná o extrémně drahé léčby, které je vystavují riziku potenciálně závažných nežádoucích účinků. Přesvědčivé důkazy naznačují, že střevní dybióza by mohla být kritickým spouštěčem zánětu u axiální SpA, a proto korekce dysbiózy představuje atraktivní způsob zvrácení patogenního procesu. Účinnost FMT u pacientů s axiální SpA nebyla nikdy studována. Tato randomizovaná dvojitě zaslepená studie bude první, která posoudí proveditelnost FMT v axiálním SpA, schopnost tohoto postupu obnovit zdravý mikrobiom, jeho toleranci a jeho potenciální účinnost na aktivitu onemocnění. Pokud bude úspěšná, tato studie by nastavila cestu k rozsáhlejším klinickým studiím FMT k léčbě axiální SpA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Axiální spondylartritida (SpA) je chronické zánětlivé onemocnění postihující primárně sakroiliakální a páteřní klouby, které obvykle začíná u mladých dospělých a je hlavní příčinou chronické bolesti a invalidity, které zásadně mění kvalitu života pacientů. Kromě nesteroidních protizánětlivých léků zlepšil léčbu těchto pacientů vývoj antitumor nekrotizujícího faktoru-α (TNFα) a anti-interleukin (IL-17) a inhibitorů JAK. Pouze polovina pacientů však na tuto léčbu reaguje a mnoha z nich se uleví jen částečně. Je pozoruhodné, že tato porucha se často kombinuje se zjevným zánětlivým onemocněním střev (IBD) - tj. Crohnova choroba (CD) nebo ulcerózní kolitida (UC) – a ještě častěji se subklinickým zánětem střeva, což vede k podezření na roli střevní mikrobioty jako možného spouštěče. Nedávné studie konzistentně prokázaly změnu složení střevní mikroflóry – neboli dysbiózu – v průběhu SpA, která se zdála být o to výraznější, že onemocnění bylo aktivnější. Zejména bylo prokázáno omezení bakteriální diverzity a expanze druhů považovaných za potenciálně prozánětlivé, včetně Ruminococcus gnavus. Vzhledem k potenciálnímu zapojení do patogeneze SpA by střevní mikroflóra mohla být považována za slibný terapeutický cíl. Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je technika spočívající v důkladném nahrazení dysbiotické mikrobioty zdravou mikrobiotou dárce, která byla v poslední době vyvinuta pro korekci dysbiózy. Byl ověřen pro léčbu neléčitelné kolitidy způsobené Clostridium difficile a jeho účinnost byla hlášena u CD nebo UC. Současná studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost FMT u axiální SpA rezistentní na léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
        • Nábor
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý pacient (ve věku 18 až 90 let) se SpA, splňující klasifikační kritéria ASAS pro axiální SpA, s přítomností radiografické sakro-ilitidy (ankylozující spondylitida) nebo ne.
  • Pacient trpící aktivní SpA, s léčbou nebo bez léčby, mající skóre BASDAI ≥ 4 (0-10) na začátku a skóre bolesti zad ≥ 4 (0-10) navzdory optimálnímu řízení léků po dobu alespoň 6 měsíců včetně alespoň 2 různá NSAID v maximální tolerované dávce po dobu alespoň 2 měsíců (nebo méně v případě intolerance nebo kontraindikace) a alespoň první linie bioterapie (anti-TNFα nebo anti-IL-17) po dobu alespoň 4 měsíců (nebo méně v případě intolerance nebo kontraindikace).
  • Subjektům je umožněno pokračovat v užívání NSAID, sulfasalazinu (≤ 3 g/den) a/nebo methotrexty (≤ 25 mg/týden) a/nebo hydroxychlorochinu (≤ 400 mg/den) a/nebo perorálního kortikosteroidu (≤ 10 mg/den prednisonu ), pokud tato léčba zůstala na stabilní dávce po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou.
  • Subjektům je umožněno pokračovat v anti-TNFa, anti-IL-17 nebo JAKinhibitorových terapiích, pokud tato léčba zůstala na stabilní dávce po dobu 3 měsíců před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient v opatrovnictví
  • Odmítnutí účasti ve studii nebo podepsání informovaného souhlasu
  • Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně během studie nevyhoví nebo nebude spolupracovat, nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému, špatný mentální vývoj
  • Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční ochrany
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Pacient s aktivní IBD
  • Injekce kortikosteroidů do 4 týdnů před zařazením
  • Aktivní nekontrolovaná infekce dle ošetřujícího lékaře
  • Antibiotická nebo antimykotická léčba do 4 týdnů před zařazením
  • Příjem probiotik do 4 týdnů před zařazením
  • Při screeningu potvrzen pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2
  • Infekce Clostridium difficile do 10 dnů před zařazením
  • Pacienti s nestabilním těžkým stavem jiným než axiální SpA, který by mohl ohrozit léčebný postup nebo hodnocení
  • Žádná účast v systému sociálního zabezpečení
  • Předchozí léčba FMT
  • Kontraindikace k přípravě tlustého střeva (Moviprep®)
  • Potvrzená nebo suspektní střevní ischemie
  • Potvrzené nebo suspektní toxické megakolon nebo gastrointestinální perforace
  • Jakékoli gastrointestinální krvácení za poslední 3 měsíce
  • Jakákoli anamnéza operace gastrointestinálního traktu za poslední 3 měsíce
  • Těžká orgánová dysfunkce
  • Jakákoli kontraindikace k polykání tobolek
  • Známá alergie nebo intolerance na trehalózu, maltodextrin nebo PEG
  • Pacienti s EBV-negativní sérologií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
placebo
Lék: Placebo
Pacienti dostanou 20 tobolek placeba, z nichž každá obsahuje placebo najednou v den 0, poté 3 tobolky/den od 1. do 20. dne.
Experimentální: Experimentální
aktivní FMT
Lék: aktivní FMT
MaaT033®, lyofilizovaná celoekosystémová střevní mikroflóra s opožděným uvolňováním orální kapsle obsahující nativní, od dárce odvozený (shromážděný od 4-6 dárců) mikrobiomový produkt vyrobený společností MaaT Pharma® bude podáván orálně. Pacienti dostanou 20 tobolek Maat033, z nichž každá obsahuje přibližně 0,42 g produktu mikrobiomu najednou v den 0, poté 3 tobolky/den od 1. do 20. dne.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšení bohatosti střevního metagenomového pangenomu druhů (MSP) v „intervenční“ větvi.
Časové okno: na základní linii a D 42
Složení fekální mikroflóry bude hodnoceno důkladným sekvenováním mikrobiální DNA (shotgun) na základní linii (kdykoli mezi D-4 a D-1) a poté v D28, D42, D84 a D168. Úspěšnost bude hodnocena zvýšením bohatosti střevního metagenomového pangenomu druhů (MSP) během doby studie.
na základní linii a D 42
Podíl pacientů splňujících kritéria zlepšení ASAS 20 podle randomizační skupiny
Časové okno: v D 42
ASAS20 je definován zlepšením o ≥ 20 % a ≥ 10 bodů na numerické škále 0-100 3 ze 4 následujících domén: celkové hodnocení pacientem (PGA), bolest, funkční index vanové ankylozující spondylitidy (BASFI) a zánětu (vyhodnoceno odpovědí na obě poslední otázky Indexu aktivity ankylozující spondylitidy v lázních (BASDAI)), stejně jako nepřítomnost zhoršení od výchozí hodnoty o ≥ 20 % a o ≥ 10 bodů ve čtvrté doméně. Srovnání skóre ASAS20 v D42 mezi randomizačními skupinami bude průzkumnou analýzou s ohledem na literární údaje.
v D 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
účinnost FMT
Časové okno: týden 6
Vyšší účinnost FMT oproti placebu definovaná zvýšením bohatosti MSP v týdnu 6 ve skupině FMT, lepší než variace ve skupině s placebem
týden 6
Změna dysbiotické fekální mikrobioty
Časové okno: na začátku, v týdnech 3, 12 a 24
Korekce dysbiotické fekální mikroflóry v týdnech 3, 12 a 24 ve skupině léčené FMT srovnáním s výchozí hodnotou. Složení fekální mikroflóry bude posouzeno důkladným sekvenováním mikrobiální DNA (brokovnice), podobným způsobem jako v týdnu 6 ve skupinách FMT a placeba, a mezi oběma bude porovnána variace mezi výchozí hodnotou a různými koncovými body (týdny 3, 12, 24). zbraně.
na začátku, v týdnech 3, 12 a 24
Klinické zlepšení
Časové okno: na začátku, týdny 3, 6, 12 a 24

Klinické zlepšení během 24 týdnů sledování po FMT nebo falešné FMT. Mezi oběma rameny porovnáme podíl pacientů splňujících kritéria zlepšení ASAS20 v týdnech 3, 6, 12 a 24 ve srovnání s výchozí hodnotou (týden 0).

[ASAS20 je definován zlepšením alespoň o 20 % a alespoň o 10 bodů na stupnici 0-100 ve ≥ 3 z následujících 4 domén: celkové hodnocení pacientem (PGA), bolest zad, funkční index ankylozující spondylitidy ve vaně (BASFI) a zánětu (vyhodnoceno odpovědí na obě poslední otázky Indexu aktivity vanové ankylozující spondylitidy (BASDAI) a nepřítomností zhoršení v potenciální zbývající doméně, kde je zhoršení definováno jako změna k horšímu o ≥ 20 % a netto zhoršení o ≥ 10 bodů (na stupnici 0–100)
na začátku, týdny 3, 6, 12 a 24
Hladiny ESR a CRP
Časové okno: v týdnech 3, 6, 12 a 24
Zlepšení biologického zánětu změnou hladin ESR a CRP
v týdnech 3, 6, 12 a 24
ZMĚNA ASDAS_CRP a ASDAS_ESR
Časové okno: v týdnech 3, 6, 12 a 24
Zlepšení ASDAS_CRP a ASDAS_ESR v týdnech 3, 6, 12 a 24
v týdnech 3, 6, 12 a 24
Změna v metrologickém indexu vankylozující spondylitidy
Časové okno: v týdnech 3, 6, 12 a 24
Zlepšení Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) ve 3., 6., 12. a 24. týdnu
v týdnech 3, 6, 12 a 24
příjem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Časové okno: po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Snížení skóre příjmu nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
po ukončení studia v průměru 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Identifikátor registru: Eu CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na aktivní FMT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit